ファーストラインの結腸直腸がんにおけるセツキシマブ標準または用量漸増 (Everest2)
K-Ras 野生型転移性結腸直腸癌: エベレスト 2 の第一選択治療としてのセツキシマブの標準用量または漸増用量と組み合わせた FOLFIRI の 2 群第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸癌 (CRC) は、世界で 3 番目に多い癌の形態であり、発生率と死亡率の両方で依然として主要な悪性腫瘍です。
既存の知識に照らして、研究者らは、ファーストライン設定で K-Ras 野生型転移性結腸直腸腫瘍を呈する患者を対象とした第 II 相非盲検 2 群試験を提案しています。 イリノテカンと注入 5-FU/LV (FOLFIRI) およびセツキシマブの標準的な組み合わせは、研究に参加するすべての患者に投与されます。 研究者らは、セツキシマブの用量を増やすと、転帰と直接相関する皮膚反応の強度が増加する可能性があると仮説を立てているため、皮膚毒性を経験していない患者では、セツキシマブの用量を 250 mg/m2 から 350 mg/m2 に段階的に増やしていきます。 K-Ras 野生型腫瘍集団の第一選択設定での用量漸増の効果をより明確にするため、および有効性を高める試みとして、500 mg/m2 まで。
薬物動態研究は、選択されたセンターの両群の患者におけるセツキシマブの PK パラメータを記録するために実施されます。
すべての患者に対してトランスレーショナルリサーチ研究が計画されています。 生検によるアクセス可能な転移からの3つの連続組織サンプルが利用可能な患者のサブセットで、さらに詳細な分子検査が実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Innsbruck、オーストリア
- Universitätsklinik für Innere medizin, Klinishe abteilung für hämatologie und Onkologie
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Leoben、オーストリア
- LKH Leoben, abteilung f. innere Medizin
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Linz、オーストリア
- AKH Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinishe Onkologie
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Salzburg、オーストリア
- Landeskrankenhaus Salzburg, Univ. Klinik für innere Medizin III, Universitätsklinikum der PMU
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Wien、オーストリア
- Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1 medizinishe Abteilung
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Zams、オーストリア
- St Vincent Krankenhaus Betriebs GmbH
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン
- Institut Catala D'oncologia
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Santander、スペイン
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Budapest、ハンガリー、1062
- State Health Center
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Budapest、ハンガリー、1122
- Medical Center of the University of Pecs , National Institute Oncology
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Bobigny、フランス
- Hôpital Avicennes
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Bordeaux、フランス、33000
- Hôpital Saint-André
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Rennes Cedex、フランス、35042
- Centre Eugene Marquis
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Rouen、フランス、76031
- CHU Charles Nicolle
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Bonheiden、ベルギー
- Imelda Ziekenhuis
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Brussels、ベルギー、1070
- Erasme Hospital
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St Luc
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Gent、ベルギー
- UZ Gent
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Gent、ベルギー
- AZ Middelares Gent
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Haine Saint Paul、ベルギー
- Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes, Oncology Médicale
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Gasthuisberg
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Liege、ベルギー
- CHC Saint Joseph
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Mechelen、ベルギー
- AZ Sint Maarten Mechelen/Duffel
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Roeselare、ベルギー、8800
- H. Hartziekenhuis
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Turnhout、ベルギー
- AZ Turnhout (Campus St Elisabeth)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセント (+ PK および TR の場合はオプション) を提供する必要があります。
- 患者は18歳以上です。
- -患者の体重は≤120 kgです。
- 組織学的に証明され、測定可能（RECIST基準v.1.1） 以前に照射された領域ではなく、結腸または直腸の転移性腺癌。
- -セツキシマブによる治療に適格なK-Ras野生型腫瘍。
- 切除不能な転移性疾患。
- 少なくとも12週間の平均余命。
- WHO ECOG パフォーマンス ステータス: 0 または 1。
- 受胎のリスクが存在する場合は、男性と女性の両方の患者に対する効果的な避妊。
- 十分な臓器機能。
-適切な骨髄、肝および腎機能（研究登録前の14日以内に評価）：
- ヘモグロビン > 10.0 g/dL、絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、血小板数 > 100 x 109/L
- ALAT、ASAT < 2.5 x ULN、肝転移の場合は最大 < 5 x ULN
- アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN
- クレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockroft and Gault に従って計算)
除外基準:
- -転移性疾患の以前の治療（フルオロピリミジンによるアジュバント療法+/-オキサリプラチンベースのレジメンは、研究への登録の6か月前に停止した場合に許可されます）。
- -アジュバント設定でのEGFR阻害剤またはイリノテカンによる化学療法による以前の治療。
- -研究への参加前4週間以内の手術（診断生検を除く）または放射線照射。
- -治験薬または薬剤/手順の投与、つまり、治療開始前の4週間以内の別の試験への参加。
- -同時の慢性全身性免疫療法、化学療法、放射線療法、または研究プロトコルに示されていないホルモン療法。
- -アクティブな皮膚科学的状態>グレード1。
- 脳転移（既知または疑われる）。
- 腸吸収の重大な障害（例： 慢性下痢、炎症性腸疾患）。
- -重篤な制御されていない併発感染を含む、制御されていないその他の付随する病気。
- -制御されていない冠動脈疾患および/または不安定狭心症、過去12か月以内の心筋梗塞の病歴、または心不全NYHAクラスIIIまたはIV。 コントロールされていない不整脈のリスクが高い。
- 薬物または関連化合物に対する既知のアレルギーまたはその他の有害反応。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 欠損症。
- ギルバート病。
- -子宮頸部の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌を除いて、外科的に治癒または適切に治療された他の部位の以前（5年以内）または同時の悪性腫瘍。
- 免疫抑制療法を必要とする同種臓器移植。
- 妊娠（閉経前の女性の血清/尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンによって確認された不在）または授乳中。
- -研究者の意見では、患者が研究を完了したり、意味のあるインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない、医学的、社会的、または心理的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アーム B - セツキシマブの標準用量
グレード 1 ～ 4 の皮膚毒性またはその他の重大な毒性があり、用量漸増の対象とならない患者は、毎週 250 mg/m2 の標準用量のセツキシマブを継続します。
アーム間の比較は計画されていません。
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用量、頻度および治療モード: 400 mg/m2 (1 日目に負荷)、その後毎週 250 mg/m2 (8 日目および 15 日目) 22 日目の腕の割り当て: グレード 1 ～ 4 の皮膚毒性またはその他の重大な毒性があり、用量漸増の対象とならない患者は、セツキシマブの標準用量である週 250 mg/m2 を継続します。
他の名前：
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実験的：アーム A - セツキシマブの用量漸増
皮膚毒性グレード 0 の患者は、増加する用量スケジュールに従います。22 日目と 29 日目に 350 mg/m2 を受け取り、36 日目以降は毎週 500 mg/m2 を受け取ります。
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用量、頻度および治療モード: 400 mg/m2 (1 日目に負荷)、その後毎週 250 mg/m2 (8 日目および 15 日目) 22 日目の腕の割り当て: 皮膚毒性グレード 0 の患者は、増加する用量スケジュールに従います。22 日目と 29 日目には 350 mg/m2 を受け取り、36 日目以降は 500 mg/m2 を毎週受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増群における 9 か月時点での PFS 確率率
時間枠：9ヶ月
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9 か月で無増悪となる確率の正確な推定値 (+/- 10%)。
この尺度は、カプラン・マイヤー アルゴリズムから導き出された推定値であり、参加者のくぼみの割合を表すものではありません。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) の中央値
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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無増悪生存期間は、治療の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方が最初に観察されるまでと見なされました。
すべての患者 (ITT)。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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切除された患者の無増悪生存期間 (PFS) 中央値
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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無増悪生存期間は、治療の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方が最初に観察されるまでと見なされました。
これは切除された患者のサブセットです (治癒目的で二次病変の切除が行われました)。
その後の抗がん治療を開始した後、または治療中に進行した後に切除された患者は、「研究で転移病変のために切除された」とは見なされませんでした。
患者は手術時に検閲されませんでした。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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切除患者と非切除患者の無増悪生存期間 (PFS) (ハザード比)
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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無増悪生存期間は、治療の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方が最初に観察されるまでと見なされました。
これは切除された患者のサブセットです (治癒目的で二次病変の切除が行われました)。
その後の抗がん治療を開始した後、または治療中に進行した後に切除された患者は、「研究で転移病変のために切除された」とは見なされませんでした。
患者は手術時に検閲されませんでした。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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3年間のフォローアップによる死亡率
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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最後のセツキシマブ投与後 3 年間のフォローアップ + 30 日までの死亡。
すべての患者 (ITT)。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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全生存期間 (OS) の中央値
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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全生存期間は、治療開始から死亡までとみなされました。
すべての患者 (ITT)。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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切除された患者の全生存期間 (OS) 中央値
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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全生存期間は、治療開始から死亡までとみなされました。 切除された患者のサブセット（治癒を目的とした二次病変の切除が行われた）。 その後の抗がん治療の開始後 (600-01-006 および 600-04-006) または進行後 (100-02-002、 エンドポイントの説明: 臨床試験結果 2009-009992-36 バージョン 1 EU-CTR 発行日: 15/38 ページ 200-03-001、および 600-01-038) は、「研究で転移性病変のために切除された」とは見なされませんでした。 |
治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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全体的な反応
時間枠：治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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全体的な奏効は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) (CR + PR) のいずれかの治療における最良の腫瘍奏効として定義されます。
腫瘍反応は、標的および非標的病変の CT/MRI 評価に基づいており、RECIST 基準に従って新しい病変の発生を考慮しています。
すべての患者 (ITT)。
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治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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肝限定性疾患の患者における全体的な反応
時間枠：治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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全体的な奏効は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) (CR + PR) のいずれかの治療における最良の腫瘍奏効として定義されます。
腫瘍反応は、標的および非標的病変の画像 (CT/MRI) 評価に基づいており、RECIST 基準に従って新しい病変の発生を考慮しています。
肝限定疾患患者のサブセット。
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治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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疾病管理
時間枠：治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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疾病管理は、治療に対する最善の反応として定義されます (例:
治療評価の終わりまで）完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）（CR + PR + SD）のいずれか。
RECIST 基準 (CT/MRI)。
すべての患者 (ITT)。
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治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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肝限定性疾患患者の疾病管理
時間枠：治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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疾病管理は、治療に対する最善の反応として定義されます (例:
治療評価の終わりまで）完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）（CR + PR + SD）のいずれか。
RECIST 基準 (CT/MRI)。
肝限定疾患患者のサブセット。
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治療期間（各患者の研究での最初の注入から最後の注入までの間隔）、平均8.5か月。
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応答期間
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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応答患者における応答の持続時間は、治療中にCR/PRの測定基準が最初に満たされてから、疾患の進行が最初に記録されるか死亡するまでの時間間隔として定義されます。
レスポンダーのサブセット。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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肝限定疾患患者における奏効期間
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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応答患者における応答の持続時間は、治療中にCR/PRの測定基準が最初に満たされてから、疾患の進行が最初に記録されるか死亡するまでの時間間隔として定義されます。
肝臓に限定された疾患を有する患者におけるレスポンダーのサブセット。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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転移性病変の切除
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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すべての患者はベースラインで切除不能と見なされましたが、一部の患者は治療中または治療後に切除可能になりました。 すべての患者 (ITT)。 治癒目的で二次病変の切除が行われた患者のみが「切除された」とみなされた。 その後の抗がん治療を開始した後に切除された患者 (600-01-006 および 600-04-006) または進行した後に切除された患者 (100-02-002、200-03-001 および 600-01-038) は、 「研究で転移性病変のために切除された」。 |
治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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R0率（転移性病変の切除後に腫瘍がなくなった）
時間枠：治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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手術後に腫瘍がなくなった患者の割合。
切除された患者のサブセット（治癒を目的とした二次病変の切除が行われた）。
その後の抗がん治療を開始した後に切除された患者 (600-01-006 および 600-04-006) または進行後に切除された患者 (100-02-002、200-03-001 および 600-01-038) は、 「研究で転移性病変のために切除された」。
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治療＋経過観察（データベースロックから3年）
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皮膚毒性（安全性）
時間枠：インフォームド コンセントの署名から、研究での最後のセツキシマブ投与まで、さらに各患者の 30 日、平均 9.5 か月。
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治験責任医師が皮膚反応として特定した治療に伴う有害事象、または皮膚感染症または爪感染症の説明を伴う事象。 重大度の等級付けは、NCI CTCAE バージョン 4.0 に基づいています。 すべてのイベントは、最初の 2 行でアームごとの発生のタイミングに基づいて要約され、患者イベントごとの最悪のグレードが表示されます (3 行に続く)。 グレード 0 は皮膚反応がないことで、グレード 3 は最悪の重症度です。 すべての患者が治療を受けました (セーフティ セット)。 注: 皮膚毒性の発生に基づいて、アーム割り当て規則から 3 つの逸脱がありました。 詳細なデータは、ご要望に応じて入手できます。 |
インフォームド コンセントの署名から、研究での最後のセツキシマブ投与まで、さらに各患者の 30 日、平均 9.5 か月。
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実験室の安全性評価
時間枠：インフォームド コンセントの署名から、研究での最後のセツキシマブ投与まで、さらに各患者の 30 日、平均 9.5 か月。
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重度の検査異常（血液学および生化学グレード3以上）。
患者ごとの最悪のグレード。
すべての患者が治療を受けました (セーフティ セット)。
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インフォームド コンセントの署名から、研究での最後のセツキシマブ投与まで、さらに各患者の 30 日、平均 9.5 か月。
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最後のセツキシマブ投与から 30 日までの死亡者数
時間枠：インフォームド コンセントの署名から、研究での最後のセツキシマブ投与まで、さらに各患者の 30 日、平均 9.5 か月。
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同意の署名と最後のセツキシマブ投与日 + 30 日の間に発生したすべての原因による死亡は、アームごとにリストされています。
これらの死亡者のうち、治験薬に関連すると見なされたものはありませんでした。
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インフォームド コンセントの署名から、研究での最後のセツキシマブ投与まで、さらに各患者の 30 日、平均 9.5 か月。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Eric Van Cutsem, MD、UZ Leuven
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。