Padrão de cetuximabe ou escalonamento de dose em câncer colorretal de primeira linha (Everest2)
10 de outubro de 2019 atualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Um estudo de fase II de dois braços de FOLFIRI em combinação com dose padrão ou crescente de cetuximabe como tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático de tipo selvagem K-Ras: Everest 2
Os objetivos deste estudo são determinar se a administração de doses crescentes de cetuximabe em pacientes sem toxicidade cutânea precoce poderia retardar a progressão da doença em uma proporção significativa de pacientes e estudar as assinaturas moleculares da resposta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O carcinoma colorretal (CCR) é a terceira forma mais comum de câncer em todo o mundo e continua sendo uma das principais neoplasias malignas, tanto em incidência quanto em mortalidade.
À luz do conhecimento existente, os investigadores propõem um estudo aberto de fase II, com dois braços, em pacientes que apresentam tumores colorretais metastáticos de tipo selvagem K-Ras no cenário de primeira linha. A combinação padrão de irinotecano mais 5-FU/LV infusional (FOLFIRI) e cetuximabe será administrada a todos os pacientes que entrarem no estudo. Como os investigadores levantam a hipótese de que o aumento da dose de cetuximabe pode aumentar a intensidade das reações cutâneas que se correlacionam diretamente com o resultado, em pacientes sem toxicidade cutânea, a dose de cetuximabe será aumentada de 250 mg/m2 para 350 mg/m2 e depois aumentada para 500 mg/m2, a fim de definir melhor o efeito do escalonamento de dose no cenário de primeira linha em uma população de tumor de tipo selvagem K-Ras e na tentativa de aumentar a eficácia.
Estudos farmacocinéticos serão realizados para documentar os parâmetros farmacocinéticos do cetuximabe em pacientes de ambos os braços em centros selecionados.
Estudos de pesquisa translacional são planejados para todos os pacientes. Alguns testes moleculares mais aprofundados serão realizados em um subconjunto de pacientes dos quais três amostras seriadas de tecido de metástases acessíveis por biópsia estão disponíveis.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
108
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bonheiden, Bélgica
- Imelda Ziekenhuis
-
Brussels, Bélgica, 1070
- Erasme Hospital
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St Luc
-
Gent, Bélgica
- UZ Gent
-
Gent, Bélgica
- AZ Middelares Gent
-
Haine Saint Paul, Bélgica
- Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes, Oncology Médicale
-
Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Gasthuisberg
-
Liege, Bélgica
- CHC Saint Joseph
-
Mechelen, Bélgica
- AZ Sint Maarten Mechelen/Duffel
-
Roeselare, Bélgica, 8800
- H. Hartziekenhuis
-
Turnhout, Bélgica
- AZ Turnhout (Campus St Elisabeth)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanha
- Institut Catala D'oncologia
-
Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bobigny, França
- Hôpital Avicennes
-
Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Paris, França, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Rennes Cedex, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, França, 76031
- CHU Charles Nicolle
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1062
- State Health Center
-
Budapest, Hungria, 1122
- Medical Center of the University of Pecs , National Institute Oncology
-
-
-
-
-
Innsbruck, Áustria
- Universitätsklinik für Innere medizin, Klinishe abteilung für hämatologie und Onkologie
-
Leoben, Áustria
- LKH Leoben, abteilung f. innere Medizin
-
Linz, Áustria
- AKH Linz, Innere Medizin 3, Zentrum für Hämatologie und medizinishe Onkologie
-
Salzburg, Áustria
- Landeskrankenhaus Salzburg, Univ. Klinik für innere Medizin III, Universitätsklinikum der PMU
-
Wien, Áustria
- Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1 medizinishe Abteilung
-
Zams, Áustria
- St Vincent Krankenhaus Betriebs GmbH
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito (+ opcional para PK e TR) deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
- O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
- O peso corporal do paciente é ≤ 120 kg.
- Histologicamente comprovado e mensurável (critérios RECIST v.1.1) adenocarcinoma metastático de cólon ou reto, não em área previamente irradiada.
- Tumor de tipo selvagem K-Ras elegível para tratamento com cetuximab.
- Doença metastática irressecável.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Status de desempenho ECOG da OMS: 0 ou 1.
- Contracepção eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino, se houver risco de concepção.
- Função adequada dos órgãos.
Medula óssea adequada, função hepática e renal (avaliada dentro de 14 dias antes da entrada no estudo):
- Hemoglobina > 10,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas > 100 x 109/L
- ALAT, ASAT < 2,5 x LSN, até < 5 x LSN em caso de metástases hepáticas
- Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina > 50 mL/min (calculado de acordo com Cockroft e Gault)
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para doença metastática (terapia adjuvante com esquemas baseados em fluoropirimidinas +/-oxaliplatina permitido se interrompido 6 meses antes do registro no estudo).
- Tratamento prévio com inibidor de EGFR ou quimioterapia com irinotecano em contextos adjuvantes.
- Cirurgia (excluindo biópsia diagnóstica) ou irradiação dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Administração de qualquer medicamento em investigação ou agente/procedimento, ou seja, participação em outro estudo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
- Terapia imunológica sistêmica crônica concomitante, quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal não indicada no protocolo do estudo.
- Qualquer condição dermatológica ativa > grau 1.
- Metástase cerebral (conhecida ou suspeita).
- Comprometimento significativo da absorção intestinal (p. diarreia crónica, doença inflamatória intestinal).
- Outras doenças concomitantes não controladas, incluindo infecção intercorrente grave não controlada.
- Doença arterial coronariana não controlada e/ou angina instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV. Alto risco de arritmia descontrolada.
- Alergia conhecida ou qualquer outra reação adversa a qualquer uma das drogas ou a qualquer composto relacionado.
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
- Doença de Gilbert.
- Malignidades anteriores (dentro de 5 anos) ou concomitantes em outros locais, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero curado cirurgicamente ou adequadamente tratado e carcinoma basocelular da pele.
- Aloenxertos de órgãos que requerem terapia imunossupressora.
- Gravidez (ausência confirmada por beta coriongonadotrofina humana sérica/urina em mulheres na pré-menopausa) ou amamentação.
- Condição médica, social ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo ou assinasse um consentimento informado significativo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Braço B - dose padrão de cetuximabe
Pacientes com grau de toxicidade cutânea 1-4 ou outra toxicidade significativa que não são elegíveis para escalonamento de dose continuarão com a dose padrão de cetuximabe 250 mg/m2 semanalmente.
Nenhuma comparação entre armas foi planejada.
|
Dose, frequência e modo de tratamento: 400 mg/m2 (carga no dia 1) seguido de 250 mg/m2 semanalmente (nos dias 8 e 15) Alocação de braço no dia 22: Pacientes com grau de toxicidade cutânea 1-4 ou outra toxicidade significativa que não são elegíveis para escalonamento de dose continuarão com a dose padrão de cetuximabe: 250 mg/m2 semanalmente.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço A - escalonamento de dose de cetuximabe
Os pacientes com toxicidade cutânea grau 0 seguirão um esquema posológico crescente: nos dias 22 e 29 receberão 350 mg/m2 e a partir do dia 36, 500 mg/m2 semanalmente.
|
Dose, frequência e modo de tratamento: 400 mg/m2 (carga no dia 1) seguido de 250 mg/m2 semanalmente (nos dias 8 e 15) Alocação de braço no dia 22: Os pacientes com toxicidade cutânea grau 0 seguirão um esquema posológico crescente: nos dias 22 e 29 receberão 350 mg/m2 e a partir do dia 36, 500 mg/m2 semanalmente
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de probabilidade de PFS em 9 meses no braço de escalonamento de dose
Prazo: 9 meses
|
Uma estimativa precisa (+/- 10%) da probabilidade de não ter progressão aos 9 meses.
Essa medida é uma estimativa derivada do algoritmo Kaplan-Meier e não representa uma porcentagem de covinhas dos participantes.
|
9 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo Mediano de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
O tempo de sobrevida livre de progressão foi considerado desde o início do tratamento até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Todos os pacientes (ITT).
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Tempo médio de sobrevida livre de progressão (PFS) para pacientes ressecados
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
O tempo de sobrevida livre de progressão foi considerado desde o início do tratamento até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Este é o subconjunto de pacientes ressecados (foi realizada a ressecção de lesões secundárias com intenção curativa).
Os pacientes ressecados após o início do tratamento antineoplásico subsequente ou após a progressão do tratamento não foram considerados como 'ressecados para lesões metastáticas no estudo'.
Os pacientes não foram censurados no momento da cirurgia.
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) para pacientes ressecados versus pacientes não ressecados (taxa de risco)
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
O tempo de sobrevida livre de progressão foi considerado desde o início do tratamento até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Este é o subconjunto de pacientes ressecados (foi realizada a ressecção de lesões secundárias com intenção curativa).
Os pacientes ressecados após o início do tratamento antineoplásico subsequente ou após a progressão do tratamento não foram considerados como 'ressecados para lesões metastáticas no estudo'.
Os pacientes não foram censurados no momento da cirurgia.
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Taxas de mortalidade em 3 anos de acompanhamento
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
Óbitos por 3 anos de acompanhamento após a última administração de cetuximabe + 30 dias.
Todos os pacientes (ITT).
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Tempo médio de sobrevida geral (OS)
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
A sobrevida global foi considerada desde o início do tratamento até o óbito.
Todos os pacientes (ITT).
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Tempo médio de sobrevida geral (OS) para pacientes ressecados
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
A sobrevida global foi considerada desde o início do tratamento até o óbito. Subconjunto de pacientes ressecados (foi realizada ressecção de lesões secundárias com intenção curativa). Pacientes ressecados após o início do tratamento anticancerígeno subsequente (600-01-006 e 600-04-006) ou após a progressão (100-02-002, Descrição do ponto final: Resultados do ensaio clínico 2009-009992-36 versão 1 EU-CTR data de publicação: Página 15 de 38 200-03-001 e 600-01-038) não foram considerados como 'ressecados para lesões metastáticas no estudo. |
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Resposta geral
Prazo: Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
A resposta global é definida como a melhor resposta do tumor no tratamento de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (CR + PR).
A resposta do tumor é baseada nas avaliações de TC/MRI de lesões-alvo e não-alvo, bem como considerando a ocorrência de novas lesões de acordo com os critérios do RECIST.
Todos os pacientes (ITT).
|
Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
|
Resposta geral em pacientes com doença limitada ao fígado
Prazo: Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
A resposta global é definida como a melhor resposta do tumor no tratamento de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (CR + PR).
A resposta do tumor é baseada nas avaliações de imagem (TC/MRI) de lesões alvo e não alvo, bem como considerando a ocorrência de novas lesões de acordo com os critérios RECIST.
Subconjunto de pacientes com doença limitada ao fígado.
|
Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
|
Controle de Doenças
Prazo: Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
O controle da doença é definido como uma melhor resposta ao tratamento (por exemplo,
até o final da avaliação do tratamento) de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) (CR + PR + SD).
Critérios RECIST (TC/RM).
Todos os pacientes (ITT).
|
Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
|
Controle da Doença em Pacientes com Doença Limitada ao Fígado
Prazo: Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
O controle da doença é definido como uma melhor resposta ao tratamento (por exemplo,
até o final da avaliação do tratamento) de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) (CR + PR + SD).
Critérios RECIST (TC/RM).
Subconjunto de pacientes com doença limitada ao fígado.
|
Duração do tratamento (intervalo desde a primeira infusão até a última infusão no estudo para cada paciente), uma média de 8,5 meses.
|
|
Duração da Resposta
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
A duração da resposta em pacientes responsivos é definida como o intervalo de tempo desde que os critérios de medição de tempo são atendidos pela primeira vez para CR/PR durante o tratamento até a primeira vez em que a progressão da doença é documentada ou morte.
Subconjunto de respondentes.
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Duração da resposta em pacientes com doença limitada pelo fígado
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
A duração da resposta em pacientes responsivos é definida como o intervalo de tempo desde que os critérios de medição de tempo são atendidos pela primeira vez para CR/PR durante o tratamento até a primeira vez em que a progressão da doença é documentada ou morte.
Subconjunto de respondedores entre pacientes com doença limitada ao fígado.
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Ressecções para Lesões Metastáticas
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
Todos os pacientes foram considerados irressecáveis no início do estudo, mas alguns se tornaram ressecáveis durante ou após o tratamento. Todos os pacientes (ITT). Apenas os pacientes em que foi realizada ressecção de lesões secundárias com intenção curativa foram considerados 'ressecados'. Os pacientes ressecados após o início do tratamento anticancerígeno subsequente (600-01-006 e 600-04-006) ou após a progressão (100-02-002, 200-03-001 e 600-01-038) não foram considerados como 'ressecado para lesões metastáticas no estudo'. |
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Taxa R0 (livre de tumor após ressecção para lesões metastáticas)
Prazo: Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
Taxa de pacientes livres de tumor após a cirurgia.
Subconjunto de pacientes ressecados (foi realizada ressecção de lesões secundárias com intenção curativa).
Os pacientes ressecados após o início do tratamento anticancerígeno subsequente (600-01-006 e 600-04-006) ou após a progressão (100-02-002, 200-03-001 e 600-01-038) não foram considerados como 'ressecado para lesões metastáticas no estudo'.
|
Tratamento + acompanhamento (3 anos a partir do bloqueio do banco de dados)
|
|
Toxicidade da pele (segurança)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até a última administração de cetuximabe no estudo mais 30 dias para cada paciente, uma média de 9,5 meses.
|
Eventos adversos emergentes do tratamento identificados pelo investigador como reação de pele ou eventos com descrição de infecção de pele ou infecção de unha. A classificação da gravidade foi por NCI CTCAE versão 4.0. Todos os eventos são resumidos com base no tempo de ocorrência por Arm nas duas primeiras linhas, e os eventos de pior grau por paciente são apresentados (seguindo 3 linhas). O grau 0 é a ausência de qualquer reação cutânea e o grau 3 é a pior gravidade. Todos os pacientes tratados (conjunto de segurança). Nota: Houve 3 desvios das regras de alocação de braço com base na ocorrência de toxicidade cutânea. Dados detalhados estão disponíveis mediante solicitação. |
Desde a assinatura do consentimento informado até a última administração de cetuximabe no estudo mais 30 dias para cada paciente, uma média de 9,5 meses.
|
|
Avaliações de segurança de laboratório
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até a última administração de cetuximabe no estudo mais 30 dias para cada paciente, uma média de 9,5 meses.
|
Anomalias laboratoriais graves (hematologia e bioquímica de grau 3 e superior).
Pior nota por paciente.
Todos os pacientes tratados (conjunto de segurança).
|
Desde a assinatura do consentimento informado até a última administração de cetuximabe no estudo mais 30 dias para cada paciente, uma média de 9,5 meses.
|
|
Mortes até 30 dias após a última administração de cetuximabe
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até a última administração de cetuximabe no estudo mais 30 dias para cada paciente, uma média de 9,5 meses.
|
As mortes por todas as causas ocorridas entre a assinatura do consentimento e a data da última administração de cetuximabe + 30 dias são listadas por braço.
Nenhuma dessas fatalidades foi considerada relacionada ao medicamento experimental.
|
Desde a assinatura do consentimento informado até a última administração de cetuximabe no estudo mais 30 dias para cada paciente, uma média de 9,5 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric Van Cutsem, MD, UZ Leuven
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- S51532
- 2009-009992-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .