RO4929097 다발성 골수종 환자 치료에서 자가 줄기 세포 이식 후

포함 기준:

• 환자는 국제 병기 시스템을 기반으로 한 병기와 함께 아래에 정의된 다발성 골수종 진단을 받아야 합니다.

  • 다발성 골수종 - 세 가지 모두 필요(참고: 이 기준은 Durie/Salmon 병기로 1B기 및 II기 및 IIIA/B기 골수종을 식별합니다. 1A기는 연기가 나거나 무통성 골수종이 됩니다):

    • 골수 내 단클론 형질 세포 ≥ 10% 및/또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재
    • 혈청 및/또는 소변에 존재하는 단클론 단백질(단클론 단백질이 검출되지 않는 경우[비분비 질환], >= 30% 단클론 골수 형질 세포 및/또는 생검으로 입증된 형질세포종이 필요함)

    • 골수종 관련 기관 기능 장애(1개 이상)(다양한 다른 유형의 말단 기관 기능 장애가 때때로 발생할 수 있으며 치료가 필요할 수 있습니다. 이러한 기능 장애는 골수종과 관련된 것으로 입증된 경우 골수종으로 분류하기에 충분합니다):

      • 혈중 칼슘 상승(혈청 칼슘 > 10.5 mg/L 또는 정상 상한)
      • 신부전(혈청 크레아티닌 > 2mg/dL)
      • 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dL 또는 2g < 정상)
      • 용균성 골 병변 또는 골다공증(단독[생검으로 입증된] 형질세포종 또는 [골절이 없는] 골다공증 단독이 유일한 정의 기준인 경우, > 30% 형질 세포가 골수에 필요함)

• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 비분비성 다발성 골수종 환자는 기준 혈청 유리 경쇄 수치가 상승(>= 10mg/dL)된 경우에만 자격이 있습니다.
• RO4929097 치료를 위해 환자는 >= 4.0 x 10^6 세포/kg(환자의 이상적인 체중)의 말초 혈액 줄기 세포 수집이 있어야 합니다.
• ECOG 성능 상태 =< 2, Karnofsky >= 60%
• 최소 12주의 예상 수명
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 참고: 환자는 치료 적격성 기준(예: ANC 적격성을 위한 G-CSF)을 충족하기 위해 만성 지지 성장 인자 투여 또는 수혈이 필요하지 않아야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL 또는 24시간 소변 수집으로 측정된 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율이 측정값 대신 허용됨)
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT SGPT) =< 2.5 X 기관 ULN
• 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 저칼륨혈증을 포함하여 적절한 전해질 보충에도 불구하고 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 조절되지 않는 전해질 이상이 있는 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 최소 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다.

• 조혈 성장 인자(과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 인터류킨-11 포함)의 일상적인 사용 또는 절대 호중구 수 또는 혈소판 수를 연구 등록에 필요한 임계값 이상으로 유지하기 위한 혈소판 수혈에 대한 요구 사항 없음

  • RO4929097을 시작하기 전에는 에리스로포이에틴 자극제 사용 및 적혈구 수혈도 허용되지 않습니다.
• 환자는 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식을 받기 위한 기관 표준 기준을 충족해야 합니다.
• 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 수반되는 전신 장애(활동성 감염 포함)가 없음

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 없음:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 토르사드 드 포인트의 역사
  • 만성 안정 심방 세동 이외의 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 기준선 없음 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)

• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제술을 받은 환자는 제외

  • 궤양성 대장염, 염증성 장 질환 또는 부분적 또는 완전한 소장 폐쇄가 있는 피험자도 제외됩니다.
• RO4929097 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 IV 영양 섭취가 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 없습니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염이 있거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 대부분의 상피내 암종(예: 자궁경부의 상피내 암종, 적절하게 치료된 피부의 비흑색종성 암종) 또는 재발의 증거가 없는 최소 3년 전에 치료된 기타 악성종양을 제외하고 이차 원발성 악성 종양 없음
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음

• 다음을 제외하고 이전 치료의 유형과 양에는 제한이 없습니다. 고형 장기 이식을 받은 환자는 부적격입니다.

  • 고용량 멜팔란 요법의 급성 독성은 NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다(탈모증 제외).
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 병용 약물 없음
• 케토코나졸 및 갓 짜낸 자몽 주스를 포함하여 RO4929097의 대사를 방해할 수 있는 병용 약물, 식품, 보충제 또는 일반 의약품 없음
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 환자는 QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물을 투여받지 않을 수 있습니다.
• 환자의 악성 종양을 치료할 의도로 다른 연구용 또는 상업적 제제나 치료법을 투여할 수 없습니다.
• 연구의 치료 부문에 들어가기 전에 자가 줄기 세포 이식 후 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있거나 고용량 멜팔란 및 자가 줄기 세포 이식에서 회복되지 않은 환자 없음
• RO4929097로 치료하기 위해서는 고용량 멜팔란 요법의 급성 독성이 NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다(탈모증 제외).