RO4929097 多発性骨髄腫患者の治療における自家幹細胞移植後

包含基準:

• 患者は、国際病期分類システムに基づく病期分類で、以下に定義する多発性骨髄腫の診断を受けている必要があります。

  • 多発性骨髄腫 - 3 つすべてが必要です (注: これらの基準は、Durie/Salmon ステージによってステージ 1B およびステージ II および IIIA/B 骨髄腫を識別します。ステージ 1A はくすぶり型または無痛性骨髄腫になります):

    • -骨髄中のモノクローナル形質細胞が10％以上、および/または生検で証明された形質細胞腫の存在
    • -血清および/または尿中に存在するモノクローナルタンパク質（モノクローナルタンパク質が検出されない場合[非分泌性疾患]、>= 30％のモノクローナル骨髄形質細胞および/または生検で証明された形質細胞腫が必要です）

    • 骨髄腫関連の臓器機能障害（1つ以上）（他のさまざまな種類の末端臓器機能障害が時折発生し、治療の必要性につながる可能性があります。骨髄腫関連であることが証明された場合、そのような機能障害は骨髄腫としての分類を支持するのに十分です）：

      • 血液中のカルシウム上昇（血清カルシウム > 10.5 mg/L または正常値の上限）
      • 腎不全（血清クレアチニン > 2mg/dL）
      • 貧血（ヘモグロビン < 10 g/dL または 2 g < 正常）
      • 溶解性骨病変または骨粗鬆症（孤立性の[生検で証明された]形質細胞腫または骨粗鬆症のみ[骨折なし]が唯一の定義基準である場合、骨髄には> 30％の形質細胞が必要です）

• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります

  • -非分泌性多発性骨髄腫の患者は、ベースラインの血清遊離軽鎖レベルが上昇している場合にのみ適格です（> = 10 mg / dL）
• RO4929097 による治療では、患者は >= 4.0 x 10^6 細胞/kg (患者の理想体重) の末梢血幹細胞を収集する必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2、カルノフスキー >= 60%
• 推定余命は少なくとも12週間
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 注: 患者は、治療適格基準を満たすために慢性的な支持成長因子投与または輸血を必要とすべきではありません (例えば、ANC 適格のための G-CSF)。
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL または 24 時間の採尿によるクレアチニン クリアランスの測定値 >= 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による計算されたクレアチニン クリアランスは、測定値の代わりに許容されます)
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2.5 X 機関のULN
• -低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、または低カリウム血症を含む制御されていない電解質異常を有する患者は、適切な電解質補給にもかかわらず施設の正常下限未満と定義され、この研究から除外されます
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -妊娠可能な患者は、研究参加の少なくとも4週間前、研究参加期間中、および治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（すなわち、バリア避妊法と他の1つの避妊方法）を使用する必要があります

• -造血成長因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、またはインターロイキン-11を含む）または血小板輸血を日常的に使用する必要はありません。

  • RO4929097の開始前に、エリスロポエチン刺激剤および赤血球輸血の使用も許可されていません
• -患者は、高用量化学療法および自家幹細胞移植を受けるための施設の標準基準を満たさなければなりません
• -研究者の裁量により、患者の安全を損なう、または研究を完了する患者の能力を損なう深刻な付随する全身性障害（活動性感染症を含む）がない

• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません。

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • torsades de pointesの歴史
  • 慢性安定心房細動以外の不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• ベースラインなし QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)

• -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除の患者は除外されます

  • -潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または部分的または完全な小腸閉塞の被験者も除外されます
• -経口薬を服用できない、または静脈内栄養補給が必要な胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性消化性潰瘍疾患など、嚥下および保持能力を損なう状態がない RO4929097
• 活動性のB型またはC型肝炎を患っている、または肝疾患の病歴がある患者、他の形態の肝炎または肝硬変は不適格です
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
• -ほとんどの上皮内癌（例、子宮頸部の上皮内癌、適切に治療された皮膚の非黒色腫癌）または再発の証拠がなく、少なくとも3年前に治療された他の悪性腫瘍を除いて、2番目の原発性悪性腫瘍はありません
• -RO4929097または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません

• 次の例外を除いて、以前の治療の種類と量に制限はありません: 固形臓器移植を受けた患者は不適格です

  • -高用量メルファラン療法の急性毒性は、NCI-CTCAEバージョン4.0グレード1以下に解決されている必要があります（脱毛症を除く）
• ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
• CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬はありません
• ケトコナゾールや搾りたてのグレープフルーツジュースなど、RO4929097の代謝を妨げる可能性のある薬物、食品、サプリメント、市販薬を併用していない
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 患者は抗不整脈薬またはQTcを延長することが知られている他の薬を受けていない可能性があります
• 患者の悪性腫瘍を治療する目的で、他の治験薬または市販薬または治療法を投与することはできません
• -研究の治療アームに入る前に、化学療法または放射線療法後の自家幹細胞移植を受けた患者、または高用量のメルファランおよび自家幹細胞移植から回復していない患者はいません
• RO4929097 による治療では、高用量メルファラン療法の急性毒性が NCI-CTCAE バージョン 4.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります (脱毛症を除く)。