RO4929097 Autologisen kantasolusiirron jälkeen multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava multippeli myelooma, kuten alla on määritelty, ja määritys perustuu kansainväliseen määritysjärjestelmään:

  • Multippeli myelooma – kaikki kolme vaaditaan (Huomaa: nämä kriteerit tunnistavat vaiheen 1B ja vaiheet II ja IIIA/B myelooman Durie/Salmon-vaiheen mukaan; vaiheesta 1A tulee kytevä tai indolentti myelooma):

    • Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % ja/tai biopsialla todistettu plasmasytooma
    • Seerumissa ja/tai virtsassa oleva monoklonaalinen proteiini (jos monoklonaalista proteiinia ei havaita [ei-sekretiivinen sairaus], tarvitaan >= 30 % monoklonaalisia luuytimen plasmasoluja ja/tai biopsialla todistettu plasmasytooma)

    • Myeloomaan liittyvä elimen toimintahäiriö (1 tai useampi) (erilaisia ​​muun tyyppisiä pääteelinten toimintahäiriöitä voi toisinaan esiintyä ja johtaa hoidon tarpeeseen; tällainen toimintahäiriö riittää tukemaan luokittelua myeloomaksi, jos sen osoitetaan liittyvän myeloomaan):

      • Veren kalsiumpitoisuuden nousu (seerumin kalsium > 10,5 mg/l tai normaalin yläraja)
      • Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl)
      • Anemia (hemoglobiini < 10 g/dl tai 2 g < normaali)
      • Lyyttiset luuvauriot tai osteoporoosi (jos yksittäinen [biopsialla todistettu] plasmasytooma tai pelkkä osteoporoosi [ilman murtumia] ovat ainoat määrittävät kriteerit, luuytimessä tarvitaan > 30 % plasmasoluja)

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus

  • Potilaat, joilla on ei-sekretorinen multippeli myelooma, ovat kelvollisia vain, jos seerumin vapaan kevytketjun lähtötaso on kohonnut (>= 10 mg/dl)
• RO4929097:n terapeuttista hoitoa varten potilaiden perifeerisen veren kantasolumäärän on oltava >= 4,0 x 10^6 solua/kg (potilaan ihannepaino)
• ECOG-suorituskyky =< 2, Karnofsky >= 60 %
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• HUOMAUTUS: Potilaiden ei pitäisi vaatia kroonista tukikasvutekijän antoa tai verensiirtoja täyttääkseen hoitokelpoisuuskriteerit (esim. G-CSF ANC-kelpoisuus).
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl TAI mitattu kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin virtsankeräyksellä >= 40 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan laskettu kreatiniinipuhdistuma on hyväksyttävä mitatun arvon sijasta)
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST (SGOT)/ALT SGPT) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia elektrolyyttihäiriöitä, mukaan lukien hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypofosfatemia tai hypokalemia, jotka määritellään laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukautta hoidon jälkeen.

• Hematopoieettisten kasvutekijöiden rutiininomaista käyttöä (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai interleukiini-11) tai verihiutaleiden siirtoja ei vaadita absoluuttisen neutrofiilimäärän tai verihiutaleiden määrän ylläpitämiseksi vaadittujen kynnysten yläpuolella tutkimukseen pääsyä varten.

  • Erytropoietiinia stimuloivien aineiden ja punasolujen siirtojen käyttö ei myöskään ole sallittua ennen RO4929097:n aloittamista
• Potilaan on täytettävä laitoksen standardikriteerit suuriannoksisille kemoterapialle ja autologisille kantasolusiirroille
• Ei vakavia samanaikaisia ​​systeemisiä häiriöitä (mukaan lukien aktiiviset infektiot), jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai heikentäisivät potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan

• Ei hallitsemattomia välillisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Torsades de pointesin historia
  • Muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, vakaa eteisvärinä
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Ei lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)

• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, suljetaan pois.

  • Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos, eivät myöskään kuulu tähän.
• Mikään sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiempi kirurginen toimenpide, joka vaikuttaa imeytymiseen tai aktiivinen peptinen haavasairaus), joka heikentää kykyä niellä ja säilyttää RO4929097
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muut hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Ei toista primaarista maligniteettia paitsi useimmat situ karsinooma (esim. in situ kohdunkaulan karsinooma, asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä) tai muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu vähintään 3 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RO4929097 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet

• Aikaisemman hoidon tyypille ja määrälle ei ole rajoituksia seuraavalla poikkeuksella: potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia

  • Suuriannoksisen melfalaanihoidon akuuttien toksisuuksien on täytynyt hävitä NCI-CTCAE-version 4.0 asteella 1 tai sitä alemmalla tasolla (poikkeuksena hiustenlähtö)
• Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä omaavia lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), eivät ole tukikelpoisia
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, ruokaa, lisäravinteita tai käsikauppalääkkeitä, jotka voivat häiritä RO4929097:n aineenvaihduntaa, mukaan lukien ketokonatsoli ja tuorepuristettu greippimehu
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat eivät ehkä saa rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
• Mitään muita tutkittavia tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
• Ei potilaita, joille on tehty kemoterapiaa tai sädehoitoa autologisen kantasolusiirron jälkeen ennen tutkimuksen terapeuttiseen osioon, tai potilaita, jotka eivät ole toipuneet suuren annoksen melfalaani- ja autologisista kantasolusiirroista
• RO4929097:n terapeuttisessa hoidossa suuriannoksisen melfalaanihoidon akuuttien toksisuuksien on täytynyt olla NCI-CTCAE-version 4.0 aste 1 tai vähemmän (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).