RO4929097 após transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma múltiplo conforme definido abaixo com estadiamento baseado no Sistema Internacional de Estadiamento:

  • Mieloma múltiplo - todos os três necessários (Nota: esses critérios identificam o estágio 1B e os estágios II e IIIA/B do mieloma pelo estágio Durie/Salmon; o estágio 1A torna-se latente ou mieloma indolente):

    • Plasmócitos monoclonais na medula óssea ≥ 10% e/ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia
    • Proteína monoclonal presente no soro e/ou urina (se nenhuma proteína monoclonal for detectada [doença não secretora], então >= 30% de células plasmáticas monoclonais da medula óssea e/ou plasmocitoma comprovado por biópsia é necessário)

    • Disfunção orgânica relacionada ao mieloma (1 ou mais) (uma variedade de outros tipos de disfunções orgânicas terminais pode ocorrer ocasionalmente e levar à necessidade de terapia; tal disfunção é suficiente para apoiar a classificação como mieloma se comprovadamente relacionada ao mieloma):

      • Elevação de cálcio no sangue (cálcio sérico > 10,5 mg/L ou limite superior do normal)
      • Insuficiência renal (creatinina sérica > 2mg/dL)
      • Anemia (hemoglobina < 10 g/dL ou 2 g < normal)
      • Lesões ósseas líticas ou osteoporose (se um plasmocitoma solitário [comprovado por biópsia] ou osteoporose sozinha [sem fraturas] são os únicos critérios de definição, então > 30% de células plasmáticas são necessárias na medula óssea)

• Os pacientes devem ter doença mensurável

  • Pacientes com mieloma múltiplo não secretor serão elegíveis apenas se o nível basal de cadeia leve livre no soro estiver elevado (>= 10 mg/dL)
• Para tratamento terapêutico com RO4929097, os pacientes devem ter uma coleção de células-tronco do sangue periférico >= 4,0 x 10^6 células/kg (peso corporal ideal do paciente)
• Status de desempenho ECOG =< 2, Karnofsky >= 60%
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• NOTA: Os pacientes não devem necessitar de administração crônica de fator de crescimento de suporte ou transfusões para atender aos critérios de elegibilidade do tratamento (por exemplo, G-CSF para elegibilidade de ANC)
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL OU uma depuração de creatinina medida por coleta de urina de 24 horas >= 40 mL/min (uma depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault é aceitável em vez de um valor medido)
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2,5 X LSN institucional
• Pacientes com anormalidades eletrolíticas não controladas, incluindo hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia ou hipocalemia, definidas como menos do que o limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação adequada de eletrólitos, são excluídos deste estudo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar duas formas de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 12 meses após o tratamento

• Não há necessidade de uso rotineiro de fatores de crescimento hematopoiéticos (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos ou interleucina-11) ou transfusões de plaquetas para manter contagens absolutas de neutrófilos ou contagens de plaquetas acima dos limites exigidos para entrada no estudo

  • O uso de agentes estimulantes de eritropoetina e transfusões de hemácias também não são permitidos antes do início do RO4929097
• O paciente deve atender aos critérios institucionais padrão para se submeter a quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco
• Sem distúrbios sistêmicos concomitantes graves (incluindo infecções ativas) que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Uma história de torsades de pointes
  • Arritmia cardíaca diferente da fibrilação atrial crônica e estável
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem QTcF basal > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (mulher)

• Pacientes com síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado são excluídos

  • Indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos
• Nenhuma condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimento cirúrgico anterior afetando a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique a capacidade de engolir e reter RO4929097
• Pacientes com hepatite B ou C ativa, ou com histórico de doença hepática, outras formas de hepatite ou cirrose não são elegíveis
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Nenhuma segunda malignidade primária, exceto a maioria dos carcinomas situ (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma não melanomamatoso da pele adequadamente tratado) ou outra malignidade tratada pelo menos 3 anos antes sem evidência de recorrência
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao RO4929097 ou outros agentes usados ​​no estudo

• Não há limitações quanto ao tipo e quantidade de terapia anterior, com a seguinte exceção: pacientes que fizeram transplante de órgão sólido não são elegíveis

  • As toxicidades agudas da terapia com altas doses de melfalano devem ter resolvido para o NCI-CTCAE versão 4.0 grau 1 ou menos (com exceção da alopecia)
• Pacientes que tomam medicamentos com índices terapêuticos estreitos que são metabolizados pelo citocromo P450 (CYP450), incluindo varfarina sódica (Coumadin®) são inelegíveis
• Sem medicamentos concomitantes que sejam fortes indutores/inibidores ou substratos do CYP3A4
• Sem medicamentos, alimentos, suplementos ou medicamentos de venda livre concomitantes que possam interferir no metabolismo do RO4929097, incluindo cetoconazol e suco de toranja espremido na hora
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes podem não estar recebendo antiarrítmicos ou outros medicamentos conhecidos por prolongar o QTc
• Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia pode ser administrado com a intenção de tratar a malignidade do paciente
• Nenhum paciente que tenha feito quimioterapia ou radioterapia pós-transplante autólogo de células-tronco antes de entrar no braço terapêutico do estudo ou aqueles que não se recuperaram da alta dose de melfalano e transplante autólogo de células-tronco
• Para o tratamento terapêutico com RO4929097, as toxicidades agudas da terapia de alta dose de melfalano devem ter resolvido para o NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 1 ou inferior (com exceção da alopecia)