Ihmisen sytokromi P450 4F -entsyymit ja lääkevuorovaikutukset
torstai 17. tammikuuta 2013 päivittänyt: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Lääkkeiden välisillä yhteisvaikutuksilla on tärkeä rooli kliinisissä haittatapahtumissa monilääkehoidon yleisyyden vuoksi.
Varfariinin ja statiinin yhteiskäyttö on lisääntynyt huomattavasti Yhdysvalloissa viime vuosikymmeninä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää mekaaninen käsitys lääkettä metaboloivan entsyymin CYP4F2:n roolista varfariinin ja statiinien välisessä vuorovaikutuksessa.
Tässä tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan lovastatiini voimistaa varfariinin antikoagulanttivaikutusta indusoimalla ihmisillä K-vitamiinia metaboloivaa CYP4F2-entsyymiä, mikä lisää varfariinin antikoagulanttivaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normaalit lähtötason kliiniset laboratoriotulokset, mukaan lukien hyytymispaneeli (protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT)), maksan toimintakokeet (ALT, ASAT, alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini), munuaisten toimintakokeet ( seerumin kreatiniini ja BUN), lipidipaneeli (kolesteroli, LDL-C, HDL-C ja triglyseridit) ja veren kreatiinikinaasi
- Vähimmäispaino 110 lbs ja minimi hemoglobiinitaso 12,5 g/dl
- Kyky ymmärtää tietoon perustuva suostumuslomake
- Halukas pidättäytymään greippituotteista, alkoholista ja kontaktiurheilusta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi intoleranssi, allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille varfariinille ja lovastatiinille tai muille lääkkeen sisältämille aineille
- Hyytymishäiriöt, aivohalvaus, verenpainetauti, anemia, munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, verihiutaleiden toimintahäiriö, maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa äskettäinen verenvuotojakso tai trauma 6 kuukauden sisällä
- Aiemmat merkittävät sairaudet, joiden tutkimuslääkäri uskoo lisäävän riskiä (esim. lisäverenvuotohäiriöt)
- Genotyyppi ei-homotsygoottinen CYP2C9*1:lle tai genotyypille VKORC1-1639AA
- Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä ja/tai laittomien huumeiden käyttöä
- Tupakan käyttö tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
- Nainen, joka on raskaana tai imettää
- Naiset, jotka eivät pysty ylläpitämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenikorvaushoito
- Krooninen statiinien tai varfariinin käyttö
- Samanaikaisten lääkkeiden, sekä reseptilääkkeiden että ilman reseptiä saatavien (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, käsikauppalääkkeet ja monivitamiinit) ottaminen, joiden tiedetään muuttavan lovastatiinin, varfariinin tai K-vitamiinin pitoisuutta veressä (hormonaalisilla ehkäisymenetelmillä stabiloidut naiset ovat sallittuja osallistua, ja masennuslääkkeillä stabiloidut koehenkilöt saavat osallistua)
- Viimeaikainen antibakteeristen antibioottien käyttö
- Viimeaikainen verenluovutus tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 8 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varfariini plus lovastatiini
|
10 mg, po, kerta-annos 7. päivänä
Muut nimet:
40 mg, po, kerran päivässä, päivinä 1-14
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Varfariini plus lumelääke
|
10 mg, po, kerta-annos 7. päivänä
Muut nimet:
po, kerran päivässä, päivinä 1-14
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Mittaus suoritetaan ennen (perustilanne) ja 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia varfariinin ja lovastatiinin/plasebon yhteisantamisen jälkeen sekä seulonnan aikana.
|
Protrombiiniajan (PT) mittaus kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvioimiseksi.
|
Mittaus suoritetaan ennen (perustilanne) ja 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia varfariinin ja lovastatiinin/plasebon yhteisantamisen jälkeen sekä seulonnan aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Näytteet otetaan ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia sen jälkeen. varfariini ja lovastatiini/plasebo.
|
K1-vitamiini ja K1-vitamiinin metaboliitti mitattuna plasman maksimipitoisuudella ja AUC:lla.
|
Näytteet otetaan ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia sen jälkeen. varfariini ja lovastatiini/plasebo.
|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Näytteet otetaan ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia sen jälkeen. varfariini ja lovastatiini/plasebo.
|
(R)- ja (S)-varfariinin ja lovastatiinin farmakokinetiikka mitattuna plasman maksimipitoisuudella ja AUC:lla.
|
Näytteet otetaan ennen ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia sen jälkeen. varfariini ja lovastatiini/plasebo.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Päätutkija: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 30. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 21. tammikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. tammikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .