RO4929097 Po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie szpiczaka mnogiego, zgodnie z poniższą definicją, z oceną stopnia zaawansowania w oparciu o International Staging System:

  • Szpiczak mnogi - wymagane wszystkie trzy (Uwaga: te kryteria identyfikują szpiczaka w stadium 1B oraz stadium II i IIIA/B w stadium Durie/Salmon; stadium 1A staje się tlącym się lub łagodnym szpiczakiem):

    • Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10% i/lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją
    • Białko monoklonalne obecne w surowicy i/lub moczu (jeśli nie wykryto białka monoklonalnego [choroba niewydzielnicza], wówczas wymagane jest >= 30% monoklonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego i/lub plazmocytomy potwierdzonej biopsją)

    • Dysfunkcja narządów związana ze szpiczakiem (1 lub więcej) (sporadycznie może wystąpić wiele innych rodzajów dysfunkcji narządów końcowych, które wymagają leczenia; taka dysfunkcja jest wystarczająca do zaklasyfikowania jako szpiczak, jeśli udowodniono, że jest związana ze szpiczakiem):

      • Zwiększenie stężenia wapnia we krwi (stężenie wapnia w surowicy > 10,5 mg/l lub górna granica normy)
      • Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl)
      • Niedokrwistość (hemoglobina < 10 g/dl lub 2 g < norma)
      • Zmiany lityczne kości lub osteoporoza (jeśli jedynym kryterium definiującym jest pojedynczy [potwierdzony biopsją] plazmocytoma lub sama osteoporoza [bez złamań], wówczas wymagane jest > 30% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym)

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę

  • Pacjenci z niewydzielniczym szpiczakiem mnogim będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy wyjściowy poziom wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest podwyższony (>= 10 mg/dl)
• Do leczenia terapeutycznego RO4929097 pacjenci muszą mieć zbiór komórek macierzystych krwi obwodowej >= 4,0 x 10^6 komórek/kg (idealna masa ciała pacjenta)
• Stan sprawności ECOG =< 2, Karnofsky >= 60%
• Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• UWAGA: Pacjenci nie powinni wymagać przewlekłego podtrzymującego podawania czynnika wzrostu ani transfuzji w celu spełnienia kryteriów kwalifikujących do leczenia (np. G-CSF w przypadku kwalifikacji ANC)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny zmierzony w 24-godzinnej zbiórce moczu >= 40 ml/min (klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta jest akceptowalny zamiast zmierzonej wartości)
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna GGN
• Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami elektrolitowymi, w tym hipokalcemią, hipomagnezemią, hiponatremią, hipofosfatemią lub hipokaliemią, zdefiniowanymi jako poniżej dolnej granicy normy dla danej instytucji, pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów, są wykluczeni z tego badania
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować dwie formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia

• Brak wymogu rutynowego stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub interleukiny-11) lub transfuzji płytek krwi w celu utrzymania bezwzględnej liczby neutrofili lub liczby płytek krwi powyżej progów wymaganych do włączenia do badania

  • Stosowanie środków stymulujących erytropoetynę i transfuzje krwinek czerwonych są również niedozwolone przed rozpoczęciem RO4929097
• Pacjent musi spełniać standardowe kryteria instytucjonalne dotyczące chemioterapii wysokodawkowej i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Brak współistniejących poważnych zaburzeń ogólnoustrojowych (w tym czynnych infekcji), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania, według uznania badacza

• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Historia torsades de pointes
  • Zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe, stabilne migotanie przedsionków
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak wyjściowego QTcF > 450 ms (mężczyzna) lub QTcF > 470 ms (kobieta)

• Wykluczeni są pacjenci z zespołem złego wchłaniania, chorobą istotnie upośledzającą funkcje przewodu pokarmowego lub po resekcji żołądka lub jelita cienkiego

  • Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego są również wykluczeni
• Żaden stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejszy zabieg chirurgiczny wpływający na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa) upośledza zdolność połykania i zatrzymywania pokarmu RO4929097
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub z chorobą wątroby w wywiadzie, innymi postaciami zapalenia wątroby lub marskością wątroby nie kwalifikują się
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Brak drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem większości raków situ (np. rak in situ szyjki macicy, odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry) lub inny nowotwór złośliwy leczony co najmniej 3 lata wcześniej bez cech nawrotu
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do RO4929097 lub innych środków użytych w badaniu

• Nie ma ograniczeń co do rodzaju i ilości wcześniejszej terapii z następującym wyjątkiem: pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się

  • Ostra toksyczność leczenia melfalanem w dużych dawkach musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego w wersji 4.0 NCI-CTCAE (z wyjątkiem łysienia)
• Pacjenci przyjmujący leki o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450), w tym sól sodową warfaryny (Coumadin®), nie kwalifikują się
• Brak równoczesnych leków, które są silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4
• Brak równoczesnych leków, żywności, suplementów lub leków dostępnych bez recepty, które mogą zakłócać metabolizm RO4929097, w tym ketokonazolu i świeżo wyciśniętego soku grejpfrutowego
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci mogą nie otrzymywać leków przeciwarytmicznych ani innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc
• Żadne inne eksperymentalne lub komercyjne środki lub terapie nie mogą być stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta
• Żaden pacjent, który przeszedł jakąkolwiek chemioterapię lub radioterapię po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych przed włączeniem do grupy terapeutycznej badania, ani pacjent, który nie wyzdrowiał po wysokodawkowym przeszczepie melfalanu i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych
• W przypadku leczenia terapeutycznego za pomocą RO4929097 ostra toksyczność terapii melfalanem w dużych dawkach musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego według NCI-CTCAE w wersji 4.0 (z wyjątkiem łysienia)