RO4929097 Efter autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af myelomatose som defineret nedenfor med stadieinddeling baseret på International Staging System:

  • Myelomatose - alle tre påkrævet (Bemærk: disse kriterier identificerer stadie 1B og stadier II og IIIA/B myelom efter Durie/Laks-stadie; stadie 1A bliver ulmende eller indolent myelom):

    • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10 % og/eller tilstedeværelse af et biopsi-påvist plasmacytom
    • Monoklonalt protein til stede i serum og/eller urin (hvis der ikke påvises monoklonalt protein [ikke-sekretorisk sygdom], er >= 30 % monoklonale knoglemarvsplasmaceller og/eller biopsi-bevist plasmacytom påkrævet)

    • Myelom-relateret organdysfunktion (1 eller flere) (en række andre typer af end-organdysfunktioner kan lejlighedsvis forekomme og føre til behov for terapi; en sådan dysfunktion er tilstrækkelig til at understøtte klassificering som myelom, hvis det viser sig at være myelomrelateret):

      • Calciumforhøjelse i blodet (serumcalcium > 10,5 mg/L eller øvre normalgrænse)
      • Nyreinsufficiens (serumkreatinin > 2mg/dL)
      • Anæmi (hæmoglobin < 10 g/dL eller 2 g < normalt)
      • Lytiske knoglelæsioner eller osteoporose (hvis et enkelt [biopsi-bevist] plasmacytom eller osteoporose alene [uden frakturer] er de eneste definerende kriterier, så kræves > 30 % plasmaceller i knoglemarven)

• Patienter skal have målbar sygdom

  • Patienter med ikke-sekretorisk myelomatose vil kun være berettiget, hvis baseline niveauet af serumfri let kæde er forhøjet (>= 10 mg/dL)
• Til terapeutisk behandling med RO4929097 skal patienter have perifer blodstamcelleopsamling på >= 4,0 x 10^6 celler/kg (patientens ideelle kropsvægt)
• ECOG-ydeevnestatus =< 2, Karnofsky >= 60 %
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• BEMÆRK: Patienter bør ikke kræve kronisk understøttende vækstfaktoradministration eller transfusioner for at opfylde kriterierne for behandlingsberettigelse (f.eks. G-CSF for ANC-berettigelse)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER en målt kreatininclearance ved 24-timers urinopsamling >= 40 ml/min (en beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel er acceptabel i stedet for en målt værdi)
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2,5 X institutionel ULN
• Patienter med ukontrollerede elektrolytabnormiteter, herunder hypocalcæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi, defineret som mindre end den nedre grænse for normal for institutionen trods tilstrækkelig elektrolyttilskud, er udelukket fra denne undersøgelse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og en anden præventionsmetode) mindst 4 uger før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 12 måneder efter behandling.

• Intet krav om rutinemæssig brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (herunder granulocytkolonistimulerende faktor, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor eller interleukin-11) eller blodpladetransfusioner for at opretholde det absolutte neutrofiltal eller trombocyttal over de krævede tærskler for studiestart

  • Brug af erythropoietin-stimulerende midler og røde blodlegemer er heller ikke tilladt før påbegyndelse af RO4929097
• Patienten skal opfylde de institutionelle standardkriterier for at gennemgå højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation
• Ingen alvorlige samtidige systemiske lidelser (herunder aktive infektioner), der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen efter investigatorens skøn

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • En historie om torsades de pointes
  • Andre hjertearytmier end kronisk, stabil atrieflimren
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (hun)

• Patienter med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm er udelukket

  • Personer med colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion er også udelukket
• Ingen tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, forudgående kirurgisk indgreb, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer evnen til at synke og fastholde RO4929097
• Patienter, der har aktiv hepatitis B eller C, eller har en historie med leversygdom, andre former for hepatitis eller cirrhose er udelukket
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Ingen anden primær malignitet undtagen de fleste situ carcinomer (f.eks. in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden) eller anden malignitet behandlet mindst 3 år tidligere uden tegn på tilbagefald
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som RO4929097 eller andre midler anvendt i undersøgelsen

• Der er ingen begrænsninger for type og mængde af tidligere behandling med følgende undtagelse: patienter, der har fået foretaget en solid organtransplantation, er ikke kvalificerede

  • Akut toksicitet ved højdosis melphalanbehandling skal være løst til NCI-CTCAE version 4.0 grad 1 eller mindre (med undtagelse af alopeci)
• Patienter, der tager medicin med snævre terapeutiske indekser, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®), er ikke kvalificerede
• Ingen samtidig medicin, der er stærke inducere/hæmmere eller substrater af CYP3A4
• Ingen samtidig medicin, mad, kosttilskud eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre metabolismen af ​​RO4929097, inklusive ketoconazol og friskpresset grapefrugtjuice
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter får muligvis ikke antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTc
• Ingen andre undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier må administreres med det formål at behandle patientens malignitet
• Ingen patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling efter autolog stamcelletransplantation, før de gik ind i den terapeutiske del af undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter højdosis melphalan og autolog stamcelletransplantation
• For terapeutisk behandling med RO4929097 skal de akutte toksiciteter af højdosis melphalan-terapi være løst til NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 eller mindre (med undtagelse af alopeci)