Estándar de cetuximab o escalada de dosis en cáncer colorrectal de primera línea (Everest2)

Criterios de inclusión:

1. Se debe dar el consentimiento informado por escrito (+ opcional para PK y TR) de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones nacionales/locales.
2. El paciente tiene al menos 18 años de edad.
3. El peso corporal del paciente es ≤ 120 kg.
4. Histológicamente probado y medible (criterios RECIST v.1.1) adenocarcinoma metastásico de colon o recto, no en un área previamente irradiada.
5. Tumor de tipo salvaje K-Ras elegible para tratamiento con cetuximab.
6. Enfermedad metastásica irresecable.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Estado funcional del ECOG de la OMS: 0 o 1.
9. Anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción.
10. Función adecuada de los órganos.

11. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal (evaluada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio):

    • Hemoglobina > 10,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas > 100 x 109/L
    • ALAT, ASAT < 2,5 x ULN, hasta < 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas
    • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
    • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
    • Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado según Cockroft y Gault)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo para enfermedad metastásica (tratamiento adyuvante con fluoropirimidinas +/-regímenes basados ​​en oxaliplatino permitidos si se interrumpen 6 meses antes del registro en el estudio).
2. Tratamiento previo con inhibidor de EGFR o quimioterapia con irinotecán en entornos adyuvantes.
3. Cirugía (excluida la biopsia diagnóstica) o irradiación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
4. Administración de cualquier fármaco o agente/procedimiento en investigación, es decir, participación en otro ensayo dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento.
5. Inmunoterapia sistémica crónica, quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal concurrentes no indicadas en el protocolo del estudio.
6. Cualquier condición dermatológica activa > grado 1.
7. Metástasis cerebral (conocida o sospechada).
8. Deterioro significativo de la absorción intestinal (p. diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal).
9. Otras enfermedades concomitantes no controladas, incluidas infecciones intercurrentes graves no controladas.
10. Enfermedad arterial coronaria no controlada y/o angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA. Alto riesgo de arritmia no controlada.
11. Alergia conocida o cualquier otra reacción adversa a cualquiera de los medicamentos o a cualquier compuesto relacionado.
12. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
13. Enfermedad de Gilbert.
14. Neoplasias malignas previas (dentro de los 5 años) o concurrentes en otros sitios, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino curado quirúrgicamente o tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales de la piel.
15. Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora.
16. Embarazo (ausencia confirmada por beta coriongonadotropina humana en suero/orina en mujeres premenopáusicas) o lactancia.
17. Condición médica, social o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.