Humane Cytochrom P450 4F-Enzyme und Arzneimittelwechselwirkungen
17. Januar 2013 aktualisiert von: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Arzneimittelwechselwirkungen spielen aufgrund der Prävalenz von Multidrug-Therapie eine wichtige Rolle bei klinischen unerwünschten Ereignissen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Warfarin und einem Statin hat in den USA in den letzten Jahrzehnten erheblich zugenommen.
Der Zweck dieser Studie ist es, ein mechanistisches Verständnis der Rolle eines Wirkstoff-metabolisierenden Enzyms, CYP4F2, bei der Wechselwirkung zwischen Warfarin und Statinen zu entwickeln.
Diese Studie wird die Hypothese testen, dass Lovastatin die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin potenziert, indem es beim Menschen das Vitamin-K-metabolisierende Enzym CYP4F2 induziert und so die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin verstärkt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
19
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Normale klinische Laborergebnisse zu Studienbeginn, einschließlich Gerinnungspanel (Prothrombinzeit (PT), international normalisierte Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)), Leberfunktionstests (ALT, AST, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin), Nierenfunktionstests ( Serum-Kreatinin und BUN), Lipid-Panel (Cholesterin, LDL-C, HDL-C und Triglyceride) und Blut-Kreatinkinase
- Mindestgewicht von 110 lbs und Mindesthämoglobinwert von 12,5 g/dL
- Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen
- Verzicht auf Grapefruitprodukte, Alkohol und Körperkontaktsportarten
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Intoleranz, Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente Warfarin und Lovastatin oder andere im Medikament enthaltene Substanzen
- Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen, Schlaganfall, Bluthochdruck, Anämie, Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Thrombozytenfunktionsstörung, gastrointestinaler Blutung oder einer kürzlich aufgetretenen Blutungsepisode oder einem Trauma innerhalb von 6 Monaten
- Vorgeschichte signifikanter Erkrankungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko erhöhen würden (z. B. zusätzliche Blutungsstörungen)
- Genotyp nicht homozygot für CYP2C9*1 oder Genotyp VKORC1-1639AA
- Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch und / oder illegalem Drogenkonsum
- Tabakkonsum innerhalb des Monats vor der Studie
- Frau, die schwanger ist oder stillt
- Frauen, die während der Studie keine ausreichende Empfängnisverhütung aufrechterhalten können
- Postmenopausale Frauen auf Östrogenersatz
- Chronischer Gebrauch von Statinen oder Warfarin
- Die gleichzeitige Einnahme von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte, rezeptfreier Medikamente und Multivitamine), von denen bekannt ist, dass sie den Lovastatin-, Warfarin- oder Vitamin-K-Blutspiegel verändern (Frauen, die mit hormonellen Methoden der Empfängnisverhütung stabilisiert sind, sind erlaubt). teilnehmen, und Probanden, die mit Antidepressiva stabilisiert sind, dürfen teilnehmen)
- Kürzliche Verwendung von antibakteriellen Antibiotika
- Kürzliche Blutspende oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 8 Wochen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Warfarin plus Lovastatin
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10 mg, p.o., Einzeldosis am 7. Tag
Andere Namen:
40 mg, p.o., einmal täglich, Tage 1 bis 14
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Warfarin plus Placebo
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10 mg, p.o., Einzeldosis am 7. Tag
Andere Namen:
po, einmal täglich, Tage 1 bis 14
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakodynamik
Zeitfenster: Die Messung wird vor (Basislinie) und 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der gleichzeitigen Verabreichung von Warfarin und Lovastatin/Placebo und während des Screenings durchgeführt.
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Messung der Prothrombinzeit (PT) zur Beurteilung der International Normalized Ratio (INR).
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Die Messung wird vor (Basislinie) und 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der gleichzeitigen Verabreichung von Warfarin und Lovastatin/Placebo und während des Screenings durchgeführt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetik
Zeitfenster: Die Probenahme erfolgt vor und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 h nach gleichzeitiger Verabreichung von Warfarin und Lovastatin/Placebo.
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Vitamin K1 und Vitamin K1-Metabolit, gemessen anhand der maximalen Plasmakonzentration und der AUC.
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Die Probenahme erfolgt vor und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 h nach gleichzeitiger Verabreichung von Warfarin und Lovastatin/Placebo.
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Pharmakokinetik
Zeitfenster: Die Probenahme erfolgt vor und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 h nach gleichzeitiger Verabreichung von Warfarin und Lovastatin/Placebo.
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Pharmakokinetik für (R)- und (S)-Warfarin und Lovastatin, gemessen anhand der maximalen Plasmakonzentration und der AUC.
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Die Probenahme erfolgt vor und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 und 168 h nach gleichzeitiger Verabreichung von Warfarin und Lovastatin/Placebo.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Hauptermittler: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. November 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. November 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. November 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. Januar 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Januar 2013
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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