RO4929097 После трансплантации аутологичных стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз множественной миеломы, как определено ниже, со стадированием на основе Международной системы стадирования:

  • Множественная миелома - требуются все три (Примечание: эти критерии определяют стадию 1B и стадии II и IIIA/B миеломы по стадии Дьюри/Салмона; стадия 1A становится вялотекущей или индолентной миеломой):

    • Моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥ 10% и/или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы
    • Моноклональный белок присутствует в сыворотке и/или моче (если моноклональный белок не обнаружен [несекреторное заболевание], то требуется >= 30% моноклональных плазматических клеток костного мозга и/или подтвержденная биопсией плазмоцитома)

    • Дисфункция органов, связанная с миеломой (1 или более) (иногда могут возникать различные другие типы дисфункций органов-мишеней, что приводит к необходимости терапии; такой дисфункции достаточно, чтобы подтвердить классификацию как миелома, если доказано, что она связана с миеломой):

      • Повышение уровня кальция в крови (кальций в сыворотке > 10,5 мг/л или верхняя граница нормы)
      • Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2 мг/дл)
      • Анемия (гемоглобин < 10 г/дл или 2 г < нормы)
      • Литические поражения костей или остеопороз (если единственными определяющими критериями являются солитарная [подтвержденная биопсией] плазмоцитома или только остеопороз [без переломов], то в костном мозге требуется > 30% плазматических клеток)

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание

  • Пациенты с несекреторной множественной миеломой будут иметь право на участие, только если исходный уровень свободных легких цепей в сыворотке повышен (>= 10 мг/дл).
• Для терапевтического лечения с помощью RO4929097 у пациентов должна быть коллекция стволовых клеток периферической крови >= 4,0 x 10^6 клеток/кг (идеальная масса тела пациента).
• Статус производительности ECOG = < 2, Karnofsky >= 60%
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты не должны нуждаться в длительном поддерживающем введении фактора роста или переливаниях для соответствия критериям приемлемости лечения (например, Г-КСФ для приемлемости ДРП).
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл ИЛИ измеренный клиренс креатинина при 24-часовом сборе мочи >= 40 мл/мин (расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта допустим вместо измеренного значения)
• Общий билирубин в пределах нормы
• АСТ (SGOT)/ALT SGPT) = < 2,5 X ВГН учреждения
• Пациенты с неконтролируемыми нарушениями электролитного баланса, включая гипокальциемию, гипомагниемию, гипонатриемию, гипофосфатемию или гипокалиемию, определяемые как менее нижней границы нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов, исключаются из этого исследования.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать две формы контрацепции (т. е. барьерную контрацепцию и один другой метод контрацепции) не менее чем за 4 недели до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 12 месяцев после лечения.

• Нет требований к рутинному использованию гемопоэтических факторов роста (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или интерлейкин-11) или переливаниям тромбоцитов для поддержания абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов выше требуемых порогов для включения в исследование.

  • Использование стимуляторов эритропоэтина и переливание эритроцитарной массы также не разрешено до начала RO4929097.
• Пациент должен соответствовать стандартным критериям учреждения для прохождения высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток.
• Отсутствие серьезных сопутствующих системных заболеваний (включая активные инфекции), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.

• Нет неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • История torsades de pointes
  • Сердечная аритмия, кроме хронической стабильной фибрилляции предсердий
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Нет исходного QTcF > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины)

• Исключаются пациенты с синдромом мальабсорбции, заболеванием, значительно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцией желудка или тонкой кишки.

  • Субъекты с язвенным колитом, воспалительным заболеванием кишечника или частичной или полной тонкокишечной непроходимостью также исключаются.
• Отсутствие состояния (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующая хирургическая процедура, влияющая на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает способность глотать и удерживать RO4929097
• Пациенты с активным гепатитом B или C или имеющие в анамнезе заболевание печени, другие формы гепатита или цирроза не подходят.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят
• Отсутствие второго первичного злокачественного новообразования, за исключением большинства случаев карциномы in situ (например, карциномы in situ шейки матки, адекватно пролеченной немеланоматозной карциномы кожи) или других злокачественных новообразований, пролеченных не менее 3 лет назад без признаков рецидива
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу RO4929097, или другими агентами, использованными в исследовании.

• Ограничений по типу и объему предшествующей терапии нет, за следующим исключением: пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, не подходят.

  • Острая токсичность терапии высокими дозами мелфалана должна была разрешиться до степени 1 или ниже по версии 4.0 NCI-CTCAE (за исключением алопеции).
• Пациенты, принимающие препараты с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450), в том числе варфарин натрия (Кумадин®), не подходят.
• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, являющихся сильными индукторами/ингибиторами или субстратами CYP3A4.
• Никаких одновременных лекарств, продуктов питания, пищевых добавок или безрецептурных лекарств, которые могут нарушать метаболизм RO4929097, включая кетоконазол и свежевыжатый грейпфрутовый сок.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты могут не получать антиаритмические препараты или другие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc.
• Никакие другие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения не могут применяться с целью лечения злокачественного новообразования пациента.
• Нет пациентов, которые прошли какую-либо химиотерапию или лучевую терапию после аутологичной трансплантации стволовых клеток до включения в терапевтическую группу исследования или тех, кто не выздоровел после высоких доз мелфалана и аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• Для терапевтического лечения с помощью RO4929097 острая токсичность терапии высокими дозами мелфалана должна быть разрешена до NCI-CTCAE версии 4.0, степень 1 или ниже (за исключением алопеции).