RO4929097 Dopo trapianto autologo di cellule staminali nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di mieloma multiplo come definito di seguito con stadiazione basata sull'International Staging System:

  • Mieloma multiplo - tutti e tre richiesti (Nota: questi criteri identificano lo stadio 1B e gli stadi II e IIIA/B del mieloma in base allo stadio Durie/Salmon; lo stadio 1A diventa mieloma fumante o indolente):

    • Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥ 10% e/o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia
    • Proteina monoclonale presente nel siero e/o nelle urine (se non viene rilevata alcuna proteina monoclonale [malattia non secretoria], è necessario >= 30% di plasmacellule monoclonali del midollo osseo e/o plasmocitoma comprovato da biopsia)

    • Disfunzione d'organo correlata al mieloma (1 o più) (occasionalmente può verificarsi una varietà di altri tipi di disfunzione d'organo e portare alla necessità di terapia; tale disfunzione è sufficiente per supportare la classificazione come mieloma se dimostrata essere correlata al mieloma):

      • Aumento del calcio nel sangue (calcio sierico > 10,5 mg/L o limite superiore della norma)
      • Insufficienza renale (creatinina sierica > 2 mg/dL)
      • Anemia (emoglobina < 10 g/dL o 2 g <normale)
      • Lesioni ossee litiche o osteoporosi (se un plasmocitoma solitario [provato da biopsia] o la sola osteoporosi [senza fratture] sono gli unici criteri di definizione, allora è necessario > 30% di plasmacellule nel midollo osseo)

• I pazienti devono avere una malattia misurabile

  • I pazienti con mieloma multiplo non secretorio saranno idonei solo se il livello di catene leggere libere sieriche al basale è elevato (>= 10 mg/dL)
• Per il trattamento terapeutico con RO4929097, i pazienti devono avere una raccolta di cellule staminali del sangue periferico >= 4,0 x 10^6 cellule/kg (peso corporeo ideale del paziente)
• Performance status ECOG =< 2, Karnofsky >= 60%
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• NOTA: i pazienti non devono richiedere la somministrazione cronica di fattori di crescita di supporto o trasfusioni per soddisfare i criteri di idoneità al trattamento (ad esempio, G-CSF per l'idoneità ANC)
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL OPPURE una clearance della creatinina misurata mediante raccolta delle urine delle 24 ore >= 40 mL/min (una clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault è accettabile al posto di un valore misurato)
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST (SGOT)/ALT SGPT) =< 2,5 X ULN istituzionale
• I pazienti con anomalie elettrolitiche incontrollate tra cui ipocalcemia, ipomagnesemia, iponatremia, ipofosfatemia o ipokaliemia, definite come inferiori al limite inferiore della norma per l'istituzione nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti, sono esclusi da questo studio
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare due forme di contraccezione (ovvero contraccezione di barriera e un altro metodo contraccettivo) almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 12 mesi dopo il trattamento

• Nessun requisito per l'uso di routine di fattori di crescita ematopoietici (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi o interleuchina-11) o trasfusioni di piastrine per mantenere la conta assoluta dei neutrofili o la conta piastrinica al di sopra delle soglie richieste per l'ingresso nello studio

  • Anche l'uso di agenti stimolanti l'eritropoietina e le trasfusioni di globuli rossi non sono consentiti prima dell'inizio del RO4929097
• Il paziente deve soddisfare i criteri standard istituzionali per sottoporsi a chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe
• Nessun grave disturbo sistemico concomitante (comprese le infezioni attive) che possa compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Una storia di torsioni di punta
  • Aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale cronica e stabile
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Nessun QTcF al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine)

• Sono esclusi i pazienti con sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue

  • Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue
• Nessuna condizione (per es., malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la capacità di deglutire e trattenere RO4929097
• I pazienti che hanno l'epatite attiva B o C, o hanno una storia di malattie del fegato, altre forme di epatite o cirrosi non sono ammissibili
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Nessun secondo tumore maligno primitivo eccetto il carcinoma della maggior parte situ (per es., carcinoma in situ della cervice, carcinoma non melanomatoso della pelle adeguatamente trattato) o altro tumore maligno trattato almeno 3 anni prima senza evidenza di recidiva
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a RO4929097 o ad altri agenti utilizzati nello studio

• Non ci sono limitazioni sul tipo e sulla quantità di terapia precedente con la seguente eccezione: i pazienti che hanno subito un trapianto di organo solido non sono idonei

  • Le tossicità acute della terapia con melfalan ad alte dosi devono essersi risolte al grado 1 NCI-CTCAE versione 4.0 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia)
• I pazienti che assumono farmaci con indici terapeutici ristretti metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), incluso il warfarin sodico (Coumadin®) non sono idonei
• Nessun farmaco concomitante che sia forte induttore/inibitore o substrato del CYP3A4
• Nessun farmaco concomitante, cibo, integratori o farmaci da banco che potrebbero interferire con il metabolismo di RO4929097, inclusi ketoconazolo e succo di pompelmo appena spremuto
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti potrebbero non ricevere antiaritmici o altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc
• Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale può essere somministrato con l'intento di trattare la neoplasia del paziente
• Nessun paziente che è stato sottoposto a chemioterapia o radioterapia post-trapianto di cellule staminali autologhe prima di entrare nel braccio terapeutico dello studio o coloro che non si sono ripresi dal melfalan ad alte dosi e dal trapianto di cellule staminali autologhe
• Per il trattamento terapeutico con RO4929097, le tossicità acute della terapia con melfalan ad alte dosi devono essersi risolte al grado 1 NCI-CTCAE versione 4.0 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia)