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Cetuximab standard o aumento della dose nel cancro colorettale di prima linea (Everest2)

10 ottobre 2019 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Uno studio di fase II a due bracci su FOLFIRI in combinazione con una dose standard o crescente di cetuximab come trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico di tipo selvaggio K-Ras: Everest 2

Gli scopi di questo studio sono determinare se la somministrazione di dosi crescenti di cetuximab in pazienti senza tossicità cutanea precoce possa ritardare la progressione della malattia in una percentuale significativa di pazienti e studiare le firme molecolari della risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma del colon-retto (CRC) è la terza forma di cancro più comune al mondo e rimane una delle principali neoplasie sia per incidenza che per mortalità.

Alla luce delle conoscenze esistenti, i ricercatori propongono uno studio in aperto di fase II, a due bracci, in pazienti che presentano tumori colorettali metastatici di tipo selvaggio K-Ras nell'impostazione di prima linea. La combinazione standard di irinotecan più 5-FU/LV infusionale (FOLFIRI) e cetuximab verrà somministrata a tutti i pazienti che accedono allo studio. Poiché i ricercatori ipotizzano che l'aumento della dose di cetuximab potrebbe aumentare l'intensità delle reazioni cutanee direttamente correlate all'esito, nei pazienti che non manifestano tossicità cutanea, la dose di cetuximab verrà aumentata da 250 mg/m2 a 350 mg/m2 e poi fino a 500 mg/m2, al fine di definire meglio l'effetto dell'aumento della dose nell'impostazione di prima linea in una popolazione tumorale di tipo selvaggio K-Ras e nel tentativo di aumentare l'efficacia.

Saranno eseguiti studi di farmacocinetica per documentare i parametri farmacocinetici di cetuximab nei pazienti di entrambi i bracci in centri selezionati.

Sono previsti studi di ricerca traslazionale per tutti i pazienti. Alcuni test molecolari più approfonditi saranno eseguiti in un sottogruppo di pazienti da cui sono disponibili tre campioni di tessuto seriale da metastasi accessibili mediante biopsia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

108

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Universitätsklinik für Innere medizin, Klinishe abteilung für hämatologie und Onkologie
      • Leoben, Austria
        • LKH Leoben, abteilung f. innere Medizin
      • Linz, Austria
        • AKH Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinishe Onkologie
      • Salzburg, Austria
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Univ. Klinik für innere Medizin III, Universitätsklinikum der PMU
      • Wien, Austria
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1 medizinishe Abteilung
      • Zams, Austria
        • St Vincent Krankenhaus Betriebs GmbH
  • Belgio
      • Bonheiden, Belgio
        • Imelda Ziekenhuis
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Erasme Hospital
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires St Luc
      • Gent, Belgio
        • UZ Gent
      • Gent, Belgio
        • AZ Middelares Gent
      • Haine Saint Paul, Belgio
        • Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes, Oncology Médicale
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Gasthuisberg
      • Liege, Belgio
        • CHC Saint Joseph
      • Mechelen, Belgio
        • AZ Sint Maarten Mechelen/Duffel
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • H. Hartziekenhuis
      • Turnhout, Belgio
        • AZ Turnhout (Campus St Elisabeth)
  • Francia
      • Bobigny, Francia
        • Hôpital Avicennes
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Rennes Cedex, Francia, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Francia, 76031
        • CHU Charles Nicolle
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Institut Catala D'oncologia
      • Santander, Spagna
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1062
        • State Health Center
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Medical Center of the University of Pecs , National Institute Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto (+ facoltativo per PK e TR) deve essere fornito secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
  2. Il paziente ha almeno 18 anni.
  3. Il peso corporeo del paziente è ≤ 120 kg.
  4. Istologicamente provato e misurabile (criteri RECIST v.1.1) adenocarcinoma metastatico del colon o del retto, non in un'area precedentemente irradiata.
  5. Tumore di tipo selvaggio K-Ras idoneo al trattamento con cetuximab.
  6. Malattia metastatica non resecabile.
  7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  8. Performance status ECOG dell'OMS: 0 o 1.
  9. Contraccezione efficace sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento.
  10. Adeguata funzionalità degli organi.

  11. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale (valutata entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio):

    • Emoglobina > 10,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, conta piastrinica > 100 x 109/L
    • ALAT, ASAT < 2,5 x ULN, fino a < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche
    • Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
    • Bilirubina totale < 1,5 x ULN
    • Clearance della creatinina > 50 ml/min (calcolato secondo Cockroft e Gault)

Criteri di esclusione:

  1. - Trattamento precedente per malattia metastatica (terapia adiuvante con regimi a base di fluoropirimidine +/- oxaliplatino consentiti se interrotta 6 mesi prima della registrazione allo studio).
  2. Precedente trattamento con inibitore dell'EGFR o chemioterapia con irinotecan in setting adiuvante.
  3. Chirurgia (esclusa la biopsia diagnostica) o irradiazione entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  4. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale o agente/procedura, ovvero partecipazione a un altro studio entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  5. Immunoterapia sistemica cronica concomitante, chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale non indicata nel protocollo di studio.
  6. Qualsiasi condizione dermatologica attiva > grado 1.
  7. Metastasi cerebrali (note o sospette).
  8. Compromissione significativa dell'assorbimento intestinale (ad es. diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale).
  9. Altre malattie concomitanti non controllate, incluse gravi infezioni intercorrenti non controllate.
  10. Malattia coronarica incontrollata e/o angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV. Alto rischio di aritmia incontrollata.
  11. Allergia nota o qualsiasi altra reazione avversa a uno qualsiasi dei farmaci o a qualsiasi composto correlato.
  12. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
  13. Malattia di Gilbert.
  14. Neoplasie maligne precedenti (entro 5 anni) o concomitanti in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma a cellule basali della pelle curati chirurgicamente o adeguatamente trattati.
  15. Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva.
  16. Gravidanza (assenza confermata dalla beta coriongonadotropina sierica/urinaria nelle donne in pre-menopausa) o allattamento.
  17. Condizione medica, sociale o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o firmare un consenso informato significativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio B - dose standard di cetuximab
I pazienti con tossicità cutanea di grado 1-4 o altra tossicità significativa che non sono idonei per l'aumento della dose continueranno con la dose standard di cetuximab 250 mg/m2 alla settimana. Non era previsto alcun confronto tra le armi.
Droga: Trattamento standard di prima linea con cetuximab + Folfiri

Dose, frequenza e modalità di trattamento: 400 mg/m2 (carico al giorno 1) seguito da 250 mg/m2 a settimana (ai giorni 8 e 15)

Assegnazione del braccio al giorno 22:

I pazienti con tossicità cutanea di grado 1-4 o altra tossicità significativa che non sono idonei per l'aumento della dose continueranno con la dose standard di cetuximab: 250 mg/m2 alla settimana.

Altri nomi:
  • Erbitux
Sperimentale: Braccio A - aumento della dose di cetuximab
I pazienti con tossicità cutanea di grado 0 seguiranno un programma di dosaggio crescente: nei giorni 22 e 29 riceveranno 350 mg/m2 e dal giorno 36 in poi, 500 mg/m2 alla settimana.
Droga: Aumento della dose di cetuximab

Dose, frequenza e modalità di trattamento: 400 mg/m2 (carico al giorno 1) seguito da 250 mg/m2 a settimana (ai giorni 8 e 15)

Assegnazione del braccio al giorno 22:

I pazienti con tossicità cutanea di grado 0 seguiranno un programma di dosaggio crescente: nei giorni 22 e 29 riceveranno 350 mg/m2 e dal giorno 36 in poi, 500 mg/m2 a settimana

Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di probabilità di PFS a 9 mesi nel braccio di aumento della dose
Lasso di tempo: 9 mesi
Una stima precisa (+/- 10%) della probabilità di non avere progressione a 9 mesi. Questa misura è una stima derivata dall'algoritmo di Kaplan-Meier e non rappresenta una percentuale fossetta di partecipanti.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è stato considerato dall'inizio del trattamento fino alla prima osservazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si fosse verificata per prima. Tutti i pazienti (ITT).
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti resecati
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è stato considerato dall'inizio del trattamento fino alla prima osservazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si fosse verificata per prima. Questo è il sottogruppo di pazienti resecati (è stata eseguita la resezione di lesioni secondarie con intento curativo). I pazienti resecati dopo aver iniziato il successivo trattamento antitumorale o dopo la progressione del trattamento non sono stati considerati "resecati per lesioni metastatiche in studio". I pazienti non sono stati censurati al momento dell'intervento.
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per pazienti resecati rispetto a pazienti non resecati (rapporto di rischio)
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è stato considerato dall'inizio del trattamento fino alla prima osservazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si fosse verificata per prima. Questo è il sottogruppo di pazienti resecati (è stata eseguita la resezione di lesioni secondarie con intento curativo). I pazienti resecati dopo aver iniziato il successivo trattamento antitumorale o dopo la progressione del trattamento non sono stati considerati "resecati per lesioni metastatiche in studio". I pazienti non sono stati censurati al momento dell'intervento.
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tassi di mortalità entro 3 anni di follow-up
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Morti entro 3 anni di follow-up dopo l'ultima somministrazione di cetuximab + 30 giorni. Tutti i pazienti (ITT).
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tempo mediano di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
La sopravvivenza globale è stata considerata dall'inizio del trattamento fino alla morte. Tutti i pazienti (ITT).
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tempo mediano di sopravvivenza globale (OS) per i pazienti resecati
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)

La sopravvivenza globale è stata considerata dall'inizio del trattamento fino alla morte. Sottogruppo di pazienti resecati (è stata eseguita la resezione delle lesioni secondarie con intento curativo). Pazienti resecati dopo aver iniziato il successivo trattamento antitumorale (600-01-006 e 600-04-006) o dopo la progressione (100-02-002,

Descrizione del punto finale:

I risultati degli studi clinici 2009-009992-36 versione 1 EU-CTR data di pubblicazione: Pagina 15 di 38 200-03-001, e 600-01-038) non sono stati considerati come 'resecati per lesioni metastatiche nello studio.
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Risposta globale
Lasso di tempo: Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
La risposta globale è definita come la migliore risposta del tumore al trattamento della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) (CR + PR). La risposta del tumore si basa sulle valutazioni TC/MRI delle lesioni bersaglio e non bersaglio, oltre a considerare l'occorrenza di nuove lesioni secondo i criteri RECIST. Tutti i pazienti (ITT).
Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
Risposta complessiva nei pazienti con malattia limitata al fegato
Lasso di tempo: Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
La risposta globale è definita come la migliore risposta del tumore al trattamento della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) (CR + PR). La risposta del tumore si basa sulle valutazioni di imaging (CT/MRI) delle lesioni bersaglio e non bersaglio, nonché sulla considerazione dell'occorrenza di nuove lesioni secondo i criteri RECIST. Sottogruppo di pazienti con malattia limitata al fegato.
Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
Controllo delle malattie
Lasso di tempo: Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
Il controllo della malattia è definito come la migliore risposta al trattamento (ad es. fino alla valutazione della fine del trattamento) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) (CR + PR + SD). Criteri RECIST (TC/MRI). Tutti i pazienti (ITT).
Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
Controllo della malattia nei pazienti con malattia limitata al fegato
Lasso di tempo: Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
Il controllo della malattia è definito come la migliore risposta al trattamento (ad es. fino alla valutazione della fine del trattamento) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) (CR + PR + SD). Criteri RECIST (TC/MRI). Sottogruppo di pazienti con malattia limitata al fegato.
Durata del trattamento (intervallo dalla prima all'ultima infusione nello studio per ciascun paziente), in media 8,5 mesi.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
La durata della risposta nei pazienti che rispondono è definita come l'intervallo di tempo dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per CR/PR durante il trattamento fino alla prima volta in cui viene documentata la progressione della malattia o il decesso. Sottoinsieme di responder.
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Durata della risposta nei pazienti con malattia limitata al fegato
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
La durata della risposta nei pazienti che rispondono è definita come l'intervallo di tempo dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per CR/PR durante il trattamento fino alla prima volta in cui viene documentata la progressione della malattia o il decesso. Sottogruppo di responder tra i pazienti con malattia limitata al fegato.
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Resezioni per lesioni metastatiche
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)

Tutti i pazienti sono stati ritenuti non resecabili al basale, ma alcuni sono diventati resecabili durante o dopo il trattamento.

Tutti i pazienti (ITT). Solo quei pazienti in cui è stata eseguita la resezione delle lesioni secondarie con intento curativo sono stati considerati "asportati". I pazienti resecati dopo aver iniziato il successivo trattamento antitumorale (600-01-006 e 600-04-006) o dopo la progressione (100-02-002, 200-03-001 e 600-01-038) non sono stati considerati 'asportato per lesioni metastatiche in studio'.
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tasso R0 (senza tumore dopo resezione per lesioni metastatiche)
Lasso di tempo: Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tasso di pazienti senza tumore dopo l'intervento chirurgico. Sottogruppo di pazienti resecati (è stata eseguita la resezione delle lesioni secondarie con intento curativo). I pazienti resecati dopo aver iniziato il successivo trattamento antitumorale (600-01-006 e 600-04-006) o dopo la progressione (100-02-002, 200-03-001 e 600-01-038) non sono stati considerati 'asportato per lesioni metastatiche in studio'.
Trattamento + follow-up (3 anni dal blocco del database)
Tossicità cutanea (sicurezza)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato all'ultima somministrazione di cetuximab nello studio più 30 giorni per ogni paziente, una media di 9,5 mesi.

Eventi avversi emergenti dal trattamento identificati dallo sperimentatore come reazione cutanea o eventi con descrizione infezione della pelle o infezione delle unghie. La classificazione della gravità era per NCI CTCAE versione 4.0. Tutti gli eventi sono riepilogati in base alla tempistica dell'occorrenza per braccio nelle prime due righe e vengono presentati gli eventi di grado peggiore per paziente (dopo le 3 righe). Il grado 0 è l'assenza di qualsiasi reazione cutanea e il grado 3 è la gravità peggiore. Tutti i pazienti trattati (Set di sicurezza).

Nota: ci sono state 3 deviazioni dalle regole di assegnazione del braccio in base al verificarsi di tossicità cutanea. I dati dettagliati sono disponibili su richiesta.
Dalla firma del consenso informato all'ultima somministrazione di cetuximab nello studio più 30 giorni per ogni paziente, una media di 9,5 mesi.
Valutazioni di sicurezza del laboratorio
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato all'ultima somministrazione di cetuximab nello studio più 30 giorni per ogni paziente, una media di 9,5 mesi.
Gravi anomalie di laboratorio (ematologia e biochimica di grado 3 e superiore). Voto peggiore per paziente. Tutti i pazienti trattati (Set di sicurezza).
Dalla firma del consenso informato all'ultima somministrazione di cetuximab nello studio più 30 giorni per ogni paziente, una media di 9,5 mesi.
Morti fino a 30 giorni dall'ultima somministrazione di Cetuximab
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato all'ultima somministrazione di cetuximab nello studio più 30 giorni per ogni paziente, una media di 9,5 mesi.
I decessi per tutte le cause che si verificano tra la firma del consenso e la data dell'ultima somministrazione di cetuximab + 30 giorni sono elencati per braccio. Nessuno di questi decessi è stato ritenuto correlato al farmaco sperimentale.
Dalla firma del consenso informato all'ultima somministrazione di cetuximab nello studio più 30 giorni per ogni paziente, una media di 9,5 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric Van Cutsem, MD, UZ Leuven

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

2 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S51532
  • 2009-009992-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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