Norme de cétuximab ou escalade de dose dans le cancer colorectal de première intention (Everest2)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit (+ facultatif pour PK et TR) doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
2. Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
3. Le poids corporel du patient est ≤ 120 kg.
4. Histologiquement prouvé et mesurable (critères RECIST v.1.1) adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum, en dehors d'une zone préalablement irradiée.
5. Tumeur de type sauvage K-Ras éligible au traitement par cetuximab.
6. Maladie métastatique non résécable.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
8. Statut de performance ECOG de l'OMS : 0 ou 1.
9. Contraception efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe.
10. Fonction organique adéquate.

11. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates (évaluées dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude) :

    • Hémoglobine > 10,0 g/dL, numération absolue des neutrophiles > 1,5 x 109/L, numération plaquettaire > 100 x 109/L
    • ALAT, ASAT < 2,5 x LSN, jusqu'à < 5 x LSN en cas de métastases hépatiques
    • Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
    • Bilirubine totale < 1,5 x LSN
    • Clairance de la créatinine > 50 mL/min (calculée selon Cockroft et Gault)

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur de la maladie métastatique (traitement adjuvant avec des schémas thérapeutiques à base de fluoropyrimidines +/- oxaliplatine autorisés s'ils sont arrêtés 6 mois avant l'inscription à l'étude).
2. Traitement antérieur par inhibiteur de l'EGFR ou chimiothérapie par irinotécan en situation adjuvante.
3. Chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique) ou irradiation dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
4. Administration de tout médicament expérimental ou agent/procédure, c'est-à-dire participation à un autre essai dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
5. Immunothérapie systémique chronique concomitante, chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie non indiquée dans le protocole d'étude.
6. Toute affection dermatologique active > grade 1.
7. Métastases cérébrales (connues ou suspectées).
8. Altération significative de l'absorption intestinale (par ex. diarrhée chronique, maladie intestinale inflammatoire).
9. Autre maladie concomitante non maîtrisée, y compris une infection intercurrente grave non maîtrisée.
10. Maladie coronarienne non contrôlée et/ou angor instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV. Risque élevé d'arythmie incontrôlée.
11. Allergie connue ou toute autre réaction indésirable à l'un des médicaments ou à tout composé apparenté.
12. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
13. Maladie de Gilbert.
14. Antécédents (dans les 5 ans) ou tumeurs malignes concomitantes sur d'autres sites, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement ou traité de manière adéquate et du carcinome basocellulaire de la peau.
15. Allogreffes d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
16. Grossesse (absence confirmée par la choriongonadotrophine humaine bêta sérique/urine chez les femmes pré-ménopausées) ou allaitement.
17. Condition médicale, sociale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.