1차 대장암에서 세툭시맙 표준 또는 용량 증량 (Everest2)
2019년 10월 10일 업데이트: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
K-Ras 야생형 전이성 대장암: 에베레스트 2
이 연구의 목적은 초기 피부 독성이 없는 환자에게 cetuximab의 증량 투여가 상당한 비율의 환자에서 질병의 진행을 지연시킬 수 있는지 여부를 결정하고 반응의 분자 시그니처를 연구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Colorectal carcinoma (CRC)는 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암 형태이며 발생률과 사망률 모두에서 주요 악성 종양으로 남아 있습니다.
기존 지식에 비추어 연구자들은 1차 설정에서 K-Ras 야생형 전이성 결장직장 종양을 나타내는 환자에 대한 2상 공개 라벨, 두 팔 연구를 제안합니다. 이리노테칸 + 주입용 5-FU/LV(FOLFIRI) 및 세툭시맙의 표준 조합이 연구에 참여하는 모든 환자에게 제공됩니다. 연구자들은 세툭시맙의 용량을 늘리면 결과와 직접적으로 관련된 피부 반응의 강도가 증가할 수 있다는 가설을 세웠기 때문에 피부 독성이 없는 환자의 경우 세툭시맙의 용량을 250mg/m2에서 350mg/m2로 증량한 다음 위로 올릴 것입니다. K-Ras 야생형 종양 집단의 1차 설정에서 용량 증량의 효과를 더 잘 정의하고 효능을 증가시키려는 시도에서 500mg/m2까지.
약동학 연구는 선택된 센터에서 양쪽 팔의 환자에서 세툭시맙의 PK 매개변수를 문서화하기 위해 수행될 것입니다.
번역 연구 연구는 모든 환자를 대상으로 계획되어 있습니다. 좀 더 심층적인 분자 테스트는 생검에 의해 접근 가능한 전이로부터 3개의 일련의 조직 샘플을 사용할 수 있는 환자의 하위 집합에서 수행될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
108
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bonheiden, 벨기에
- Imelda Ziekenhuis
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Brussels, 벨기에, 1070
- Erasme Hospital
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Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques Universitaires St Luc
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Gent, 벨기에
- UZ Gent
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Gent, 벨기에
- AZ Middelares Gent
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Haine Saint Paul, 벨기에
- Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes, Oncology Médicale
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Kortrijk, 벨기에, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Gasthuisberg
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Liege, 벨기에
- CHC Saint Joseph
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Mechelen, 벨기에
- AZ Sint Maarten Mechelen/Duffel
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Roeselare, 벨기에, 8800
- H. Hartziekenhuis
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Turnhout, 벨기에
- AZ Turnhout (Campus St Elisabeth)
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Barcelona, 스페인, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인
- Institut Catala D'oncologia
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Santander, 스페인
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, 스페인
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Innsbruck, 오스트리아
- Universitätsklinik für Innere medizin, Klinishe abteilung für hämatologie und Onkologie
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Leoben, 오스트리아
- LKH Leoben, abteilung f. innere Medizin
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Linz, 오스트리아
- AKH Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinishe Onkologie
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Salzburg, 오스트리아
- Landeskrankenhaus Salzburg, Univ. Klinik für innere Medizin III, Universitätsklinikum der PMU
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Wien, 오스트리아
- Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1 medizinishe Abteilung
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Zams, 오스트리아
- St Vincent Krankenhaus Betriebs GmbH
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Bobigny, 프랑스
- Hôpital Avicennes
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- Hôpital Saint-André
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Rennes Cedex, 프랑스, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, 프랑스, 76031
- CHU Charles Nicolle
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Budapest, 헝가리, 1062
- State Health Center
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Budapest, 헝가리, 1122
- Medical Center of the University of Pecs , National Institute Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서(+ PK 및 TR의 경우 선택 사항)는 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 제공되어야 합니다.
- 환자는 18세 이상입니다.
- 환자의 체중은 120kg 이하입니다.
- 조직학적으로 입증되고 측정 가능(RECIST 기준 v.1.1) 이전에 조사된 부위가 아닌 결장 또는 직장의 전이성 선암.
- 세툭시맙으로 치료할 수 있는 K-Ras 야생형 종양.
- 절제 불가능한 전이성 질환.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- WHO ECOG 수행 상태: 0 또는 1.
- 임신 위험이 있는 경우 남녀 환자 모두에게 효과적인 피임법.
- 적절한 장기 기능.
적절한 골수, 간 및 신장 기능(연구 시작 전 14일 이내에 평가됨):
- 헤모글로빈 > 10.0g/dL, 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L, 혈소판 수 > 100 x 109/L
- ALAT, ASAT < 2.5 x ULN, 최대 < 5 x ULN(간 전이의 경우)
- 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- 크레아티닌 청소율 > 50mL/분(Cockroft 및 Gault에 따라 계산됨)
제외 기준:
- 전이성 질환에 대한 이전 치료(연구 등록 6개월 전에 중단된 경우 플루오로피리미딘 +/- 옥살리플라틴 기반 요법을 사용한 보조 요법 허용됨).
- EGFR 억제제를 사용한 이전 치료 또는 보조 설정에서 이리노테칸을 사용한 화학 요법.
- 연구 시작 전 4주 이내의 수술(진단 생검 제외) 또는 방사선 조사.
- 연구 약물 또는 제제/절차의 투여, 즉 치료 시작 전 4주 이내에 다른 시험에 참여.
- 연구 프로토콜에 표시되지 않은 동시 만성 전신 면역 요법, 화학 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법.
- 활성 피부 상태 > 1등급.
- 뇌 전이(알려지거나 의심됨).
- 장 흡수의 현저한 손상(예: 만성 설사, 염증성 장 질환).
- 심각한 통제되지 않는 병발성 감염을 포함한 기타 통제되지 않은 수반되는 질병.
- 제어되지 않는 관상 동맥 질환 및/또는 불안정 협심증, 지난 12개월 이내에 심근 경색 병력 또는 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV. 조절되지 않는 부정맥의 위험이 높습니다.
- 약물 또는 관련 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 기타 부작용.
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
- 길버트병.
- 외과적으로 완치되었거나 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 및 피부 기저 세포 암종을 제외한 다른 부위의 이전(5년 이내) 또는 동시 악성 종양.
- 면역억제 요법이 필요한 장기 동종이식.
- 임신(폐경 전 여성에서 혈청/소변 베타 인간 융모성선자극호르몬으로 확인된 부재) 또는 모유 수유.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구를 완료하거나 의미 있는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적, 사회적 또는 심리적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: B군 - cetuximab의 표준 용량
피부 독성 등급 1-4 또는 용량 증량 대상이 아닌 기타 심각한 독성이 있는 환자는 매주 표준 용량인 세툭시맙 250mg/m2를 계속 투여합니다.
무기 간의 비교는 계획되지 않았습니다.
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투여량, 빈도 및 치료 방식: 400mg/m2(1일째 부하) 이후 매주 250mg/m2(8일 및 15일) 22일째 팔 할당: 피부 독성 등급 1-4 또는 용량 증량에 적합하지 않은 기타 심각한 독성이 있는 환자는 세툭시맙의 표준 용량(매주 250mg/m2)을 계속 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: A군 - 세툭시맙의 용량 증량
피부 독성 등급이 0인 환자는 증량 일정을 따릅니다. 22일과 29일에는 매주 350mg/m2, 36일부터는 매주 500mg/m2를 투여합니다.
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투여량, 빈도 및 치료 방식: 400mg/m2(1일째 부하) 이후 매주 250mg/m2(8일 및 15일) 22일째 팔 할당: 피부 독성 0등급 환자는 증량 일정을 따릅니다. 22일과 29일에는 350mg/m2, 36일부터는 매주 500mg/m2를 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량군에서 9개월째 PFS 확률
기간: 9개월
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9개월에 진행되지 않을 확률의 정확한 추정치(+/- 10%).
이 측정은 Kaplan-Meier 알고리즘에서 파생된 추정치이며 참가자의 딤플 비율을 나타내지 않습니다.
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS) 중앙값
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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무진행 생존 기간은 치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지로 간주되었습니다.
모든 환자(ITT).
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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절제된 환자의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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무진행 생존 기간은 치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지로 간주되었습니다.
이것은 절제된 환자의 하위 집합입니다(치유 의도가 있는 이차 병변의 절제가 수행됨).
후속 항암 치료를 시작한 후 또는 치료 진행 후에 절제된 환자는 '연구에서 전이성 병변에 대해 절제된' 것으로 간주되지 않았습니다.
환자는 수술 시 검열되지 않았습니다.
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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절제된 환자 대 절제되지 않은 환자의 무진행 생존(PFS) 시간(위험 비율)
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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무진행 생존 기간은 치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지로 간주되었습니다.
이것은 절제된 환자의 하위 집합입니다(치유 의도가 있는 이차 병변의 절제가 수행됨).
후속 항암 치료를 시작한 후 또는 치료 진행 후에 절제된 환자는 '연구에서 전이성 병변에 대해 절제된' 것으로 간주되지 않았습니다.
환자는 수술 시 검열되지 않았습니다.
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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3년 추적 조사에 따른 사망률
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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마지막 cetuximab 투여 후 3년 추적 + 30일까지 사망.
모든 환자(ITT).
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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전체 생존(OS) 중간 시간
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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전체 생존은 치료 시작부터 사망까지 고려되었습니다.
모든 환자(ITT).
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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절제된 환자의 전체 생존(OS) 중간 시간
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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전체 생존은 치료 시작부터 사망까지 고려되었습니다. 절제된 환자의 하위 집합(치유 의도가 있는 이차 병변의 절제가 수행됨). 후속 항암 치료를 시작한 후(600-01-006 및 600-04-006) 또는 진행 후(100-02-002, 끝점 설명: 임상 시험 결과 2009-009992-36 버전 1 EU-CTR 발행일: 페이지 15/38 200-03-001 및 600-01-038)은 '연구에서 전이성 병변에 대해 절제된' 것으로 간주되지 않았습니다. |
치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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전반적인 반응
기간: 치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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전체 반응은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)(CR + PR)의 치료에 대한 최상의 종양 반응으로 정의됩니다.
종양 반응은 RECIST 기준에 따라 새로운 병변의 발생을 고려할 뿐만 아니라 표적 및 비표적 병변의 CT/MRI 평가를 기반으로 합니다.
모든 환자(ITT).
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치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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간 제한 질환 환자의 전반적인 반응
기간: 치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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전체 반응은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)(CR + PR)의 치료에 대한 최상의 종양 반응으로 정의됩니다.
종양 반응은 RECIST 기준에 따라 새로운 병변의 발생을 고려할 뿐만 아니라 표적 및 비표적 병변의 영상화(CT/MRI) 평가를 기반으로 합니다.
간 제한 질환이 있는 환자의 하위 집합.
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치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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질병 관리
기간: 치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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질병 통제는 치료에 대한 최선의 반응으로 정의됩니다(예:
치료 평가 종료시까지) 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)(CR + PR + SD).
RECIST 기준(CT/MRI).
모든 환자(ITT).
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치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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간 제한 질환 환자의 질병 관리
기간: 치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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질병 통제는 치료에 대한 최선의 반응으로 정의됩니다(예:
치료 평가 종료시까지) 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)(CR + PR + SD).
RECIST 기준(CT/MRI).
간 제한 질환이 있는 환자의 하위 집합.
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치료 기간(각 환자에 대한 연구에서 첫 번째 주입부터 마지막 주입까지의 간격), 평균 8.5개월.
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응답 기간
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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반응하는 환자의 반응 기간은 치료 중 CR/PR에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 처음으로 질병 진행이 문서화되거나 사망한 시간까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
응답자 하위 집합.
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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간 제한 질환 환자의 반응 기간
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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반응하는 환자의 반응 기간은 치료 중 CR/PR에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 처음으로 질병 진행이 문서화되거나 사망한 시간까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
간 제한 질환이 있는 환자의 반응자 하위 집합.
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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전이성 병변에 대한 절제
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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모든 환자는 기준선에서 절제 불가능한 것으로 간주되었지만 일부는 치료 중 또는 치료 후 절제가 가능해졌습니다. 모든 환자(ITT). 치료 목적으로 2차 병변을 절제한 환자만을 '절제'한 것으로 간주하였다. 후속 항암 치료를 시작한 후(600-01-006 및 600-04-006) 또는 진행 후(100-02-002, 200-03-001 및 600-01-038) 절제된 환자는 다음과 같이 간주되지 않았습니다. '연구 중 전이성 병변에 대해 절제됨'. |
치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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R0 비율(전이성 병변에 대한 절제 후 종양 없음)
기간: 치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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수술 후 종양이 없는 환자의 비율.
절제된 환자의 하위 집합(치유 의도가 있는 이차 병변의 절제가 수행됨).
후속 항암 치료를 시작한 후(600-01-006 및 600-04-006) 또는 진행 후(100-02-002, 200-03-001 및 600-01-038) 절제된 환자는 다음과 같이 간주되지 않았습니다. '연구 중 전이성 병변에 대해 절제됨'.
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치료 + 후속 조치(데이터베이스 잠금 후 3년)
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피부 독성(안전성)
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 연구에 대한 마지막 세툭시맙 투여 + 각 환자에 대한 30일, 평균 9.5개월까지.
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연구자에 의해 피부 반응 또는 피부 감염 또는 손발톱 감염으로 기술된 사건으로 확인된 치료-응급 부작용. 심각도 등급은 NCI CTCAE 버전 4.0에 따랐습니다. 모든 이벤트는 처음 두 행에 Arm당 발생 시점을 기준으로 요약되며 환자 이벤트당 최악 등급이 표시됩니다(다음 3행). 등급 0은 피부 반응이 없는 상태이고 등급 3은 최악의 중증도입니다. 치료받은 모든 환자(안전 세트). 참고: 피부 독성 발생에 따라 팔 할당 규칙에서 3개의 편차가 있었습니다. 자세한 데이터는 요청 시 제공됩니다. |
정보에 입각한 동의서 서명부터 연구에 대한 마지막 세툭시맙 투여 + 각 환자에 대한 30일, 평균 9.5개월까지.
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실험실 안전 평가
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 연구에 대한 마지막 세툭시맙 투여 + 각 환자에 대한 30일, 평균 9.5개월까지.
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심각한 검사실 이상(혈액학 및 생화학 등급 3 이상).
환자당 최악의 등급.
치료받은 모든 환자(안전 세트).
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정보에 입각한 동의서 서명부터 연구에 대한 마지막 세툭시맙 투여 + 각 환자에 대한 30일, 평균 9.5개월까지.
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마지막 세툭시맙 투여로부터 30일까지 사망
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 연구에 대한 마지막 세툭시맙 투여 + 각 환자에 대한 30일, 평균 9.5개월까지.
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동의 서명과 마지막 cetuximab 투여 날짜 + 30일 사이에 발생하는 모든 원인의 사망이 팔당 나열됩니다.
이러한 사망자 중 어느 것도 시험용 약물과 관련된 것으로 간주되지 않았습니다.
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정보에 입각한 동의서 서명부터 연구에 대한 마지막 세툭시맙 투여 + 각 환자에 대한 30일, 평균 9.5개월까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Eric Van Cutsem, MD, UZ Leuven
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 1일
처음 게시됨 (추정)
2010년 12월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 10일
마지막으로 확인됨
2019년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .