Эффективность противотуберкулезной терапии при лечении саркоидоза

Саркоидоз развился из положения относительно малоизвестной болезни в тропиках в направлении все большего признания и сообщений из Индии и других стран. Со времени описания саркоидоза всегда существовало мнение, что это заболевание каким-то образом связано с туберкулезом. Однако невозможность идентифицировать микобактерии с помощью гистологического окрашивания или посева из патологических тканей продолжает оставаться одним из самых сильных аргументов против потенциальной роли микобактерий. В последнее время молекулярный анализ (например, методы полимеразной цепной реакции [ПЦР]) нуклеиновых кислот предполагаемых агентов служит альтернативным методом выделения требовательных организмов. Недавний мета-анализ показал 30% распространенность ДНК микобактерий в образцах саркоидоза, но в отдельных исследованиях сообщалось о частоте обнаружения от 0 до 50%. Более того, большинство этих исследований были опубликованы в странах с низкой распространенностью туберкулеза. Если действительно микобактерии этиологически связаны с саркоидозом, то уровень обнаружения микобактериальной ДНК в образцах саркоидоза будет выше в странах с высокой распространенностью ТБ. В недавнем проспективном исследовании случай-контроль, направленном на обнаружение ДНК микобактерий у пациентов с саркоидозом из Индии, была подтверждена гипотеза путем выявления микобактериальной ДНК с помощью ПЦР для гена белка 65 кДа в 48% образцов (БАЛ или биопсия) от недавно диагностированных пациентов с саркоидозом. саркоидоз.

Есть множество факторов, которые способствуют тому, что микобактерии являются триггером саркоидоза. Они включают гистопатологические проявления гранулем [15], сообщения о микобактериальном заболевании, существующем одновременно, после или до саркоидоза, и обнаружение микобактерий в случайных гранулемах саркоидоза. Эксперименты на пассажах также предполагают, что микобактерии с характеристиками M. tuberculosis могут быть инкриминирующим агентом. Недавние исследования гуморального иммунитета к микобактериальным антигенам у пациентов с саркоидозом возобновили интерес к потенциалу микобактерий при саркоидозе. Было показано, что микобактериальные ESAT-6 и katG распознаются саркоидозными CD4+ T-клетками, когда они представлены известным аллелем восприимчивости к саркоидозу, DRB1*1101. Вполне возможно, что наличие микобактериальной инфекции или вакцинация БЦЖ у генетически предрасположенного хозяина могут быть связаны с развитием аутоиммунитета. Также было высказано предположение, что микроорганизм может существовать в L-форме с дефицитом клеточной стенки, и его может быть трудно изолировать.

Эта возможная связь не только имеет значение для дифференциальной диагностики двух распространенных состояний, но также может иметь некоторые терапевтические последствия. Реактивация туберкулеза после назначения кортикостероидного лечения саркоидоза является серьезной проблемой, учитывая высокую распространенность латентной инфекции в нашей стране. Если действительно туберкулез является причинным фактором саркоидоза, тогда эта гипотеза может быть дополнительно подтверждена, если противотуберкулезная терапия (АТТ) будет полезна при лечении саркоидоза. В прошлом было проведено очень мало испытаний, но результаты этих испытаний были обескураживающими. Эти испытания, как правило, были небольшими исследованиями, ограниченными временными погрешностями, и в них использовались более старые схемы, основанные на изониазиде, аминосалициловой кислоте и стрептомицине. По нашему опыту, почти треть пациентов, у которых окончательно диагностирован саркоидоз, получали АТТ в течение переменного периода времени, но ее влияние на окончательный исход саркоидоза не изучалось.

Целью этого проспективного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) является оценка эффективности и безопасности рифампицина и изониазида вместе с преднизолоном по сравнению с монотерапией преднизолоном при лечении саркоидоза.