RO4929097 na autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van multipel myeloom hebben, zoals hieronder gedefinieerd, met stadiëring op basis van het International Staging System:

  • Multipel myeloom - alle drie vereist (Opmerking: deze criteria identificeren stadium 1B en stadia II en IIIA/B myeloom volgens Durie/Salmon-stadium; stadium 1A wordt smeulend of indolent myeloom):

    • Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥ 10% en/of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom
    • Monoklonaal eiwit aanwezig in het serum en/of urine (als er geen monoklonaal eiwit wordt gedetecteerd [niet-secretoire ziekte], dan is >= 30% monoklonale beenmergplasmacellen en/of door biopsie bewezen plasmacytoom vereist)

    • Myeloom-gerelateerde orgaandisfunctie (1 of meer) (een verscheidenheid aan andere typen eindorgaandisfuncties kan af en toe voorkomen en leiden tot de noodzaak van therapie; een dergelijke disfunctie is voldoende om classificatie als myeloom te ondersteunen, indien bewezen is dat deze gerelateerd is aan myeloom):

      • Calciumverhoging in het bloed (serumcalcium > 10,5 mg/L of bovengrens van normaal)
      • Nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 2mg/dL)
      • Bloedarmoede (hemoglobine < 10 g/dL of 2 g < normaal)
      • Lytische botlaesies of osteoporose (als een solitair [met biopsie bewezen] plasmacytoom of alleen osteoporose [zonder fracturen] de enige bepalende criteria zijn, dan zijn > 30% plasmacellen vereist in het beenmerg)

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

  • Patiënten met niet-secretoir multipel myeloom komen alleen in aanmerking als het baseline serumvrije lichte keten-niveau verhoogd is (>= 10 mg/dL)
• Voor therapeutische behandeling met RO4929097 moeten patiënten een perifere bloedstamcelverzameling hebben van >= 4,0 x 10^6 cellen/kg (het ideale lichaamsgewicht van de patiënt)
• ECOG-prestatiestatus =< 2, Karnofsky >= 60%
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• OPMERKING: Patiënten zouden geen chronisch ondersteunende groeifactortoediening of transfusies nodig moeten hebben om te voldoen aan de criteria voor behandeling (bijv. G-CSF voor ANC-geschiktheid)
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL OF een gemeten creatinineklaring door 24-uurs urineverzameling >= 40 ml/min (een berekende creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-formule is acceptabel in plaats van een gemeten waarde)
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2,5 X institutionele ULN
• Patiënten met ongecontroleerde elektrolytenafwijkingen, waaronder hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie, gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling ondanks adequate elektrolytensuppletie, zijn uitgesloten van deze studie.
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de behandeling

• Geen vereiste voor routinematig gebruik van hematopoëtische groeifactoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of interleukine-11) of bloedplaatjestransfusies om het absolute aantal neutrofielen of het aantal bloedplaatjes boven de vereiste drempelwaarden voor deelname aan het onderzoek te houden

  • Gebruik van erytropoëtine-stimulerende middelen en transfusies van rode bloedcellen zijn ook niet toegestaan ​​voorafgaand aan de start van RO4929097
• De patiënt moet voldoen aan de institutionele standaardcriteria voor het ondergaan van hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie
• Geen bijkomende ernstige systemische aandoeningen (waaronder actieve infecties) die de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen, naar goeddunken van de onderzoeker

• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Een geschiedenis van torsades de pointes
  • Andere hartritmestoornissen dan chronische, stabiele atriale fibrillatie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk)

• Patiënten met het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm zijn uitgesloten

  • Proefpersonen met colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of een gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie zijn ook uitgesloten
• Geen aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer) die het vermogen om te slikken en vast te houden aantast. RO4929097
• Patiënten met actieve hepatitis B of C, of ​​een voorgeschiedenis van leverziekte, andere vormen van hepatitis of cirrose komen niet in aanmerking
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
• Geen tweede primaire maligniteit behalve de meeste situ carcinomen (bijv. in situ carcinoom van de baarmoederhals, adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom) of andere maligniteiten die minstens 3 jaar eerder zijn behandeld zonder bewijs van recidief
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als RO4929097 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt

• Er zijn geen beperkingen wat betreft het type en de hoeveelheid eerdere therapie, met de volgende uitzondering: patiënten die een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking

  • Acute toxiciteiten van therapie met hoge doses melfalan moeten zijn opgelost naar de NCI-CTCAE versie 4.0 graad 1 of lager (met uitzondering van alopecia)
• Patiënten die medicijnen gebruiken met een smalle therapeutische index die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), waaronder warfarine-natrium (Coumadin®), komen niet in aanmerking
• Geen gelijktijdige medicatie die sterke inductoren/remmers of substraten van CYP3A4 zijn
• Geen gelijktijdige medicijnen, voedsel, supplementen of vrij verkrijgbare medicijnen die het metabolisme van RO4929097 kunnen verstoren, inclusief ketoconazol en versgeperst grapefruitsap
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten krijgen mogelijk geen anti-aritmica of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc verlengen
• Er mogen geen andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën worden toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen
• Geen patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan na autologe stamceltransplantatie voordat ze aan de therapeutische arm van het onderzoek begonnen of patiënten die niet zijn hersteld van de hooggedoseerde melfalan- en autologe stamceltransplantatie
• Voor therapeutische behandeling met RO4929097 moeten de acute toxiciteiten van de behandeling met een hoge dosis melfalan zijn verminderd tot de NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 1 of lager (met uitzondering van alopecia)