Menselijke cytochroom P450 4F-enzymen en geneesmiddelinteracties
17 januari 2013 bijgewerkt door: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties spelen een belangrijke rol bij klinische bijwerkingen vanwege de prevalentie van multimedicamenteuze therapie.
Gelijktijdige toediening van warfarine en een statine is de afgelopen decennia aanzienlijk uitgebreid in de VS.
Het doel van deze studie is het ontwikkelen van een mechanistisch begrip van de rol van een geneesmiddelmetaboliserend enzym, CYP4F2, in de interactie tussen warfarine en statines.
Deze studie zal de hypothese testen dat lovastatine het antistollingseffect van warfarine versterkt door vitamine K-metaboliserend enzym CYP4F2 bij mensen te induceren, waardoor het antistollingseffect van warfarine wordt versterkt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Normale baseline klinische laboratoriumresultaten inclusief stollingspanel (protrombinetijd (PT), internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)), leverfunctietesten (ALAT, ASAT, alkalische fosfatase en totaal bilirubine), nierfunctietesten ( serumcreatinine en BUN), lipidenpanel (cholesterol, LDL-C, HDL-C en triglyceriden) en creatinekinase in het bloed
- Minimaal gewicht van 110 lbs en minimaal hemoglobinegehalte van 12,5 g/dL
- Mogelijkheid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen
- Bereid om zich te onthouden van grapefruitproducten, alcohol en fysieke contactsporten
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van intolerantie, allergie of overgevoeligheid voor de studiegeneesmiddelen warfarine en lovastatine of voor stoffen in de medicatie
- Geschiedenis van stollingsstoornissen, beroerte, hypertensie, bloedarmoede, nierinsufficiëntie, leverdisfunctie, bloedplaatjesdisfunctie, gastro-intestinale bloedingen of een recente bloedingsepisode of trauma binnen 6 maanden
- Geschiedenis van significante medische aandoeningen waarvan de onderzoeksarts denkt dat ze het risico zouden verhogen (bijv. bijkomende bloedingsstoornissen)
- Genotype niet-homozygoot voor CYP2C9*1 of genotype VKORC1-1639AA
- Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik en / of ongeoorloofd drugsgebruik
- Tabaksgebruik binnen de maand voorafgaand aan het onderzoek
- Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
- Vrouwen die tijdens het onderzoek geen adequate anticonceptie kunnen handhaven
- Postmenopauzale vrouwen die oestrogeen vervangen
- Chronisch gebruik van statines of warfarine
- Gelijktijdig gebruik van medicijnen, zowel op recept als zonder recept (inclusief kruidenproducten, vrij verkrijgbare medicijnen en multivitaminen), waarvan bekend is dat ze de bloedspiegels van lovastatine, warfarine of vitamine K veranderen (vrouwen die gestabiliseerd zijn op hormonale anticonceptiemethoden zijn toegestaan om deel te nemen, en proefpersonen die gestabiliseerd zijn op antidepressiva mogen deelnemen)
- Recent gebruik van antibacteriële antibiotica
- Recente bloeddonatie of deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 8 weken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Warfarine plus lovastatine
|
10 mg, po, enkele dosis op dag 7
Andere namen:
40 mg, po, eenmaal daags, dag 1 tot en met 14
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Warfarine plus placebo
|
10 mg, po, enkele dosis op dag 7
Andere namen:
po, eenmaal per dag, dag 1 tot en met 14
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: De meting wordt uitgevoerd vóór (baseline) en 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na gelijktijdige toediening van warfarine en lovastatine/placebo en tijdens de screening.
|
Meting van de protrombinetijd (PT) om de International Normalized Ratio (INR) te beoordelen.
|
De meting wordt uitgevoerd vóór (baseline) en 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na gelijktijdige toediening van warfarine en lovastatine/placebo en tijdens de screening.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Monsterneming zal worden uitgevoerd vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na gelijktijdige toediening van warfarine en lovastatine/placebo.
|
Vitamine K1 en vitamine K1-metaboliet gemeten door maximale plasmaconcentratie en AUC.
|
Monsterneming zal worden uitgevoerd vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na gelijktijdige toediening van warfarine en lovastatine/placebo.
|
|
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Monsterneming zal worden uitgevoerd vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na gelijktijdige toediening van warfarine en lovastatine/placebo.
|
Farmacokinetiek voor (R)- en (S)-warfarine en lovastatine, gemeten aan de hand van maximale plasmaconcentratie en AUC.
|
Monsterneming zal worden uitgevoerd vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na gelijktijdige toediening van warfarine en lovastatine/placebo.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Hoofdonderzoeker: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 november 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
30 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 januari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 januari 2013
Laatst geverifieerd
1 januari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .