Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakce enzymů a léků lidského cytochromu P450 4F

17. ledna 2013 aktualizováno: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Lékové interakce hrají důležitou roli v klinických nežádoucích příhodách vzhledem k prevalenci vícelékové terapie. Současné podávání warfarinu a statinu se v posledních desetiletích v USA podstatně rozšířilo. Účelem této studie je vyvinout mechanické pochopení úlohy enzymu metabolizujícího léky, CYP4F2, v interakci mezi warfarinem a statiny. Tato studie bude testovat hypotézu, že lovastatin potencuje antikoagulační účinek warfarinu indukcí vitaminu K-metabolizujícího enzymu CYP4F2 u lidí, čímž zvyšuje antikoagulační účinek warfarinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Normální výchozí klinické laboratorní výsledky včetně koagulačního panelu (protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)), testy jaterních funkcí (ALT, AST, alkalická fosfatáza a celkový bilirubin), testy funkce ledvin ( sérový kreatinin a BUN), lipidový panel (cholesterol, LDL-C, HDL-C a triglyceridy) a krevní kreatinkináza
  • Minimální hmotnost 110 liber a minimální hladina hemoglobinu 12,5 g/dl
  • Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu
  • Ochotný zdržet se grapefruitových produktů, alkoholu a fyzických kontaktních sportů

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza intolerance, alergie nebo přecitlivělosti na studované léky warfarin a lovastatin nebo jakékoli látky obsažené v léku
  • Anamnéza poruch srážlivosti, mrtvice, hypertenze, anémie, renální insuficience, jaterní dysfunkce, dysfunkce krevních destiček, gastrointestinálního krvácení nebo jakékoli nedávné krvácivé epizody nebo trauma během 6 měsíců
  • Anamnéza významných zdravotních stavů, o kterých se lékař studie domnívá, že by zvýšily riziko (např. další krvácivé poruchy)
  • Genotyp nehomozygotní pro CYP2C9*1 nebo genotyp VKORC1-1639AA
  • Anamnéza významného zneužívání alkoholu a/nebo užívání nelegálních drog
  • Užívání tabáku během měsíce předcházejícího studii
  • Žena, která je těhotná nebo kojí
  • Ženy, které během studie nejsou schopny udržet adekvátní antikoncepci
  • Ženy po menopauze na substituci estrogenů
  • Chronické užívání statinů nebo warfarinu
  • Současné užívání léků na předpis i bez předpisu (včetně rostlinných produktů, volně prodejných léků a multivitaminů), o kterých je známo, že mění hladinu lovastatinu, warfarinu nebo vitaminu K v krvi (ženy stabilizované na hormonálních metodách antikoncepce budou povoleny účastnit se a účast bude umožněna subjektům stabilizovaným na antidepresivech)
  • Nedávné užívání antibakteriálních antibiotik
  • Nedávné darování krve nebo účast v jiných klinických studiích během posledních 8 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Warfarin plus lovastatin
Lék: Warfarin
10 mg, po, jedna dávka v den 7
Ostatní jména:
  • Coumadin
Lék: Lovastatin
40 mg, po, jednou denně, dny 1 až 14
Ostatní jména:
  • Mevacor
Komparátor placeba: Warfarin plus placebo
Lék: Warfarin
10 mg, po, jedna dávka v den 7
Ostatní jména:
  • Coumadin
Lék: Placebo
po, jednou denně, dny 1 až 14

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamika
Časové okno: Měření bude provedeno před (základní hodnota) a 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po současném podání warfarinu a lovastatinu/placeba a během screeningu.
Měření protrombinového času (PT) k posouzení mezinárodního normalizovaného poměru (INR).
Měření bude provedeno před (základní hodnota) a 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po současném podání warfarinu a lovastatinu/placeba a během screeningu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika
Časové okno: Odběr vzorků bude proveden před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 h po společném podání warfarin a lovastatin/placebo.
Vitamin K1 a metabolit vitaminu K1 měřeno maximální plazmatickou koncentrací a AUC.
Odběr vzorků bude proveden před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 h po společném podání warfarin a lovastatin/placebo.
Farmakokinetika
Časové okno: Odběr vzorků bude proveden před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 h po společném podání warfarin a lovastatin/placebo.
Farmakokinetika (R)- a (S)-warfarinu a lovastatinu měřená maximální plazmatickou koncentrací a AUC.
Odběr vzorků bude proveden před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 h po společném podání warfarin a lovastatin/placebo.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
  • Vrchní vyšetřovatel: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-0576
  • 1R01GM089994-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit