Ферменты человеческого цитохрома P450 4F и лекарственные взаимодействия
17 января 2013 г. обновлено: Kim Brouwer, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Лекарственные взаимодействия играют важную роль в клинических нежелательных явлениях из-за преобладания мультилекарственной терапии.
Совместное применение варфарина и статинов значительно расширилось в США за последние десятилетия.
Целью данного исследования является разработка механистического понимания роли фермента, метаболизирующего лекарственные средства, CYP4F2, во взаимодействии между варфарином и статинами.
Это исследование проверит гипотезу о том, что ловастатин потенцирует антикоагулянтный эффект варфарина, индуцируя фермент CYP4F2, метаболизирующий витамин К, у людей, тем самым усиливая антикоагулянтный эффект варфарина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina, Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Нормальные исходные клинико-лабораторные результаты, включая коагуляционную панель (протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)), тесты функции печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и общий билирубин), тесты функции почек ( креатинин сыворотки и мочевина мочевины), липидная панель (холестерин, LDL-C, HDL-C и триглицериды) и креатинкиназа крови
- Минимальный вес 110 фунтов и минимальный уровень гемоглобина 12,5 г/дл
- Умение понимать форму информированного согласия
- Готовы воздерживаться от продуктов из грейпфрута, алкоголя и контактных видов спорта
Критерий исключения:
- История непереносимости, аллергии или гиперчувствительности к исследуемым препаратам варфарину и ловастатину или любым веществам, содержащимся в лекарстве.
- Нарушения свертываемости крови, инсульт, гипертензия, анемия, почечная недостаточность, дисфункция печени, дисфункция тромбоцитов, желудочно-кишечное кровотечение или любой недавний эпизод кровотечения или травма в течение 6 месяцев в анамнезе
- История серьезных заболеваний, которые, по мнению врача-исследователя, могут увеличить риск (например, дополнительные нарушения свертываемости крови)
- Генотип негомозиготный по CYP2C9*1 или генотип VKORC1-1639AA
- История значительного злоупотребления алкоголем и / или запрещенного употребления наркотиков
- Употребление табака в течение месяца, предшествующего исследованию
- Женщина, которая беременна или кормит грудью
- Женщины, которые не могут поддерживать адекватный контроль над рождаемостью во время исследования
- Женщины в постменопаузе, получающие заместительную терапию эстрогенами
- Хроническое использование статинов или варфаринов
- Прием сопутствующих лекарств, как рецептурных, так и безрецептурных (включая продукты растительного происхождения, безрецептурные препараты и поливитамины), о которых известно, что они изменяют уровень ловастатина, варфарина или витамина К в крови (женщинам, стабилизировавшимся с помощью гормональных методов контроля над рождаемостью, будет разрешено участвовать, и субъекты, стабилизированные антидепрессантами, будут допущены к участию)
- Недавнее применение антибактериальных антибиотиков
- Недавняя сдача крови или участие в других клинических исследованиях в течение последних 8 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Варфарин плюс ловастатин
|
10 мг перорально однократно на 7-й день
Другие имена:
40 мг, перорально, один раз в день, дни с 1 по 14
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Варфарин плюс плацебо
|
10 мг перорально однократно на 7-й день
Другие имена:
п/о, один раз в день, дни с 1 по 14
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамика
Временное ограничение: Измерение будет проводиться до (базовый уровень) и через 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после совместного введения варфарина и ловастатина/плацебо и во время скрининга.
|
Измерение протромбинового времени (ПВ) для оценки международного нормализованного отношения (МНО).
|
Измерение будет проводиться до (базовый уровень) и через 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после совместного введения варфарина и ловастатина/плацебо и во время скрининга.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: Отбор проб проводят до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 ч после одновременного введения варфарин и ловастатин/плацебо.
|
Витамин К1 и метаболит витамина К1 измеряют по максимальной концентрации в плазме и AUC.
|
Отбор проб проводят до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 ч после одновременного введения варфарин и ловастатин/плацебо.
|
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: Отбор проб проводят до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 ч после одновременного введения варфарин и ловастатин/плацебо.
|
Фармакокинетику (R)- и (S)-варфарина и ловастатина измеряли по максимальной концентрации в плазме и AUC.
|
Отбор проб проводят до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 ч после одновременного введения варфарин и ловастатин/плацебо.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Michael Z Wang, PhD, University of Kansas
- Главный следователь: Kim LR Brouwer, PharmD PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 января 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2013 г.
Последняя проверка
1 января 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-0576
- 1R01GM089994-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .