Стандарт цетуксимаба или повышение дозы при колоректальном раке первой линии (Everest2)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие (+ необязательно для PK и TR) должно быть дано в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
2. Возраст пациента не менее 18 лет.
3. Масса тела пациента ≤ 120 кг.
4. Гистологически доказано и поддается измерению (критерии RECIST v.1.1) метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки, не в ранее облученном участке.
5. Опухоль дикого типа K-Ras, подходящая для лечения цетуксимабом.
6. Нерезектабельное метастатическое заболевание.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Статус эффективности ВОЗ ECOG: 0 или 1.
9. Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.
10. Адекватная функция органов.

11. Адекватная функция костного мозга, печени и почек (оценка в течение 14 дней до включения в исследование):

    • Гемоглобин > 10,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов > 100 x 109/л
    • АлАТ, АсАТ < 2,5 х ВГН, до < 5 х ВГН в случае метастазов в печень
    • Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
    • Общий билирубин <1,5 х ВГН
    • Клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по Кокрофту и Голту)

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение метастатического заболевания (адъювантная терапия схемами на основе фторпиримидинов +/-оксалиплатин разрешена при прекращении за 6 месяцев до регистрации в исследовании).
2. Предшествующее лечение ингибитором EGFR или химиотерапией иринотеканом в адъювантных условиях.
3. Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии) или облучение в течение 4 недель до включения в исследование.
4. Введение любого исследуемого препарата или агента/процедуры, т. е. участие в другом испытании в течение 4 недель до начала лечения.
5. Сопутствующая хроническая системная иммунная терапия, химиотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия не указаны в протоколе исследования.
6. Любое активное дерматологическое состояние > 1 степени.
7. Метастазы в головной мозг (известные или подозреваемые).
8. Значительное нарушение кишечной абсорбции (например, хроническая диарея, воспалительные заболевания кишечника).
9. Другие неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая тяжелую неконтролируемую интеркуррентную инфекцию.
10. Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца и/или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев или сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA. Высокий риск неконтролируемой аритмии.
11. Известная аллергия или любая другая побочная реакция на любой из препаратов или на любое родственное соединение.
12. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
13. Болезнь Жильбера.
14. Предыдущие (в течение 5 лет) или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением хирургически вылеченной или адекватно вылеченной карциномы in situ шейки матки и базально-клеточного рака кожи.
15. Аллотрансплантаты органов, требующие иммуносупрессивной терапии.
16. Беременность (отсутствие бета-хорионгонадотропина человека в сыворотке/моче у женщин в пременопаузе) или кормление грудью.
17. Медицинское, социальное или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.