Enzimas do citocromo humano P450 4F e interações medicamentosas
17 de janeiro de 2013 atualizado por: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
As interações medicamentosas desempenham um papel importante nos eventos adversos clínicos devido à prevalência da poliquimioterapia.
A co-administração de varfarina e uma estatina se expandiu substancialmente nos Estados Unidos nas últimas décadas.
O objetivo deste estudo é desenvolver uma compreensão mecanicista do papel de uma enzima metabolizadora de drogas, CYP4F2, na interação entre varfarina e estatinas.
Este estudo testará a hipótese de que a lovastatina potencializa o efeito anticoagulante da varfarina por induzir a enzima metabolizadora da vitamina K CYP4F2 em humanos, aumentando assim o efeito anticoagulante da varfarina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Resultados laboratoriais clínicos basais normais, incluindo painel de coagulação (tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)), testes de função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina e bilirrubina total), testes de função renal ( creatinina sérica e uréia), painel lipídico (colesterol, LDL-C, HDL-C e triglicerídeos) e creatina quinase sanguínea
- Peso mínimo de 110 lbs e nível mínimo de hemoglobina de 12,5 g/dL
- Capacidade de entender o formulário de consentimento informado
- Disposto a se abster de produtos de toranja, álcool e esportes de contato físico
Critério de exclusão:
- Histórico de intolerância, alergia ou hipersensibilidade aos medicamentos em estudo varfarina e lovastatina ou a quaisquer substâncias contidas no medicamento
- Histórico de distúrbios de coagulação, acidente vascular cerebral, hipertensão, anemia, insuficiência renal, disfunção hepática, disfunção plaquetária, sangramento gastrointestinal ou qualquer episódio recente de sangramento ou trauma dentro de 6 meses
- Histórico de condições médicas significativas que o médico do estudo acredita que aumentariam o risco (por exemplo, distúrbios hemorrágicos adicionais)
- Genótipo não homozigoto para CYP2C9*1 ou genótipo VKORC1-1639AA
- História de abuso significativo de álcool e/ou uso de drogas ilícitas
- Uso de tabaco no mês anterior ao estudo
- Mulher grávida ou amamentando
- Mulheres que são incapazes de manter controle de natalidade adequado durante o estudo
- Mulheres na pós-menopausa em reposição de estrogênio
- Uso crônico de estatina ou varfarina
- Tomar medicamentos concomitantes, prescritos e não prescritos (incluindo produtos fitoterápicos, medicamentos de venda livre e multivitaminas), conhecidos por alterar os níveis sanguíneos de lovastatina, varfarina ou vitamina K (mulheres estabilizadas com métodos hormonais de controle de natalidade serão permitidas para participar, e indivíduos estabilizados com medicamentos antidepressivos serão autorizados a participar)
- Uso recente de antibióticos antibacterianos
- Doação de sangue recente ou participação em outros estudos clínicos nas últimas 8 semanas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Varfarina mais lovastatina
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10 mg, via oral, dose única no dia 7
Outros nomes:
40 mg, VO, uma vez ao dia, dias 1 a 14
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Varfarina mais placebo
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10 mg, via oral, dose única no dia 7
Outros nomes:
po, uma vez por dia, dias 1 a 14
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacodinâmica
Prazo: A medição será realizada antes (basal) e 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168h após a coadministração de varfarina e lovastatina/placebo e durante a triagem.
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Medição do tempo de protrombina (PT) para avaliar a Razão Normalizada Internacional (INR).
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A medição será realizada antes (basal) e 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168h após a coadministração de varfarina e lovastatina/placebo e durante a triagem.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética
Prazo: A amostragem será realizada antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 h após a coadministração de varfarina e lovastatina/placebo.
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Vitamina K1 e metabolito de vitamina K1 medidos pela concentração plasmática máxima e AUC.
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A amostragem será realizada antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 h após a coadministração de varfarina e lovastatina/placebo.
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Farmacocinética
Prazo: A amostragem será realizada antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 h após a coadministração de varfarina e lovastatina/placebo.
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Farmacocinética para (R)- e (S)- Varfarina e lovastatina medida pela concentração plasmática máxima e AUC.
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A amostragem será realizada antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 h após a coadministração de varfarina e lovastatina/placebo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Investigador principal: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
30 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de janeiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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