RO4929097 après une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome multiple tel que défini ci-dessous avec une stadification basée sur le système international de stadification :

  • Myélome multiple - les trois requis (Remarque : ces critères identifient le myélome de stade 1B et de stades II et IIIA/B par stade Durie/Saumon ; le stade 1A devient un myélome couvant ou indolent) :

    • Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse ≥ 10 % et/ou présence d'un plasmocytome confirmé par biopsie
    • Protéine monoclonale présente dans le sérum et/ou l'urine (si aucune protéine monoclonale n'est détectée [maladie non sécrétoire], alors >= 30 % de plasmocytes monoclonaux de la moelle osseuse et/ou un plasmocytome prouvé par biopsie est requis)

    • Dysfonctionnement organique lié au myélome (1 ou plus) (une variété d'autres types de dysfonctionnements d'organes cibles peuvent occasionnellement survenir et nécessiter un traitement ; un tel dysfonctionnement est suffisant pour justifier la classification comme myélome s'il s'avère qu'il est lié au myélome) :

      • Élévation du calcium dans le sang (calcium sérique > 10,5 mg/L ou limite supérieure de la normale)
      • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 2mg/dL)
      • Anémie (hémoglobine < 10 g/dL ou 2 g < normale)
      • Lésions osseuses lytiques ou ostéoporose (si un plasmocytome solitaire [prouvé par biopsie] ou une ostéoporose seule [sans fractures] sont les seuls critères de définition, alors > 30 % de plasmocytes sont nécessaires dans la moelle osseuse)

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable

  • Les patients atteints de myélome multiple non sécrétoire ne seront éligibles que si le niveau de base des chaînes légères libres sériques est élevé (>= 10 mg/dL)
• Pour un traitement thérapeutique avec RO4929097, les patients doivent avoir une collection de cellules souches du sang périphérique >= 4,0 x 10^6 cellules/kg (poids corporel idéal du patient)
• Statut de performance ECOG =< 2, Karnofsky >= 60%
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• REMARQUE : Les patients ne doivent pas avoir besoin d'administration chronique de facteur de croissance de soutien ou de transfusions pour répondre aux critères d'éligibilité au traitement (par exemple, G-CSF pour l'éligibilité aux soins prénatals)
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL OU une clairance de la créatinine mesurée par un prélèvement d'urine sur 24 heures >= 40 ml/min (une clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault est acceptable au lieu d'une valeur mesurée)
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2,5 X LSN institutionnelle
• Les patients présentant des anomalies électrolytiques non contrôlées, y compris l'hypocalcémie, l'hypomagnésémie, l'hyponatrémie, l'hypophosphatémie ou l'hypokaliémie, définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement malgré une supplémentation adéquate en électrolytes, sont exclus de cette étude
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser deux formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et une autre méthode de contraception) au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 12 mois après le traitement

• Aucune exigence d'utilisation systématique de facteurs de croissance hématopoïétiques (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages ou l'interleukine-11) ou de transfusions de plaquettes pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles ou le nombre de plaquettes au-dessus des seuils requis pour l'entrée à l'étude

  • L'utilisation d'agents stimulant l'érythropoïétine et les transfusions de globules rouges ne sont pas non plus autorisées avant le début du RO4929097
• Le patient doit répondre aux critères standard institutionnels pour subir une chimiothérapie à haute dose et une greffe de cellules souches autologues
• Aucun trouble systémique concomitant grave (y compris les infections actives) qui compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Une histoire de torsades de pointes
  • Arythmie cardiaque autre que la fibrillation auriculaire stable et chronique
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Aucun QTcF initial > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme)

• Les patients présentant un syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle sont exclus

  • Les sujets atteints de colite ulcéreuse, de maladie inflammatoire de l'intestin ou d'occlusion partielle ou complète de l'intestin grêle sont également exclus
• Aucune condition (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, une intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère la capacité d'avaler et de retenir RO4929097
• Les patients qui ont une hépatite B ou C active, ou qui ont des antécédents de maladie du foie, d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose ne sont pas éligibles
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Pas de deuxième tumeur maligne primitive à l'exception de la plupart des carcinomes in situ (p.
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à RO4929097 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude

• Il n'y a aucune limitation sur le type et la quantité de traitement antérieur à l'exception suivante : les patients qui ont subi une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles

  • Les toxicités aiguës de la thérapie à haute dose de melphalan doivent avoir résolu le NCI-CTCAE version 4.0 grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie)
• Les patients prenant des médicaments avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®) ne sont pas éligibles
• Aucun médicament concomitant qui soit de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4
• Aucun médicament, aliment, supplément ou médicament en vente libre pouvant interférer avec le métabolisme du RO4929097, y compris le kétoconazole et le jus de pamplemousse fraîchement pressé
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'antiarythmiques ou d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc
• Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du patient.
• Aucun patient ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie post-autogreffe de cellules souches avant d'entrer dans le bras thérapeutique de l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis de la forte dose de melphalan et de la greffe autologue de cellules souches
• Pour un traitement thérapeutique avec RO4929097, les toxicités aiguës de la thérapie à haute dose de melphalan doivent avoir résolu le NCI-CTCAE version 4.0 Grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie)