Cetuximab-standaard of dosisescalatie bij eerstelijns colorectale kanker (Everest2)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (+ optioneel voor PK en TR) moet worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
2. Patiënt is minimaal 18 jaar oud.
3. Het lichaamsgewicht van de patiënt is ≤ 120 kg.
4. Histologisch bewezen en meetbaar (RECIST criteria v.1.1) gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum, niet in een eerder bestraald gebied.
5. K-Ras wildtype tumor die in aanmerking komt voor behandeling met cetuximab.
6. Onherstelbare metastatische ziekte.
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. WHO ECOG-prestatiestatus: 0 of 1.
9. Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als er een risico op conceptie bestaat.
10. Voldoende orgaanfunctie.

11. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek):

    • Hemoglobine > 10,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l
    • ALAT, ASAT < 2,5 x ULN, tot < 5 x ULN bij levermetastasen
    • Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
    • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
    • Creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens Cockroft en Gault)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling voor gemetastaseerde ziekte (adjuvante therapie met fluoropyrimidines +/- oxaliplatine gebaseerde regimes toegestaan ​​indien gestopt 6 maanden voorafgaand aan registratie op studie).
2. Voorafgaande behandeling met EGFR-remmer of chemotherapie met irinotecan in adjuvante settings.
3. Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie) of bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of middel/procedure, d.w.z. deelname aan een ander onderzoek binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling.
5. Gelijktijdige chronische systemische immuuntherapie, chemotherapie, bestralingstherapie of hormoontherapie niet aangegeven in het onderzoeksprotocol.
6. Elke actieve dermatologische aandoening > graad 1.
7. Hersenmetastasen (bekend of vermoed).
8. Aanzienlijke verslechtering van de intestinale absorptie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte).
9. Andere ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder ernstige ongecontroleerde bijkomende infectie.
10. Ongecontroleerde coronaire hartziekte en/of instabiele angina pectoris, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden of hartfalen NYHA klasse III of IV. Hoog risico op ongecontroleerde aritmie.
11. Bekende allergie of een andere bijwerking op een van de geneesmiddelen of een verwante verbinding.
12. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
13. ziekte van Gilbert.
14. Eerdere (binnen 5 jaar) of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van chirurgisch genezen of adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix en basaalcelcarcinoom van de huid.
15. Orgaantransplantaten die immunosuppressieve therapie vereisen.
16. Zwangerschap (afwezigheid bevestigd door serum/urine bèta-humaan choriongonadotrofine bij premenopauzale vrouwen) of borstvoeding.
17. Medische, sociale of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in staat zou stellen het onderzoek af te ronden of zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen.