Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cetuximab standard eller doseeskalering ved førstelinje kolorektal kreft (Everest2)

10. oktober 2019 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

En toarms fase II-studie av FOLFIRI i kombinasjon med standard eller eskalerende dose av Cetuximab som førstelinjebehandling av K-Ras villtype metastatisk tykktarmskreft: Everest 2

Formålet med denne studien er å avgjøre om administrering av økende doser av cetuximab til pasienter uten tidlig hudtoksisitet kan forsinke sykdomsprogresjonen hos en betydelig andel av pasientene og å studere de molekylære signaturene for respons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kolorektalt karsinom (CRC) er den tredje vanligste kreftformen på verdensbasis og er fortsatt en ledende malignitet både når det gjelder forekomst og dødelighet.

I lys av eksisterende kunnskap, foreslår etterforskerne en fase II åpen, to-armsstudie på pasienter med K-Ras villtype metastatiske kolorektale svulster i første linje. Standardkombinasjonen av irinotekan pluss infusjonal 5-FU/LV (FOLFIRI) og cetuximab vil bli gitt til alle pasienter som deltar i studien. Ettersom etterforskerne antar at å øke dosen av cetuximab kan øke intensiteten av hudreaksjoner som direkte korrelerer med utfallet, hos pasienter som ikke opplever hudtoksisitet, vil dosen av cetuximab økes fra 250 mg/m2 til 350 mg/m2 og deretter opp. til 500 mg/m2, for å bedre definere effekten av doseeskalering i førstelinjeinnstillingen i en K-Ras villtypetumorpopulasjon og i et forsøk på å øke effektiviteten.

Farmakokinetiske studier vil bli utført for å dokumentere farmakokinetiske parametere for cetuximab hos pasienter fra begge armer i utvalgte sentre.

Translasjonsforskningsstudier er planlagt for alle pasienter. Noe mer dyptgående molekylær testing vil bli utført i en undergruppe av pasienter hvor tre serielle vevsprøver fra tilgjengelige metastaser ved biopsi er tilgjengelige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bonheiden, Belgia
        • Imelda Ziekenhuis
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Erasme Hospital
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St Luc
      • Gent, Belgia
        • UZ Gent
      • Gent, Belgia
        • AZ Middelares Gent
      • Haine Saint Paul, Belgia
        • Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes, Oncology Médicale
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Gasthuisberg
      • Liege, Belgia
        • CHC Saint Joseph
      • Mechelen, Belgia
        • AZ Sint Maarten Mechelen/Duffel
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • H. Hartziekenhuis
      • Turnhout, Belgia
        • AZ Turnhout (Campus St Elisabeth)
  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike
        • Hôpital Avicennes
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • CHU Charles Nicolle
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Institut Catala D'oncologia
      • Santander, Spania
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • State Health Center
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Medical Center of the University of Pecs , National Institute Oncology
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Universitätsklinik für Innere medizin, Klinishe abteilung für hämatologie und Onkologie
      • Leoben, Østerrike
        • LKH Leoben, abteilung f. innere Medizin
      • Linz, Østerrike
        • AKH Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinishe Onkologie
      • Salzburg, Østerrike
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Univ. Klinik für innere Medizin III, Universitätsklinikum der PMU
      • Wien, Østerrike
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1 medizinishe Abteilung
      • Zams, Østerrike
        • St Vincent Krankenhaus Betriebs GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke (+ valgfritt for PK og TR) må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter.
  2. Pasienten er minst 18 år gammel.
  3. Pasientens kroppsvekt er ≤ 120 kg.
  4. Histologisk bevist og målbar (RECIST-kriterier v.1.1) metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen, ikke i et tidligere bestrålt område.
  5. K-Ras villtypetumor kvalifisert for behandling med cetuximab.
  6. Uopererbar metastatisk sykdom.
  7. Forventet levealder på minst 12 uker.
  8. WHO ECOG-ytelsesstatus: 0 eller 1.
  9. Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom risiko for befruktning er til stede.
  10. Tilstrekkelig organfunksjon.

  11. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon (vurdert innen 14 dager før studiestart):

    • Hemoglobin > 10,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L, antall blodplater > 100 x 109/L
    • ALAT, ASAT < 2,5 x ULN, opptil < 5 x ULN ved levermetastaser
    • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
    • Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft og Gault)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for metastatisk sykdom (adjuvant terapi med fluoropyrimidiner +/-oksaliplatinbaserte regimer tillatt hvis stoppet 6 måneder før registrering på studien).
  2. Tidligere behandling med EGFR-hemmer eller kjemoterapi med irinotekan i adjuvante settinger.
  3. Kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi) eller bestråling innen 4 uker før studiestart.
  4. Administrering av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller -middel/prosedyre, dvs. deltakelse i en annen utprøving innen 4 uker før behandlingsstart.
  5. Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling er ikke indisert i studieprotokollen.
  6. Enhver aktiv dermatologisk tilstand > grad 1.
  7. Hjernemetastase (kjent eller mistenkt).
  8. Betydelig svekkelse av intestinal absorpsjon (f. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom).
  9. Annen ukontrollert samtidig sykdom, inkludert alvorlig ukontrollert interkurrent infeksjon.
  10. Ukontrollert koronararteriesykdom og/eller ustabil angina, en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene eller hjertesvikt NYHA klasse III eller IV. Høy risiko for ukontrollert arytmi.
  11. Kjent allergi eller annen uønsket reaksjon på noen av legemidlene eller til en beslektet forbindelse.
  12. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
  13. Gilbert sykdom.
  14. Tidligere (innen 5 år) eller samtidige maligniteter på andre steder med unntak av kirurgisk kurert eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og basalcellekarsinom i huden.
  15. Organallografter som krever immunsuppressiv terapi.
  16. Graviditet (fravær bekreftet av serum/urin beta humant koriongonadotropin hos premenopausale kvinner) eller amming.
  17. Medisinsk, sosial eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere meningsfullt informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Arm B - standard dose cetuximab
Pasienter med hudtoksisitet grad 1-4 eller annen signifikant toksisitet som ikke er kvalifisert for doseøkning, vil fortsette med standarddosen cetuximab 250 mg/m2 ukentlig. Det var ikke planlagt noen sammenligning mellom armene.
Legemiddel: Standard førstelinjebehandling med cetuximab + Folfiri

Dose, frekvens og behandlingsmodus: 400 mg/m2 (lasting på dag 1) etterfulgt av 250 mg/m2 ukentlig (på dag 8 og 15)

Armtildeling på dag 22:

Pasienter med hudtoksisitet grad 1-4 eller annen signifikant toksisitet som ikke er kvalifisert for doseøkning, vil fortsette med standarddosen cetuximab: 250 mg/m2 ukentlig.

Andre navn:
  • Erbitux
Eksperimentell: Arm A - doseøkning av cetuximab
Pasienter med hudtoksisitet grad 0 vil følge en økende doseplan: på dag 22 og 29 vil de få 350 mg/m2 og fra dag 36 og utover, 500 mg/m2 ukentlig.
Legemiddel: Doseøkning av cetuximab

Dose, frekvens og behandlingsmodus: 400 mg/m2 (lasting på dag 1) etterfulgt av 250 mg/m2 ukentlig (på dag 8 og 15)

Armtildeling på dag 22:

Pasienter med hudtoksisitet grad 0 vil følge en økende doseplan: på dag 22 og 29 vil de få 350 mg/m2 og fra dag 36 og utover, 500 mg/m2 ukentlig

Andre navn:
  • Erbitux

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS-sannsynlighetsrate ved 9 måneder i doseeskaleringsarmen
Tidsramme: 9 måneder
Et presist estimat (+/- 10 %) av sannsynligheten for ikke å ha progresjon etter 9 måneder. Dette målet er et estimat utledet fra Kaplan-Meier-algoritmen og representerer ikke en fordypningsprosent av deltakerne.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Mediantid
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Progresjonsfri overlevelsestid ble vurdert fra behandlingsstart til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Alle pasienter (ITT).
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Mediantid for reseksjonerte pasienter
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Progresjonsfri overlevelsestid ble vurdert fra behandlingsstart til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Dette er undergruppen av reseksjonerte pasienter (reseksjon av sekundære lesjoner med kurativ hensikt ble utført). Pasienter reseksjonert etter at de startet påfølgende anti-kreftbehandling eller etter progresjon i behandling ble ikke ansett som "resektert for metastatiske lesjoner på studie". Pasientene ble ikke sensurert ved operasjonen.
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)-tid for reseksjonerte versus ikke-resekterte pasienter (fareforhold)
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Progresjonsfri overlevelsestid ble vurdert fra behandlingsstart til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Dette er undergruppen av reseksjonerte pasienter (reseksjon av sekundære lesjoner med kurativ hensikt ble utført). Pasienter reseksjonert etter at de startet påfølgende anti-kreftbehandling eller etter progresjon i behandling ble ikke ansett som "resektert for metastatiske lesjoner på studie". Pasientene ble ikke sensurert ved operasjonen.
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Dødsrater etter 3 års oppfølging
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Dødsfall etter 3 års oppfølging etter siste administrering av cetuximab + 30 dager. Alle pasienter (ITT).
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Total overlevelse (OS) mediantid
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Total overlevelse ble vurdert fra behandlingsstart til død. Alle pasienter (ITT).
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Total overlevelse (OS) mediantid for reseksjonerte pasienter
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)

Total overlevelse ble vurdert fra behandlingsstart til død. Undergruppe av reseksjonerte pasienter (reseksjon av sekundære lesjoner med kurativ hensikt ble utført). Pasienter reseksjonert etter at de startet påfølgende anti-kreftbehandling (600-01-006 og 600-04-006) eller etter progresjon (100-02-002,

Sluttpunktbeskrivelse:

Resultater fra kliniske studier 2009-009992-36 versjon 1 EU-CTR-publiseringsdato: Side 15 av 38 200-03-001 og 600-01-038) ble ikke ansett som 'resektert for metastatiske lesjoner i studien.
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Samlet respons
Tidsramme: Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Samlet respons er definert som den beste tumorresponsen ved behandling av enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (CR + PR). Tumorrespons er basert på CT/MRI-vurderinger av mål- og ikke-mållesjoner, samt å vurdere forekomsten av nye lesjoner i henhold til RECIST-kriteriene. Alle pasienter (ITT).
Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Samlet respons hos pasienter med leverbegrenset sykdom
Tidsramme: Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Samlet respons er definert som den beste tumorresponsen ved behandling av enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (CR + PR). Tumorrespons er basert på bildediagnostikk (CT/MRI) vurderinger av mål- og ikke-mållesjoner, samt å vurdere forekomsten av nye lesjoner i henhold til RECIST-kriteriene. Undergruppe av pasienter med leverbegrenset sykdom.
Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Sykdomskontroll
Tidsramme: Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Sykdomskontroll er definert som den beste responsen på behandlingen (f. til slutten av behandlingsevaluering) av enten fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) (CR + PR + SD). RECIST kriterier (CT/MR). Alle pasienter (ITT).
Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Sykdomskontroll hos pasienter med leverbegrenset sykdom
Tidsramme: Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Sykdomskontroll er definert som den beste responsen på behandlingen (f. til slutten av behandlingsevaluering) av enten fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) (CR + PR + SD). RECIST kriterier (CT/MR). Undergruppe av pasienter med leverbegrenset sykdom.
Behandlingsvarighet (intervall fra første infusjon til siste infusjon ved studie for hver pasient), gjennomsnittlig 8,5 måneder.
Varighet av svar
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Varigheten av respons hos responderende pasienter er definert som tidsintervallet fra tidsmålingskriteriene først er oppfylt for CR/PR under behandling til enten første gang sykdomsprogresjon er dokumentert eller død. Undergruppe av respondere.
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Varighet av respons hos pasienter med leverbegrensede sykdommer
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Varigheten av respons hos responderende pasienter er definert som tidsintervallet fra tidsmålingskriteriene først er oppfylt for CR/PR under behandling til enten første gang sykdomsprogresjon er dokumentert eller død. Undergruppe av respondere blant pasienter med leverbegrenset sykdom.
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Reseksjoner for metastatiske lesjoner
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)

Alle pasienter ble ansett som ikke-opererbare ved baseline, men noen ble resektable under eller etter behandling.

Alle pasienter (ITT). Bare de pasientene hvor reseksjon av sekundære lesjoner med kurativ hensikt ble utført, ble ansett som "reseksjonert". Pasienter reseksjonert etter at de startet påfølgende anti-kreftbehandling (600-01-006 og 600-04-006) eller etter progresjon (100-02-002, 200-03-001 og 600-01-038) ble ikke ansett som 'reseksjonert for metastatiske lesjoner på studie'.
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
R0-frekvens (fri for svulst etter reseksjon for metastatiske lesjoner)
Tidsramme: Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Hyppighet av pasienter fri for svulst etter operasjon. Undergruppe av reseksjonerte pasienter (reseksjon av sekundære lesjoner med kurativ hensikt ble utført). Pasienter reseksjonert etter at de startet påfølgende anti-kreftbehandling (600-01-006 og 600-04-006) eller etter progresjon (100-02-002, 200-03-001 og 600-01-038) ble ikke ansett som 'reseksjonert for metastatiske lesjoner på studie'.
Behandling + oppfølging (3 år fra databaselåsing)
Hudtoksisitet (sikkerhet)
Tidsramme: Fra underskrift av informert samtykke til siste administrasjon av cetuximab på studien pluss 30 dager for hver pasient, i gjennomsnitt 9,5 måneder.

Behandlingsfremkallende bivirkninger identifisert av etterforskeren som hudreaksjon eller hendelser med beskrivelse av hudinfeksjon eller negleinfeksjon. Gradering av alvorlighetsgrad var i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0. Alle hendelser er oppsummert basert på tidspunktet for forekomst per arm i de to første radene, og dårligste karakter per pasient-hendelser presenteres (etter 3 rader). Grad 0 er fravær av hudreaksjon og grad 3 er verste alvorlighetsgrad. Alle pasienter behandlet (sikkerhetssett).

Merk: Det var 3 avvik fra armtildelingsregler basert på forekomst av hudtoksisitet. Detaljerte data er tilgjengelig på forespørsel.
Fra underskrift av informert samtykke til siste administrasjon av cetuximab på studien pluss 30 dager for hver pasient, i gjennomsnitt 9,5 måneder.
Laboratoriesikkerhetsvurderinger
Tidsramme: Fra underskrift av informert samtykke til siste administrasjon av cetuximab på studien pluss 30 dager for hver pasient, i gjennomsnitt 9,5 måneder.
Alvorlige laboratorieavvik (hematologi og biokjemi grad 3 og høyere). Dårligste karakter per pasient. Alle pasienter behandlet (sikkerhetssett).
Fra underskrift av informert samtykke til siste administrasjon av cetuximab på studien pluss 30 dager for hver pasient, i gjennomsnitt 9,5 måneder.
Dødsfall til 30 dager fra siste administrasjon av Cetuximab
Tidsramme: Fra underskrift av informert samtykke til siste administrasjon av cetuximab på studien pluss 30 dager for hver pasient, i gjennomsnitt 9,5 måneder.
Dødsfall av alle årsaker som inntreffer mellom signaturen på samtykke og datoen for siste administrasjon av cetuximab + 30 dager er oppført per arm. Ingen av disse dødsfallene ble ansett relatert til undersøkelsesstoffet.
Fra underskrift av informert samtykke til siste administrasjon av cetuximab på studien pluss 30 dager for hver pasient, i gjennomsnitt 9,5 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Van Cutsem, MD, UZ Leuven

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S51532
  • 2009-009992-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere