RO4929097 Etter autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av multippelt myelom som definert nedenfor med stadieinndeling basert på International Staging System:

  • Multippelt myelom - alle tre kreves (Merk: disse kriteriene identifiserer stadium 1B og stadium II og IIIA/B myelom etter Durie/Salmon stadium; stadium 1A blir ulmende eller indolent myelom):

    • Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥ 10 % og/eller tilstedeværelse av et biopsi-påvist plasmacytom
    • Monoklonalt protein tilstede i serum og/eller urin (hvis det ikke påvises monoklonalt protein [ikke-sekretorisk sykdom], er >= 30 % monoklonale benmargsplasmaceller og/eller biopsi-påvist plasmacytom nødvendig)

    • Myelomrelatert organdysfunksjon (1 eller flere) (en rekke andre typer endeorgandysfunksjoner kan av og til oppstå og føre til behov for terapi; slik dysfunksjon er tilstrekkelig til å støtte klassifisering som myelom hvis det viser seg å være myelomrelatert):

      • Kalsiumøkning i blodet (serumkalsium > 10,5 mg/L eller øvre normalgrense)
      • Nyreinsuffisiens (serumkreatinin > 2mg/dL)
      • Anemi (hemoglobin < 10 g/dL eller 2 g < normalt)
      • Lytiske beinlesjoner eller osteoporose (hvis et enkelt [biopsi-bevist] plasmacytom eller osteoporose alene [uten brudd] er de eneste definerende kriteriene, er det nødvendig med > 30 % plasmaceller i benmargen)

• Pasienter må ha målbar sykdom

  • Pasienter med ikke-sekretorisk multippelt myelom vil kun være kvalifisert hvis basislinjenivået for fri lettkjede i serum er forhøyet (>= 10 mg/dL)
• For terapeutisk behandling med RO4929097 må pasienter ha perifer blodstamcellesamling på >= 4,0 x 10^6 celler/kg (pasientens ideelle kroppsvekt)
• ECOG-ytelsesstatus =< 2, Karnofsky >= 60 %
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• MERK: Pasienter bør ikke kreve kronisk støttende vekstfaktoradministrasjon eller transfusjoner for å oppfylle kriteriene for behandlingskvalifisering (f.eks. G-CSF for ANC-kvalifisering)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER en målt kreatininclearance ved 24-timers urinsamling >= 40 ml/min (en beregnet kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-formel er akseptabel i stedet for en målt verdi)
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2,5 X institusjonell ULN
• Pasienter med ukontrollerte elektrolyttavvik, inkludert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi, definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd, er ekskludert fra denne studien
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) minst 4 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 12 måneder etter behandling.

• Ingen krav til rutinemessig bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor eller interleukin-11) eller blodplatetransfusjoner for å opprettholde absolutt nøytrofiltall eller blodplatetall over de nødvendige terskelene for studiestart

  • Bruk av erytropoietinstimulerende midler og røde blodlegemer er heller ikke tillatt før oppstart av RO4929097
• Pasienten må oppfylle de institusjonelle standardkriteriene for å gjennomgå høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon
• Ingen alvorlige samtidige systemiske lidelser (inkludert aktive infeksjoner) som ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter utrederens skjønn

• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • En historie med torsades de pointes
  • Andre hjertearytmier enn kronisk, stabil atrieflimmer
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen baseline QTcF > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinne)

• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller reseksjon av mage eller tynntarm er ekskludert

  • Personer med ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon er også ekskludert
• Ingen tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgisk prosedyre som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker evnen til å svelge og beholde RO4929097
• Pasienter som har aktiv hepatitt B eller C, eller har en historie med leversykdom, andre former for hepatitt eller cirrhose er ikke kvalifiserte
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Ingen andre primære maligniteter bortsett fra de fleste situ karsinomer (f.eks. in situ karsinom i livmorhalsen, adekvat behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden) eller annen malignitet behandlet minst 3 år tidligere uten tegn på tilbakefall
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som RO4929097 eller andre midler brukt i studien

• Det er ingen begrensninger på type og mengde tidligere behandling med følgende unntak: pasienter som har hatt en solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert

  • Akutt toksisitet av høydose melfalanbehandling må ha gått over til NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 1 eller mindre (med unntak av alopecia)
• Pasienter som tar medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®) er ikke kvalifiserte
• Ingen samtidige medisiner som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4
• Ingen samtidige legemidler, mat, kosttilskudd eller reseptfrie medisiner som kan forstyrre metabolismen av RO4929097, inkludert ketokonazol og ferskpresset grapefruktjuice
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter får kanskje ikke antiarytmika eller andre medisiner som er kjent for å forlenge QTc
• Ingen andre undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet
• Ingen pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling etter autolog stamcelletransplantasjon før de gikk inn i den terapeutiske delen av studien, eller de som ikke har kommet seg etter høydose melfalan og autolog stamcelletransplantasjon
• For terapeutisk behandling med RO4929097, må de akutte toksisitetene ved høydose melfalanbehandling ha gått over til NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 1 eller mindre (med unntak av alopecia)