ヒト シトクロム P450 4F 酵素と薬物相互作用
2013年1月17日 更新者：Kim Brouwer, PharmD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
薬物間相互作用は、多剤併用療法の普及により、臨床上の有害事象において重要な役割を果たしています。
ワルファリンとスタチンの併用は、過去数十年にわたって米国で大幅に拡大しています。
この研究の目的は、ワルファリンとスタチン間の相互作用における薬物代謝酵素 CYP4F2 の役割の機構的理解を深めることです。
この研究では、ロバスタチンがヒトのビタミン K 代謝酵素 CYP4F2 を誘導することでワルファリンの抗凝固効果を増強し、ワルファリンの抗凝固効果を高めるという仮説を検証します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -凝固パネル（プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT））、肝機能検査（ALT、AST、アルカリホスファターゼおよび総ビリルビン）、腎機能検査（血清クレアチニンおよび BUN)、脂質パネル (コレステロール、LDL-C、HDL-C、およびトリグリセリド)、および血中クレアチンキナーゼ
- 最小体重 110 ポンド、最小ヘモグロビン レベル 12.5 g/dL
- インフォームドコンセントフォームを理解する能力
- グレープフルーツ製品、アルコール、身体に接触するスポーツを控える意思がある
除外基準:
- -研究薬ワルファリンおよびロバスタチンまたは薬物に含まれる物質に対する不耐性、アレルギー、または過敏症の病歴
- -凝固障害、脳卒中、高血圧、貧血、腎不全、肝機能障害、血小板機能障害、消化管出血、または最近の出血エピソードまたは6か月以内の外傷の病歴
- -研究担当医がリスクを高めると考える重大な病状の病歴（例：追加の出血性疾患）
- CYP2C9の遺伝子型が非ホモ接合体*1または遺伝子型VKORC1-1639AA
- -重大なアルコール乱用および/または違法薬物使用の歴史
- -研究の前月以内のタバコの使用
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究中に適切な避妊を維持できない女性
- エストロゲン補充を受けている閉経後の女性
- スタチンまたはワルファリンの慢性使用
- ロバスタチン、ワルファリン、またはビタミンKの血中濃度を変化させることが知られている処方薬および非処方薬（ハーブ製品、市販薬、およびマルチビタミンを含む）の併用薬を服用している（避妊のホルモン法で安定している女性は許可されます参加し、抗うつ薬で安定している被験者は参加が許可されます）
- 抗菌性抗生物質の最近の使用
- -最近の献血または過去8週間以内の他の臨床研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワルファリン＋ロバスタチン
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10 mg、po、7 日目に単回投与
他の名前：
40 mg、経口、1 日 1 回、1 日目から 14 日目まで
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ワルファリン＋プラセボ
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10 mg、po、7 日目に単回投与
他の名前：
po、1 日 1 回、1 日目から 14 日目まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学
時間枠：測定は、ワルファリンとロバスタチン/プラセボの同時投与およびスクリーニング中の前 (ベースライン) および 2、4、8、12、24、36、48、60、72、96、120、144、および 168 時間後に実行されます。
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国際正規化比 (INR) を評価するためのプロトロンビン時間 (PT) の測定。
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測定は、ワルファリンとロバスタチン/プラセボの同時投与およびスクリーニング中の前 (ベースライン) および 2、4、8、12、24、36、48、60、72、96、120、144、および 168 時間後に実行されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態
時間枠：サンプリングは、同時投与の前および 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、60、72、96、120、144、および 168 時間後に行われます。ワルファリンとロバスタチン/プラセボ。
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最大血漿濃度および AUC によって測定されたビタミン K1 およびビタミン K1 代謝物。
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サンプリングは、同時投与の前および 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、60、72、96、120、144、および 168 時間後に行われます。ワルファリンとロバスタチン/プラセボ。
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薬物動態
時間枠：サンプリングは、同時投与の前および 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、60、72、96、120、144、および 168 時間後に行われます。ワルファリンとロバスタチン/プラセボ。
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(R)-および(S)-ワルファリン、ならびに最大血漿濃度およびAUCによって測定されたロバスタチンの薬物動態。
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サンプリングは、同時投与の前および 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、60、72、96、120、144、および 168 時間後に行われます。ワルファリンとロバスタチン/プラセボ。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Michael Z Wang, PhD、University of Kansas
- 主任研究者：Kim LR Brouwer, PharmD PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2011年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年1月17日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。