Enzymes du cytochrome humain P450 4F et interactions médicamenteuses
17 janvier 2013 mis à jour par: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Les interactions médicamenteuses jouent un rôle important dans les événements indésirables cliniques en raison de la prévalence de la polychimiothérapie.
La co-administration de warfarine et d'une statine s'est considérablement développée aux États-Unis au cours des dernières décennies.
Le but de cette étude est de développer une compréhension mécaniste du rôle d'une enzyme métabolisant les médicaments, CYP4F2, dans l'interaction entre la warfarine et les statines.
Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle la lovastatine potentialise l'effet anticoagulant de la warfarine en induisant l'enzyme métabolisant la vitamine K CYP4F2 chez l'homme, augmentant ainsi l'effet anticoagulant de la warfarine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Résultats normaux de laboratoire clinique de base, y compris le panel de coagulation (temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (APTT)), tests de la fonction hépatique (ALT, AST, phosphatase alcaline et bilirubine totale), tests de la fonction rénale ( créatinine sérique et urée), bilan lipidique (cholestérol, LDL-C, HDL-C et triglycérides) et créatine kinase sanguine
- Poids minimum de 110 lb et taux d'hémoglobine minimum à 12,5 g/dL
- Capacité à comprendre le formulaire de consentement éclairé
- Disposé à s'abstenir de produits à base de pamplemousse, d'alcool et de sports de contact physique
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'intolérance, d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude warfarine et lovastatine ou à toute substance contenue dans le médicament
- Antécédents de troubles de la coagulation, d'accident vasculaire cérébral, d'hypertension, d'anémie, d'insuffisance rénale, de dysfonctionnement hépatique, de dysfonctionnement plaquettaire, d'hémorragie gastro-intestinale ou de tout épisode hémorragique ou traumatisme récent dans les 6 mois
- Antécédents de conditions médicales importantes qui, selon le médecin de l'étude, augmenteraient le risque (par exemple, des troubles hémorragiques supplémentaires)
- Génotype non homozygote pour CYP2C9*1 ou génotype VKORC1-1639AA
- Antécédents d'abus d'alcool important et/ou de consommation de drogues illicites
- Consommation de tabac au cours du mois précédant l'étude
- Femme enceinte ou allaitante
- Femmes incapables de maintenir un contrôle des naissances adéquat pendant l'étude
- Femmes post-ménopausées sous oestrogène substitutif
- Utilisation chronique de statines ou de warfarine
- La prise concomitante de médicaments, sur ordonnance et en vente libre (y compris les produits à base de plantes, les médicaments en vente libre et les multivitamines), connus pour modifier les taux sanguins de lovastatine, de warfarine ou de vitamine K (les femmes stabilisées par des méthodes hormonales de contraception seront autorisées participer, et les sujets stabilisés sous antidépresseurs seront autorisés à participer)
- Utilisation récente d'antibiotiques antibactériens
- Don de sang récent ou participation à d'autres études cliniques au cours des 8 dernières semaines
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Warfarine plus lovastatine
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10 mg, po, dose unique au jour 7
Autres noms:
40 mg, po, une fois par jour, jours 1 à 14
Autres noms:
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Comparateur placebo: Warfarine plus placebo
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10 mg, po, dose unique au jour 7
Autres noms:
po, une fois par jour, jours 1 à 14
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacodynamie
Délai: La mesure sera effectuée avant (baseline) et 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168h après la co-administration de warfarine et de lovastatine/placebo et pendant le dépistage.
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Mesure du temps de prothrombine (PT) pour évaluer le rapport international normalisé (INR).
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La mesure sera effectuée avant (baseline) et 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168h après la co-administration de warfarine et de lovastatine/placebo et pendant le dépistage.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique
Délai: L'échantillonnage sera effectué avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 h après la co-administration de warfarine et lovastatine/placebo.
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Vitamine K1 et métabolite de la vitamine K1 mesurés par la concentration plasmatique maximale et l'ASC.
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L'échantillonnage sera effectué avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 h après la co-administration de warfarine et lovastatine/placebo.
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Pharmacocinétique
Délai: L'échantillonnage sera effectué avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 h après la co-administration de warfarine et lovastatine/placebo.
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Pharmacocinétique de la (R)- et (S)-warfarine et de la lovastatine mesurée par la concentration plasmatique maximale et l'ASC.
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L'échantillonnage sera effectué avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 h après la co-administration de warfarine et lovastatine/placebo.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Chercheur principal: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2010
Première publication (Estimation)
30 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 janvier 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2013
Dernière vérification
1 janvier 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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