Enzymy ludzkiego cytochromu P450 4F i interakcje z lekami
17 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Interakcje lek-lek odgrywają ważną rolę w klinicznych zdarzeniach niepożądanych ze względu na rozpowszechnienie terapii wielolekowej.
Jednoczesne podawanie warfaryny i statyny znacznie wzrosło w Stanach Zjednoczonych w ciągu ostatnich dziesięcioleci.
Celem tego badania jest rozwinięcie mechanistycznego zrozumienia roli enzymu metabolizującego leki, CYP4F2, w interakcji między warfaryną a statynami.
To badanie przetestuje hipotezę, że lowastatyna nasila przeciwzakrzepowe działanie warfaryny poprzez indukcję enzymu CYP4F2 metabolizującego witaminę K u ludzi, zwiększając w ten sposób działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Prawidłowe wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym panel krzepnięcia (czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT)), próby czynnościowe wątroby (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna i stężenie bilirubiny całkowitej), próby czynnościowe nerek ( kreatynina w surowicy i BUN), panel lipidowy (cholesterol, LDL-C, HDL-C i trójglicerydy) oraz kinaza kreatynowa we krwi
- Minimalna waga 110 funtów i minimalny poziom hemoglobiny na poziomie 12,5 g/dl
- Umiejętność zrozumienia formularza świadomej zgody
- Chęć powstrzymania się od produktów grejpfrutowych, alkoholu i sportów kontaktowych
Kryteria wyłączenia:
- Historia nietolerancji, alergii lub nadwrażliwości na badane leki warfarynę i lowastatynę lub jakiekolwiek substancje zawarte w leku
- Zaburzenia krzepnięcia, udar mózgu, nadciśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność nerek, dysfunkcja wątroby, dysfunkcja płytek krwi, krwawienie z przewodu pokarmowego lub jakikolwiek niedawny epizod krwawienia lub uraz w ciągu 6 miesięcy
- Historia istotnych schorzeń, które zdaniem lekarza prowadzącego badanie mogłyby zwiększyć ryzyko (np. dodatkowe skazy krwotoczne)
- Genotyp niehomozygotyczny dla CYP2C9*1 lub genotyp VKORC1-1639AA
- Historia znacznego nadużywania alkoholu i/lub używania nielegalnych narkotyków
- Używanie tytoniu w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Kobiety, które nie są w stanie utrzymać odpowiedniej kontroli urodzeń podczas badania
- Kobiety po menopauzie stosujące estrogenową terapię zastępczą
- Przewlekłe stosowanie statyn lub warfaryny
- Jednoczesne przyjmowanie leków, zarówno na receptę, jak i bez recepty (w tym produktów ziołowych, leków dostępnych bez recepty i multiwitamin), o których wiadomo, że zmieniają poziom lowastatyny, warfaryny lub witaminy K we krwi (kobiety ustabilizowane hormonalnymi metodami antykoncepcji będą mogły do udziału, a osoby ustabilizowane na lekach przeciwdepresyjnych będą dopuszczone do udziału)
- Niedawne stosowanie antybiotyków przeciwbakteryjnych
- Niedawne oddanie krwi lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 8 tygodni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Warfaryna plus lowastatyna
|
10 mg, doustnie, pojedyncza dawka w dniu 7
Inne nazwy:
40 mg, doustnie, raz dziennie, dni od 1 do 14
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Warfaryna plus placebo
|
10 mg, doustnie, pojedyncza dawka w dniu 7
Inne nazwy:
po, raz dziennie, dni od 1 do 14
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakodynamika
Ramy czasowe: Pomiar zostanie wykonany przed (linia wyjściowa) i 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po jednoczesnym podaniu warfaryny i lowastatyny/placebo oraz podczas badań przesiewowych.
|
Pomiar czasu protrombinowego (PT) w celu oceny międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).
|
Pomiar zostanie wykonany przed (linia wyjściowa) i 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po jednoczesnym podaniu warfaryny i lowastatyny/placebo oraz podczas badań przesiewowych.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: Pobieranie próbek zostanie wykonane przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po jednoczesnym podaniu warfaryna i lowastatyna/placebo.
|
Witamina K1 i metabolit witaminy K1 mierzone na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC.
|
Pobieranie próbek zostanie wykonane przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po jednoczesnym podaniu warfaryna i lowastatyna/placebo.
|
|
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: Pobieranie próbek zostanie wykonane przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po jednoczesnym podaniu warfaryna i lowastatyna/placebo.
|
Farmakokinetyka (R)- i (S)- warfaryny i lowastatyny mierzona na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC.
|
Pobieranie próbek zostanie wykonane przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po jednoczesnym podaniu warfaryna i lowastatyna/placebo.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Główny śledczy: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 listopada 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 listopada 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 listopada 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
21 stycznia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 stycznia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .