Human Cytochrome P450 4F Enzymer og legemiddelinteraksjoner
17. januar 2013 oppdatert av: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Legemiddel-legemiddelinteraksjoner spiller en viktig rolle i kliniske bivirkninger på grunn av utbredelsen av multimedikamentell behandling.
Samtidig administrering av warfarin og et statin har utvidet seg betydelig i USA de siste tiårene.
Hensikten med denne studien er å utvikle en mekanistisk forståelse av rollen til et legemiddelmetaboliserende enzym, CYP4F2, i interaksjonen mellom warfarin og statiner.
Denne studien vil teste hypotesen om at lovastatin potenserer den antikoagulerende effekten av warfarin ved å indusere vitamin K-metaboliserende enzym CYP4F2 hos mennesker, og dermed øke warfarins antikoagulerende effekt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Normale kliniske laboratorieresultater ved baseline inkludert koagulasjonspanel (protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT)), leverfunksjonstester (ALAT, AST, alkalisk fosfatase og total bilirubin), nyrefunksjonstester ( serumkreatinin og BUN), lipidpanel (kolesterol, LDL-C, HDL-C og triglyserider) og kreatinkinase i blodet
- Minimum vekt på 110 lbs og minimum hemoglobinnivå på 12,5 g/dL
- Evne til å forstå skjemaet for informert samtykke
- Villig til å avstå fra grapefruktprodukter, alkohol og fysisk kontaktsport
Ekskluderingskriterier:
- Historie med intoleranse, allergi eller overfølsomhet for å studere medikamenter warfarin og lovastatin eller stoffer som finnes i medisinen
- Anamnese med koagulasjonsforstyrrelser, slag, hypertensjon, anemi, nyresvikt, leverdysfunksjon, blodplatedysfunksjon, gastrointestinal blødning eller en nylig blødningsepisode eller traume innen 6 måneder
- Historie om betydelige medisinske tilstander som studielegen mener vil øke risikoen (f.eks. ekstra blødningsforstyrrelser)
- Genotype ikke-homozygot for CYP2C9*1 eller genotype VKORC1-1639AA
- Historie med betydelig alkoholmisbruk og/eller ulovlig narkotikabruk
- Tobakksbruk i løpet av måneden før studien
- Kvinne som er gravid eller ammer
- Kvinner som ikke klarer å opprettholde tilstrekkelig prevensjon under studien
- Postmenopausale kvinner på østrogenerstatning
- Kronisk bruk av statiner eller warfarin
- Samtidig bruk av medisiner, både reseptbelagte og reseptfrie (inkludert urteprodukter, reseptfrie medisiner og multivitaminer), kjent for å endre blodnivået av lovastatin, warfarin eller vitamin K (kvinner stabilisert på hormonelle prevensjonsmetoder vil bli tillatt å delta, og forsøkspersoner som er stabilisert på antidepressive medisiner vil få delta)
- Nylig bruk av antibakterielle antibiotika
- Nylig bloddonasjon eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 8 ukene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Warfarin pluss lovastatin
|
10 mg, po, enkeltdose på dag 7
Andre navn:
40 mg, po, en gang daglig, dag 1 til og med 14
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Warfarin pluss placebo
|
10 mg, po, enkeltdose på dag 7
Andre navn:
po, en gang om dagen, dag 1 til og med 14
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikk
Tidsramme: Måling vil bli utført før (baseline) og 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter samtidig administrering av warfarin og lovastatin/placebo og under screening.
|
Måling av protrombintid (PT) for å vurdere International Normalized Ratio (INR).
|
Måling vil bli utført før (baseline) og 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter samtidig administrering av warfarin og lovastatin/placebo og under screening.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: Prøvetaking vil bli utført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter samtidig administrering av warfarin og lovastatin/placebo.
|
Vitamin K1 og vitamin K1 metabolitt målt ved maksimal plasmakonsentrasjon og AUC.
|
Prøvetaking vil bli utført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter samtidig administrering av warfarin og lovastatin/placebo.
|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: Prøvetaking vil bli utført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter samtidig administrering av warfarin og lovastatin/placebo.
|
Farmakokinetikk for (R)- og (S)- Warfarin, og lovastatin målt ved maksimal plasmakonsentrasjon og AUC.
|
Prøvetaking vil bli utført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter samtidig administrering av warfarin og lovastatin/placebo.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Hovedetterforsker: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
30. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. januar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2013
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .