Citocromo humano P450 4F Enzimas e interacciones farmacológicas
17 de enero de 2013 actualizado por: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Las interacciones farmacológicas juegan un papel importante en los eventos adversos clínicos debido a la prevalencia de la terapia multimedicamentosa.
La coadministración de warfarina y una estatina se ha expandido sustancialmente en los EE. UU. durante las últimas décadas.
El propósito de este estudio es desarrollar una comprensión mecánica del papel de una enzima metabolizadora de fármacos, CYP4F2, en la interacción entre la warfarina y las estatinas.
Este estudio probará la hipótesis de que la lovastatina potencia el efecto anticoagulante de la warfarina mediante la inducción de la enzima CYP4F2 que metaboliza la vitamina K en humanos, lo que aumenta el efecto anticoagulante de la warfarina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Resultados de laboratorio clínico basales normales, incluido el panel de coagulación (tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)), pruebas de función hepática (ALT, AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina total), pruebas de función renal ( creatinina sérica y BUN), panel de lípidos (colesterol, LDL-C, HDL-C y triglicéridos) y creatina quinasa en sangre
- Peso mínimo de 110 libras y nivel mínimo de hemoglobina de 12,5 g/dL
- Capacidad para comprender el formulario de consentimiento informado
- Dispuesto a abstenerse de productos de toronja, alcohol y deportes de contacto físico
Criterio de exclusión:
- Historial de intolerancia, alergia o hipersensibilidad a los medicamentos del estudio warfarina y lovastatina o cualquier sustancia contenida en el medicamento
- Antecedentes de trastornos de la coagulación, accidente cerebrovascular, hipertensión, anemia, insuficiencia renal, disfunción hepática, disfunción plaquetaria, hemorragia gastrointestinal o cualquier episodio hemorrágico o traumatismo reciente en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de afecciones médicas significativas que el médico del estudio cree que aumentarían el riesgo (p. ej., trastornos hemorrágicos adicionales)
- Genotipo no homocigoto para CYP2C9*1 o genotipo VKORC1-1639AA
- Historial de abuso significativo de alcohol y/o uso de drogas ilícitas
- Consumo de tabaco en el mes anterior al estudio
- Mujer que está embarazada o amamantando
- Mujeres que no pueden mantener un control de la natalidad adecuado durante el estudio
- Mujeres posmenopáusicas en reemplazo de estrógeno
- Uso crónico de estatinas o warfarina
- Tomar medicamentos concomitantes, tanto con receta como sin receta (incluidos productos a base de hierbas, medicamentos de venta libre y multivitaminas), que se sabe que alteran los niveles sanguíneos de lovastatina, warfarina o vitamina K (las mujeres estabilizadas con métodos hormonales de control de la natalidad podrán para participar, y los sujetos estabilizados con medicamentos antidepresivos podrán participar)
- Uso reciente de antibióticos antibacterianos
- Donación de sangre reciente o participación en otros estudios clínicos en las últimas 8 semanas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Warfarina más lovastatina
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10 mg, po, dosis única el día 7
Otros nombres:
40 mg, po, una vez al día, días 1 a 14
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Warfarina más placebo
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10 mg, po, dosis única el día 7
Otros nombres:
po, una vez al día, del día 1 al 14
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: La medición se realizará antes (línea de base) y 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 h después de la coadministración de warfarina y lovastatina/placebo y durante la selección.
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Medición del tiempo de Protrombina (TP) para evaluar el Índice Internacional Normalizado (INR).
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La medición se realizará antes (línea de base) y 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 h después de la coadministración de warfarina y lovastatina/placebo y durante la selección.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: El muestreo se realizará antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 h después de la coadministración de warfarina y lovastatina/placebo.
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Vitamina K1 y metabolito de vitamina K1 medidos por concentración plasmática máxima y AUC.
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El muestreo se realizará antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 h después de la coadministración de warfarina y lovastatina/placebo.
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: El muestreo se realizará antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 h después de la coadministración de warfarina y lovastatina/placebo.
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Farmacocinética de (R)- y (S)- warfarina y lovastatina medida por la concentración plasmática máxima y el AUC.
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El muestreo se realizará antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 h después de la coadministración de warfarina y lovastatina/placebo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Investigador principal: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de enero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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