Cetuximab Standard nebo Eskalace dávky u kolorektálního karcinomu první linie (Everest2)
10. října 2019 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Dvouramenná studie fáze II FOLFIRI v kombinaci se standardní nebo eskalující dávkou cetuximabu jako léčba první linie metastatického kolorektálního karcinomu K-Ras divokého typu: Everest 2
Účelem této studie je určit, zda podávání eskalujících dávek cetuximabu pacientům bez časné kožní toxicity může oddálit progresi onemocnění u významné části pacientů, a studovat molekulární signatury odpovědi.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově třetí nejčastější formou rakoviny a zůstává vedoucím zhoubným nádorem jak v incidenci, tak v mortalitě.
Ve světle stávajících znalostí výzkumníci navrhují otevřenou studii fáze II se dvěma rameny u pacientů s metastatickými kolorektálními nádory K-Ras divokého typu v nastavení první linie. Standardní kombinace irinotekan plus infuzní 5-FU/LV (FOLFIRI) a cetuximab bude podávána všem pacientům vstupujícím do studie. Protože výzkumníci předpokládají, že zvýšení dávky cetuximabu může zvýšit intenzitu kožních reakcí, které přímo korelují s výsledkem, u pacientů bez kožní toxicity bude dávka cetuximabu eskalována z 250 mg/m2 na 350 mg/m2 a poté nahoru na 500 mg/m2, aby se lépe definoval účinek eskalace dávky v nastavení první linie u populace nádorů divokého typu K-Ras a ve snaze zvýšit účinnost.
Budou provedeny farmakokinetické studie k dokumentaci PK parametrů cetuximabu u pacientů z obou ramen ve vybraných centrech.
Pro všechny pacienty jsou plánovány translační výzkumné studie. Některé podrobnější molekulární testy budou provedeny u podskupiny pacientů, od kterých jsou k dispozici tři sériové vzorky tkáně z dostupných metastáz pomocí biopsie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
108
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bonheiden, Belgie
- Imelda Ziekenhuis
-
Brussels, Belgie, 1070
- Erasme hospital
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires St Luc
-
Gent, Belgie
- UZ Gent
-
Gent, Belgie
- AZ Middelares Gent
-
Haine Saint Paul, Belgie
- Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes, Oncology Médicale
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- Az Groeninge
-
Leuven, Belgie, 3000
- Uz Gasthuisberg
-
Liege, Belgie
- CHC Saint Joseph
-
Mechelen, Belgie
- AZ Sint Maarten Mechelen/Duffel
-
Roeselare, Belgie, 8800
- H. Hartziekenhuis
-
Turnhout, Belgie
- AZ Turnhout (Campus St Elisabeth)
-
-
-
-
-
Bobigny, Francie
- Hopital Avicennes
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Rennes Cedex, Francie, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, Francie, 76031
- CHU Charles Nicolle
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- State Health Center
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Medical Center of the University of Pecs , National Institute Oncology
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Universitätsklinik für Innere medizin, Klinishe abteilung für hämatologie und Onkologie
-
Leoben, Rakousko
- LKH Leoben, abteilung f. innere Medizin
-
Linz, Rakousko
- AKH Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinishe Onkologie
-
Salzburg, Rakousko
- Landeskrankenhaus Salzburg, Univ. Klinik für innere Medizin III, Universitätsklinikum der PMU
-
Wien, Rakousko
- Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1 medizinishe Abteilung
-
Zams, Rakousko
- St Vincent Krankenhaus Betriebs GmbH
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko
- Institut Catala d'Oncologia
-
Santander, Španělsko
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas (+ volitelný pro PK a TR) musí být udělen podle ICH/GCP a národních/místních předpisů.
- Pacientovi je minimálně 18 let.
- Tělesná hmotnost pacienta je ≤ 120 kg.
- Histologicky prokázané a měřitelné (kritéria RECIST v.1.1) metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, nikoli v dříve ozářené oblasti.
- Nádor divokého typu K-Ras vhodný pro léčbu cetuximabem.
- Neresekabilní metastatické onemocnění.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Stav výkonnosti WHO ECOG: 0 nebo 1.
- Účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí.
- Přiměřená funkce orgánů.
Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin (hodnoceno do 14 dnů před vstupem do studie):
- Hemoglobin > 10,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, počet krevních destiček > 100 x 109/l
- ALAT, AST < 2,5 x ULN, až < 5 x ULN v případě jaterních metastáz
- Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
- Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
- Clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle Cockrofta a Gaulta)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba metastatického onemocnění (adjuvantní léčba s fluoropyrimidiny +/-oxaliplatinou režimy povoleny, pokud byla ukončena 6 měsíců před registrací do studie).
- Předchozí léčba inhibitorem EGFR nebo chemoterapie irinotekanem v adjuvantní léčbě.
- Chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) nebo ozařování během 4 týdnů před vstupem do studie.
- Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo látky/postupu, tj. účast v další studii do 4 týdnů před zahájením léčby.
- Souběžná chronická systémová imunitní terapie, chemoterapie, radiační terapie nebo hormonální terapie nejsou indikovány v protokolu studie.
- Jakýkoli aktivní dermatologický stav > stupeň 1.
- Mozkové metastázy (známé nebo suspektní).
- Významné zhoršení střevní absorpce (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev).
- Jiná nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně závažné nekontrolované interkurentní infekce.
- Nekontrolované onemocnění koronárních tepen a/nebo nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců nebo srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV. Vysoké riziko nekontrolované arytmie.
- Známá alergie nebo jakákoli jiná nežádoucí reakce na kterýkoli z léků nebo na jakoukoli příbuznou sloučeninu.
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
- Gilbertova nemoc.
- Předchozí (do 5 let) nebo souběžné malignity na jiných místech s výjimkou chirurgicky vyléčeného nebo adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu kůže.
- Orgánové aloštěpy vyžadující imunosupresivní léčbu.
- Těhotenství (nepřítomnost potvrzená beta lidským choriongonadotropinem v séru/moči u žen před menopauzou) nebo kojení.
- Zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Rameno B – standardní dávka cetuximabu
Pacienti s kožní toxicitou stupně 1-4 nebo jinou významnou toxicitou, kteří nejsou způsobilí pro eskalaci dávky, budou pokračovat ve standardní dávce cetuximabu 250 mg/m2 týdně.
Nebylo plánováno žádné srovnání mezi zbraněmi.
|
Dávka, frekvence a léčebný režim: 400 mg/m2 (zatížení 1. den) a následně 250 mg/m2 týdně (8. a 15. den) Alokace ramen v den 22: Pacienti s kožní toxicitou stupně 1-4 nebo jinou významnou toxicitou, kteří nejsou způsobilí pro zvýšení dávky, budou pokračovat ve standardní dávce cetuximabu: 250 mg/m2 týdně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno A – eskalace dávky cetuximabu
Pacienti se stupněm kožní toxicity 0 budou dodržovat schéma zvyšující se dávky: 22. a 29. den dostanou 350 mg/m2 a od 36. dne dále 500 mg/m2 týdně.
|
Dávka, frekvence a léčebný režim: 400 mg/m2 (zatížení 1. den) a následně 250 mg/m2 týdně (8. a 15. den) Alokace ramen v den 22: Pacienti s kožní toxicitou stupně 0 budou dodržovat schéma zvyšujících se dávek: ve dnech 22 a 29 dostanou 350 mg/m2 a od 36. dne dále 500 mg/m2 týdně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra pravděpodobnosti PFS za 9 měsíců v rameni eskalace dávky
Časové okno: 9 měsíců
|
Přesný odhad (+/- 10 %) pravděpodobnosti, že nedojde k progresi za 9 měsíců.
Tato míra je odhadem odvozeným z Kaplan-Meierova algoritmu a nepředstavuje malé procento účastníků.
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Doba přežití bez progrese byla zvažována od začátku léčby do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Všichni pacienti (ITT).
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Střední doba přežití bez progrese (PFS) u resekovaných pacientů
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Doba přežití bez progrese byla zvažována od začátku léčby do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Jedná se o podskupinu resekovaných pacientů (byla provedena resekce sekundárních lézí s kurativním záměrem).
Pacienti resekovaní poté, co zahájili následnou protinádorovou léčbu nebo po progresi léčby, nebyli považováni za „resekci pro metastatické léze ve studii“.
Pacienti nebyli v době operace cenzurováni.
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Doba přežití bez progrese (PFS) pro resekované versus neresekované pacienty (poměr rizik)
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Doba přežití bez progrese byla zvažována od začátku léčby do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Jedná se o podskupinu resekovaných pacientů (byla provedena resekce sekundárních lézí s kurativním záměrem).
Pacienti resekovaní poté, co zahájili následnou protinádorovou léčbu nebo po progresi léčby, nebyli považováni za „resekci pro metastatické léze ve studii“.
Pacienti nebyli v době operace cenzurováni.
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Úmrtnost po 3 letech sledování
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Úmrtí po 3 letech sledování po posledním podání cetuximabu + 30 dnů.
Všichni pacienti (ITT).
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Střední doba celkového přežití (OS).
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Celkové přežití bylo uvažováno od začátku léčby do smrti.
Všichni pacienti (ITT).
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Střední doba celkového přežití (OS) u resekovaných pacientů
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Celkové přežití bylo uvažováno od začátku léčby do smrti. Podskupina resekovaných pacientů (byla provedena resekce sekundárních lézí s kurativním záměrem). Pacienti resekovaní po zahájení následné protinádorové léčby (600-01-006 a 600-04-006) nebo po progresi (100-02-002, Popis koncového bodu: Výsledky klinické studie 2009-009992-36 verze 1 Datum publikace EU-CTR: Strana 15 z 38 200-03-001 a 600-01-038) nebyly ve studii považovány za „resekované pro metastatické léze. |
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Celková odezva
Časové okno: Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
Celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď nádoru na léčbu buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (CR + PR).
Nádorová odpověď je založena na hodnocení CT/MRI cílových a necílových lézí a také na zvážení výskytu nových lézí podle kritérií RECIST.
Všichni pacienti (ITT).
|
Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
|
Celková odpověď u pacientů s onemocněním omezeným na játra
Časové okno: Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
Celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď nádoru na léčbu buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (CR + PR).
Nádorová odpověď je založena na zobrazení (CT/MRI) hodnocení cílových a necílových lézí a také na zvážení výskytu nových lézí podle kritérií RECIST.
Podskupina pacientů s onemocněním omezeným na játra.
|
Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
|
Kontrola nemocí
Časové okno: Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
Kontrola onemocnění je definována jako nejlepší reakce na léčbu (např.
do konce hodnocení léčby) buď kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) (CR + PR + SD).
Kritéria RECIST (CT/MRI).
Všichni pacienti (ITT).
|
Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
|
Kontrola onemocnění u pacientů s onemocněním omezeným na játra
Časové okno: Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
Kontrola onemocnění je definována jako nejlepší reakce na léčbu (např.
do konce hodnocení léčby) buď kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) (CR + PR + SD).
Kritéria RECIST (CT/MRI).
Podskupina pacientů s onemocněním omezeným na játra.
|
Délka léčby (interval od první infuze do poslední infuze ve studii pro každého pacienta), průměrně 8,5 měsíce.
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Trvání odpovědi u odpovídajících pacientů je definováno jako časový interval od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR/PR během léčby, po první dokumentovanou progresi onemocnění nebo smrt.
Podmnožina respondentů.
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Doba trvání odpovědi u pacientů s onemocněním omezeným na játra
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Trvání odpovědi u odpovídajících pacientů je definováno jako časový interval od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR/PR během léčby, po první dokumentovanou progresi onemocnění nebo smrt.
Podskupina respondérů mezi pacienty s onemocněním omezeným na játra.
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Resekce pro metastatické léze
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Všichni pacienti byli na začátku považováni za neresekabilní, ale někteří se stali resekovatelnými během nebo po léčbě. Všichni pacienti (ITT). Za „resekované“ byli považováni pouze ti pacienti, u kterých byla provedena resekce sekundárních lézí s kurativním záměrem. Pacienti resekovaní po zahájení následné protinádorové léčby (600-01-006 a 600-04-006) nebo po progresi (100-02-002, 200-03-001 a 600-01-038) nebyli považováni za 'resekován pro metastatické léze ve studii'. |
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
R0 Rate (bez nádoru po resekci pro metastatické léze)
Časové okno: Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
Podíl pacientů bez nádoru po operaci.
Podskupina resekovaných pacientů (byla provedena resekce sekundárních lézí s kurativním záměrem).
Pacienti resekovaní po zahájení následné protinádorové léčby (600-01-006 a 600-04-006) nebo po progresi (100-02-002, 200-03-001 a 600-01-038) nebyli považováni za 'resekován pro metastatické léze ve studii'.
|
Léčba + sledování (3 roky od uzamčení databáze)
|
|
Toxicita pro kůži (bezpečnost)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání cetuximabu ve studii plus 30 dnů pro každého pacienta, v průměru 9,5 měsíce.
|
Nežádoucí účinky související s léčbou identifikované zkoušejícím jako kožní reakce nebo události s popisem infekce kůže nebo infekce nehtů. Hodnocení závažnosti bylo podle NCI CTCAE verze 4.0. Všechny události jsou shrnuty na základě načasování výskytu na paži v prvních dvou řádcích a jsou uvedeny události nejhoršího stupně na pacienta (následují 3 řádky). Stupeň 0 je nepřítomnost jakékoli kožní reakce a stupeň 3 je nejhorší závažnost. Všichni léčeni pacienti (Sada bezpečnosti). Poznámka: Došlo ke 3 odchylkám od pravidel přidělování paží na základě výskytu kožní toxicity. Podrobné údaje jsou k dispozici na vyžádání. |
Od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání cetuximabu ve studii plus 30 dnů pro každého pacienta, v průměru 9,5 měsíce.
|
|
Laboratorní hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání cetuximabu ve studii plus 30 dnů pro každého pacienta, v průměru 9,5 měsíce.
|
Závažné laboratorní abnormality (hematologie a biochemie stupeň 3 a vyšší).
Nejhorší stupeň na pacienta.
Všichni léčeni pacienti (Sada bezpečnosti).
|
Od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání cetuximabu ve studii plus 30 dnů pro každého pacienta, v průměru 9,5 měsíce.
|
|
Úmrtí do 30 dnů od posledního podání cetuximabu
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání cetuximabu ve studii plus 30 dnů pro každého pacienta, v průměru 9,5 měsíce.
|
Úmrtí ze všech příčin, ke kterým došlo mezi podpisem souhlasu a datem posledního podání cetuximabu + 30 dnů, jsou uvedena pro každou paži.
Žádná z těchto smrtelných nehod nesouvisela se zkoumaným lékem.
|
Od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání cetuximabu ve studii plus 30 dnů pro každého pacienta, v průměru 9,5 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric Van Cutsem, MD, UZ Leuven
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2010
První zveřejněno (Odhad)
2. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- S51532
- 2009-009992-36 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .