RO4929097 Nach autologer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine Diagnose eines multiplen Myeloms haben, wie unten definiert, mit Staging basierend auf dem International Staging System:

  • Multiples Myelom – alle drei erforderlich (Hinweis: Diese Kriterien identifizieren Myelom im Stadium 1B und im Stadium II und IIIA/B anhand des Durie/Salmon-Stadiums; Stadium 1A wird zum schwelenden oder indolenten Myelom):

    • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 10 % und/oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms
    • Monoklonales Protein im Serum und/oder Urin vorhanden (wenn kein monoklonales Protein nachweisbar ist [nicht-sekretorische Erkrankung], dann sind >= 30 % monoklonale Knochenmarkplasmazellen und/oder durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom erforderlich)

    • Myelombedingte Organfunktionsstörung (1 oder mehr) (eine Vielzahl anderer Arten von Endorganfunktionsstörungen können gelegentlich auftreten und zu einem Therapiebedarf führen; eine solche Funktionsstörung reicht aus, um eine Einstufung als Myelom zu unterstützen, wenn nachgewiesen wird, dass sie mit dem Myelom in Verbindung steht):

      • Kalziumerhöhung im Blut (Serumkalzium > 10,5 mg/l oder Obergrenze des Normalbereichs)
      • Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 2 mg/dL)
      • Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl oder 2 g < normal)
      • Lytische Knochenläsionen oder Osteoporose (wenn ein solitäres [durch Biopsie nachgewiesenes] Plasmozytom oder Osteoporose allein [ohne Frakturen] die einzigen bestimmenden Kriterien sind, dann sind > 30 % Plasmazellen im Knochenmark erforderlich)

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

  • Patienten mit nicht-sekretorischem multiplem Myelom kommen nur in Frage, wenn der Baseline-Spiegel der freien Leichtkette im Serum erhöht ist (>= 10 mg/dl)
• Für die therapeutische Behandlung mit RO4929097 müssen die Patienten eine periphere Blutstammzellsammlung von >= 4,0 x 10^6 Zellen/kg (ideales Körpergewicht des Patienten) haben.
• ECOG-Leistungsstatus =< 2, Karnofsky >= 60 %
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• HINWEIS: Patienten sollten keine chronische unterstützende Verabreichung von Wachstumsfaktoren oder Transfusionen benötigen, um die Eignungskriterien für die Behandlung zu erfüllen (z. B. G-CSF für ANC-Eignung).
• Serum-Kreatinin =< 2,0 mg/dL ODER eine gemessene Kreatinin-Clearance durch 24-Stunden-Urinsammlung >= 40 ml/min (eine berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel ist anstelle eines Messwerts akzeptabel)
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT)/ALT SGPT) = < 2,5 x institutionelle ULN
• Patienten mit unkontrollierten Elektrolytanomalien einschließlich Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie oder Hypokaliämie, die trotz adäquater Elektrolytergänzung als niedriger als die untere Normgrenze für die Einrichtung definiert sind, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 12 Monate nach der Behandlung zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Barriere-Kontrazeption und eine andere Verhütungsmethode).

• Keine Notwendigkeit für die routinemäßige Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder Interleukin-11) oder Thrombozytentransfusionen, um die absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenzahl über den erforderlichen Schwellenwerten für den Studieneintritt zu halten

  • Die Anwendung von Erythropoetin-stimulierenden Wirkstoffen und Erythrozytentransfusionen sind vor Beginn von RO4929097 ebenfalls nicht gestattet
• Der Patient muss die institutionellen Standardkriterien für eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation erfüllen
• Keine schwerwiegenden begleitenden systemischen Erkrankungen (einschließlich aktiver Infektionen), die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würden

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Eine Geschichte der Torsades de Pointes
  • Andere Herzrhythmusstörungen als chronisches, stabiles Vorhofflimmern
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Kein Ausgangs-QTcF > 450 ms (männlich) oder QTcF > 470 ms (weiblich)

• Patienten mit Malabsorptionssyndrom, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer Resektion des Magens oder Dünndarms sind ausgeschlossen

  • Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen
• Kein Zustand (z. B. Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist, vorheriger chirurgischer Eingriff, der die Resorption beeinträchtigt, oder aktive Magengeschwüre), die die Fähigkeit zum Schlucken und Halten von RO4929097 beeinträchtigen
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder einer Vorgeschichte von Lebererkrankungen, anderen Formen von Hepatitis oder Zirrhose sind nicht förderfähig
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Keine zweite primäre Malignität außer den meisten situ-Karzinomen (z. B. in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, angemessen behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut) oder andere maligne Erkrankungen, die mindestens 3 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie RO4929097 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind

• Es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich Art und Umfang der Vortherapie mit der folgenden Ausnahme: Patienten, die eine solide Organtransplantation hatten, sind nicht geeignet

  • Akute Toxizitäten einer Hochdosis-Melphalan-Therapie müssen auf die NCI-CTCAE-Version 4.0 Grad 1 oder weniger abgeklungen sein (mit Ausnahme von Alopezie)
• Patienten, die Medikamente mit engen therapeutischen Indizes einnehmen, die durch Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert werden, einschließlich Warfarin-Natrium (Coumadin®), sind nicht geeignet
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die starke Induktoren/Inhibitoren oder Substrate von CYP3A4 sind
• Keine gleichzeitigen Medikamente, Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder rezeptfreien Medikamente, die den Metabolismus von RO4929097 beeinträchtigen könnten, einschließlich Ketoconazol und frisch gepresster Grapefruitsaft
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine Antiarrhythmika oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie QTc verlängern
• Es dürfen keine anderen in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien mit der Absicht verabreicht werden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln
• Keine Patienten, die vor Eintritt in den therapeutischen Arm der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie nach einer autologen Stammzelltransplantation erhalten hatten, oder diejenigen, die sich nicht von der hochdosierten Melphalan- und autologen Stammzelltransplantation erholt haben
• Für die therapeutische Behandlung mit RO4929097 müssen die akuten Toxizitäten der hochdosierten Melphalan-Therapie auf die NCI-CTCAE-Version 4.0 Grad 1 oder weniger abgeklungen sein (mit Ausnahme von Alopezie).