Cetuximab standard eller dosiseskalering ved første linje kolorektal cancer (Everest2)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke (+ valgfrit for PK og TR) skal gives i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.
2. Patienten er mindst 18 år gammel.
3. Patientens kropsvægt er ≤ 120 kg.
4. Histologisk bevist og målbar (RECIST-kriterier v.1.1) metastatisk adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen, ikke i et tidligere bestrålet område.
5. K-Ras vildtype tumor egnet til behandling med cetuximab.
6. Uoperabel metastatisk sygdom.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. WHO ECOG ydeevnestatus: 0 eller 1.
9. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning.
10. Tilstrækkelig organfunktion.

11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion (vurderet inden for 14 dage før studiestart):

    • Hæmoglobin > 10,0 g/dL, absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, blodpladetal > 100 x 109/L
    • ALAT, ASAT < 2,5 x ULN, op til < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser
    • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
    • Total bilirubin < 1,5 x ULN
    • Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft og Gault)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling for metastatisk sygdom (adjuverende terapi med fluoropyrimidiner +/-oxaliplatin-baserede regimer tilladt, hvis de stoppes 6 måneder før registrering på studiet).
2. Forudgående behandling med EGFR-hæmmer eller kemoterapi med irinotecan i adjuverende indstillinger.
3. Kirurgi (undtagen diagnostisk biopsi) eller bestråling inden for 4 uger før studiestart.
4. Administration af ethvert forsøgslægemiddel eller -middel/procedure, dvs. deltagelse i et andet forsøg inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling.
5. Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling er ikke indiceret i undersøgelsesprotokollen.
6. Enhver aktiv dermatologisk tilstand > grad 1.
7. Hjernemetastase (kendt eller mistænkt).
8. Betydelig svækkelse af intestinal absorption (f. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom).
9. Anden ukontrolleret samtidig sygdom, herunder alvorlig ukontrolleret interkurrent infektion.
10. Ukontrolleret koronararteriesygdom og/eller ustabil angina, en historie med et myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller hjertesvigt NYHA klasse III eller IV. Høj risiko for ukontrolleret arytmi.
11. Kendt allergi eller enhver anden uønsket reaktion på nogen af ​​stofferne eller til enhver beslægtet forbindelse.
12. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
13. Gilberts sygdom.
14. Tidligere (inden for 5 år) eller samtidige maligniteter på andre steder med undtagelse af kirurgisk helbredt eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in-situ af livmoderhalsen og basalcellekarcinom i huden.
15. Organallotransplantater, der kræver immunsuppressiv terapi.
16. Graviditet (fravær bekræftet af serum/urin beta humant choriongonadotropin hos præmenopausale kvinder) eller amning.
17. Medicinsk, social eller psykologisk tilstand, som efter investigators mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive et meningsfuldt informeret samtykke.