Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Human Cytochrome P450 4F Enzymer og lægemiddelinteraktioner

17. januar 2013 opdateret af: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner spiller en vigtig rolle i kliniske uønskede hændelser på grund af udbredelsen af ​​multilægemiddelterapi. Samtidig administration af warfarin og et statin er vokset betydeligt i USA i løbet af de sidste årtier. Formålet med denne undersøgelse er at udvikle en mekanistisk forståelse af rollen af ​​et lægemiddelmetaboliserende enzym, CYP4F2, i interaktionen mellem warfarin og statiner. Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at lovastatin forstærker den antikoagulerende virkning af warfarin ved at inducere vitamin K-metaboliserende enzym CYP4F2 hos mennesker, og dermed øge warfarins antikoagulerende effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Normale baseline kliniske laboratorieresultater inklusive koagulationspanel (protrombintid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)), leverfunktionstests (ALAT, AST, alkalisk fosfatase og total bilirubin), nyrefunktionstests ( serumkreatinin og BUN), lipidpanel (kolesterol, LDL-C, HDL-C og triglycerider) og blodkreatinkinase
  • Minimumvægt på 110 lbs og minimum hæmoglobinniveau på 12,5 g/dL
  • Evne til at forstå den informerede samtykkeformular
  • Villig til at afholde sig fra grapefrugtprodukter, alkohol og fysisk kontaktsport

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med intolerance, allergi eller overfølsomhed over for studier af lægemidler warfarin og lovastatin eller stoffer indeholdt i medicinen
  • Anamnese med koagulationsforstyrrelser, slagtilfælde, hypertension, anæmi, nyreinsufficiens, leverdysfunktion, blodpladedysfunktion, gastrointestinal blødning eller enhver nylig blødningsepisode eller traume inden for 6 måneder
  • Historie om betydelige medicinske tilstande, som undersøgelseslægen mener ville øge risikoen (f.eks. yderligere blødningsforstyrrelser)
  • Genotype ikke-homozygot for CYP2C9*1 eller genotype VKORC1-1639AA
  • Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug og/eller ulovligt stofbrug
  • Tobaksbrug inden for måneden forud for undersøgelsen
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Kvinder, der ikke er i stand til at opretholde tilstrækkelig prævention under undersøgelsen
  • Postmenopausale kvinder på østrogenerstatning
  • Kronisk brug af statiner eller warfarin
  • Samtidig indtagelse af medicin, både receptpligtig og ikke-receptpligtig (inklusive urteprodukter, håndkøbsmedicin og multivitaminer), der vides at ændre lovastatin, warfarin eller K-vitamin i blodet (kvinder stabiliseret på hormonelle præventionsmetoder vil blive tilladt at deltage, og forsøgspersoner stabiliseret på antidepressiv medicin vil få lov til at deltage)
  • Nylig brug af antibakterielle antibiotika
  • Nylig bloddonation eller deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for de seneste 8 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Warfarin plus lovastatin
Medicin: Warfarin
10 mg, po, enkeltdosis på dag 7
Andre navne:
  • Coumadin
Medicin: Lovastatin
40 mg, po, én gang dagligt, dag 1 til 14
Andre navne:
  • Mevacor
Placebo komparator: Warfarin plus placebo
Medicin: Warfarin
10 mg, po, enkeltdosis på dag 7
Andre navne:
  • Coumadin
Medicin: Placebo
po, en gang om dagen, dag 1 til 14

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamik
Tidsramme: Måling vil blive udført før (baseline) og 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter samtidig administration af warfarin og lovastatin/placebo og under screening.
Måling af protrombintid (PT) for at vurdere International Normalized Ratio (INR).
Måling vil blive udført før (baseline) og 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter samtidig administration af warfarin og lovastatin/placebo og under screening.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik
Tidsramme: Prøveudtagning vil blive udført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter samtidig administration af warfarin og lovastatin/placebo.
Vitamin K1 og vitamin K1 metabolit målt ved maksimal plasmakoncentration og AUC.
Prøveudtagning vil blive udført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter samtidig administration af warfarin og lovastatin/placebo.
Farmakokinetik
Tidsramme: Prøveudtagning vil blive udført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter samtidig administration af warfarin og lovastatin/placebo.
Farmakokinetik for (R)- og (S)- Warfarin og lovastatin målt ved maksimal plasmakoncentration og AUC.
Prøveudtagning vil blive udført før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter samtidig administration af warfarin og lovastatin/placebo.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
  • Ledende efterforsker: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2010

Først opslået (Skøn)

30. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-0576
  • 1R01GM089994-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Warfarin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner