手術で除去できないステージ III ～ IV の黒色腫患者の治療における Ziv-アフリベルセプトの有無にかかわらずアルデスロイキン
2019年5月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
手術不能なステージ III またはステージ IV の黒色腫患者を対象とした、アフリベルセプトと高用量 IL-2 による逐次生物学療法と高用量 IL-2 単独のランダム化第 II 相研究：有効性とバイオマーカー研究
この無作為化第II相試験では、手術で切除できないステージIII～IVの黒色腫患者の治療において、ziv-アフリベルセプトの有無にかかわらずアルデスロイキンがどの程度効果があるかを研究する。
アルデスロイキンは白血球を刺激して癌を殺す可能性があります。
Ziv-アフリベルセプトは、腫瘍への血流を遮断することで黒色腫の増殖を止める可能性があります。
黒色腫の治療において、アルデスロイキンが ziv-アフリベルセプトの併用の有無でより効果的であるかどうかはまだ不明です。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. アフリベルセプト（ziv-アフリベルセプト）と高用量（HD）インターロイキン（IL）-2（アルデスロイキン）の併用生物療法が、HD IL-2 単独と比較して無増悪生存期間を改善するという仮説を検証します。
第二の目的:
I. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準バージョン 1.1 によって評価されたアフリベルセプトと HD IL-2 の奏効率 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]) を評価し、HD IL-2 の結果と比較します。 1人。
II.この患者集団におけるアフリベルセプトと HD IL-2 の併用生物療法とアフリベルセプト単独の維持療法の毒性と耐性を評価し、HD-IL2 単独と比較します。
Ⅲ．実験室の相関研究に関連する仮説を検証します。 IV. アフリベルセプトと HD IL-2 および HD IL-2 単独で治療した患者の全生存期間を評価します。
概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、第 1、3、5、7 週の 1 日目に少なくとも 1 時間かけてジブ アフリベルセプトを静脈内 (IV) 投与され (コース 1 のみの第 9 週には)、高用量のアルデスロイキン IV が 15 分ごとに投与されます。第 1 週と第 3 週では 5 日間 8 時間 (コース 1 のみの第 3 週と第 5 週も)。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 8 週間ごとに 3 コース繰り返されます。 その後、患者は 1 日目に ziv-アフリベルセプト IV を含む維持療法を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者は、第 1 週と第 3 週の 5 日間、8 時間ごとに 15 分かけて高用量のアルデスロイキン IV を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 4 週間ごとに最大 3 コース繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3～4か月ごとに5年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- IU Health Methodist Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、組織学的または細胞学的に転移性黒色腫であることが確認されている必要があります（米国癌合同委員会[AJCC]ステージ IV または進行/手術不能なステージ III を含みます。また、下位段階の黒色腫の病歴とその後の局所的/局所的に進行した再発性転移性疾患を有する患者も含まれます）。 /手術不可能な疾患または遠隔転移）
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは臨床的に（ノギスで測定可能でなければなりません）少なくとも1つの寸法（記録される最長直径）で10 mmを超えて正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。 RECIST バージョン 1.1 へ
- 患者は登録前の 4 週間以内に造影 CT/磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンにより脳転移がないことが必要です。以前に脳転移があることがわかっている場合は、根治的治療（手術、放射線療法、または定位放射線手術）後の活動性脳疾患の証拠が、少なくとも3か月以上離れた2回の連続MRI検査（そのうち1回は手術の4週間前未満）であってはならない。研究薬の開始）
- 患者は治療を受けていない可能性があります。ただし、転移性黒色腫に対する以前のレジメンは 2 つまで許可されます。事前のアジュバントインターフェロン (IFN)-α は許可されています。ベバシズマブ、アフリベルセプト、またはインターロイキン-2 (IL-2) による治療歴がない
- 患者は過去 4 週間以内に全身療法または放射線療法を受けてはなりません。患者は4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していなければならない
- 患者は大手術から少なくとも4週間経過しており、手術の影響から完全に回復しており、検出可能な重大な感染症を患っていない必要があります。
- 以前に抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 (CTLA)4 モノクローナル抗体療法 (イピリムマブまたはトレメリムマブ) を受けた患者の場合、IL-2 療法による腸穿孔のリスクがあります。したがって、これらの患者について、抗CTLA4モノクローナル抗体療法中に大腸炎または下痢の病歴がある場合は、IL-2の投与を開始する前に、消化器科医による正式な評価を受ける必要があり、活動性の腸炎症がないことを証明するために結腸内視鏡検査を検討する必要があります。このプロトコルに基づいた治療
- 研究者の意見では余命は3か月以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1 (Karnofsky > 70%)
- 白血球数 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが正常値の施設内上限値の 1.5 倍以内
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
- クレアチニンが正常の制度上の上限値の 1.5 x 以内であるか、クレアチニン クリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- 尿タンパクは尿検査によって尿タンパククレアチニン比（UPCR）を検査する必要があります。 UPCR > 1 の場合、24 時間尿タンパクを取得し、そのレベルが < 500 mg である必要があります。
プロトロンビン時間 (PT) 国際正規化比 (INR) > 1.5 で抗凝固薬 (例: ワルファリン) を全量服用している患者は、以下の基準の両方が満たされる場合に適格です。
- 安定した用量の経口抗凝固薬または安定した用量の低分子量ヘパリンを投与した患者の INR が範囲内 (通常 2 ～ 3) である
- 患者には活動性の出血がない、または出血のリスクが高い病的状態（例、主要血管を伴う腫瘍や既知の静脈瘤）がない。
- 努力呼気量 (FEV) 1 > 2.0 リットル、または身長と年齢の予測値の > 75% (50 歳以上の患者、または重大な肺疾患または喫煙歴のある患者には肺機能検査 [PFT] が必要です)
うっ血性心不全、冠状動脈疾患の症状、入国前6か月以内の心筋梗塞、重篤な不整脈、または不安定狭心症の兆候がないこと。
- 40歳以上の患者、治験参加の6か月以上前に心筋梗塞を起こしたことがある患者、または重大な心臓の家族歴（冠状動脈疾患[CAD]または重篤な不整脈）がある患者は、陰性または低確率の心臓負荷を有することが必要となります。 -登録前8週間以内の心虚血検査（タリウム負荷試験、負荷マルチゲート収集スキャン[MUGA]、負荷心エコー検査[エコー]、または運動負荷試験など）
- すべての患者のベースライン時に心エコー図を実行する必要があります。ベースライン心エコー図からの駆出率（EF）は、読影心臓専門医によって決定された施設の正常範囲内でなければなりません。ベースラインの心臓負荷検査に心エコー図が組み込まれている場合、これをベースラインで再度行う必要はありません。
- 過去6か月以内に脳血管障害や一過性脳虚血発作の既往がないこと
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中、および治験治療終了後少なくとも6か月間は適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 女性は授乳中ではなく、出産適齢期の場合は、以内に妊娠検査結果が陰性であること（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[b-HCG]検査、血清または尿、最低感度25 IU/Lまたは同等単位のb-HCG）を受けている必要があります。研究に登録してから 2 週間
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
- 脳転移のある患者は、上記の場合を除き、この臨床試験から除外されるべきです。
- チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症を有する患者、および研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者
- 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -治療後28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある
以下の侵襲的処置を受けた患者：
- 1日目の治療前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検または重大な外傷性損傷がある
- 研究期間中に大規模な外科手術が必要になることが予想される
- 治療開始前7日以内の軽度の外科手術、細針吸引またはコア生検。中心静脈カテーテルの留置は、治療初日の 7 日前以上に完了することが許可されます。ただし、末梢挿入中心カテーテル (末梢挿入中心カテーテル [PICC] または PIC ライン) は、治療前または治療中にいつでも留置できます。
臨床的に重大な心血管疾患または脳血管疾患を有する患者：
- 過去6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往がある
- 過去3か月以内の別の日に少なくとも2回繰り返し測定した場合、血圧>150/100mmHg、または拡張期血圧が90mmHg未満の場合は収縮期血圧(BP)>180mmHgと定義される、制御されていない高血圧症
- 過去6か月以内に心筋梗塞、冠動脈バイパス移植（CABG）、または不安定狭心症を患った
- ニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な不整脈、過去6か月以内の不安定狭心症
- 過去6か月以内の臨床的に重大な末梢血管疾患
- 過去6か月以内に肺塞栓症、深部静脈血栓症（DVT）、またはその他の血栓塞栓性イベントが発生した
- 腫瘍関連またはその他の重篤な出血、出血性素因、または根底にある凝固障害の病歴
- 患者が全量ワルファリンを服用している場合を除き、PT INR > 1.5
- 研究要件の遵守を制限する進行中または進行中の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
- 現在他の悪性腫瘍を患っている患者は対象外です。他の悪性腫瘍を有する患者は、無作為化の時点までに 5 年以上継続的に無病状態であれば適格である。非浸潤癌、非浸潤性乳房小葉癌、非浸潤性子宮頸癌、非定型メラノサイト過形成、または非浸潤性黒色腫のいずれかの既往歴のある患者が適格である。基底細胞または扁平上皮皮膚がんの既往歴のある患者が対象となります。複数の原発性黒色腫を患った患者が対象となる
患者は、経口ステロイド（すなわち、プレドニゾン、デキサメタゾン）を含む全身性コルチコステロイド（または他の全身性免疫抑制剤）による継続的な治療、または局所ステロイドクリームまたは軟膏、または眼科用ステロイドまたはステロイド吸入器の継続使用を必要とする自己免疫疾患または免疫抑制状態にあってはなりません。
- 患者がステロイドを服用していた場合、最後の投与から少なくとも 2 週間が経過していなければなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (ジブ アフリベルセプトおよびアルデスロイキン)
患者は、第 1、3、5、7 週目に少なくとも 1 時間かけてジブ アフリベルセプト IV を投与され（コース 1 のみの第 9 週目も）、第 1 週目と第 1 週目に 5 日間、8 時間ごとに 15 分かけて高用量のアルデスロイキン IV が投与されます。 3 (コース 1 の 3 週目と 5 週目のみ)。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 8 週間ごとに 3 コース繰り返されます。
その後、患者は 1 日目に ziv-アフリベルセプト IV を含む維持療法を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 14 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：アーム II (アルデスロイキン)
患者は、第 1 週と第 3 週の 5 日間、8 時間ごとに 15 分かけて高用量のアルデスロイキン IV を受けます。病気の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 4 週間ごとに最大 3 コース繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行なしのサバイバル
時間枠：無作為化の日から進行、死亡、または再発の日までの期間、最長 5 年まで評価
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カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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無作為化の日から進行、死亡、または再発の日までの期間、最長 5 年まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：何らかの原因で死亡するまで、最長5年間
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カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
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何らかの原因で死亡するまで、最長5年間
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回答率
時間枠：最長5年
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.1) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (RR) = CR + PR。
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最長5年
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最長5年
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治療薬に起因すると考えられるグレード 3 および 4 の有害事象が発生した参加者の数。
イベントは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
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最長5年
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血管内皮増殖因子（VEGF）レベルが高い患者の無増悪生存期間
時間枠：最長5年
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カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
ＶＥＧＦのベースライン測定値の中央値を、「低」ＶＥＧＦ群対「高」ＶＥＧＦ群のカットポイントとして使用した。
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最長5年
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VEGF レベルが低い患者の無増悪生存期間
時間枠：最長5年
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カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
ＶＥＧＦのベースライン測定値の中央値を、「低」ＶＥＧＦ群対「高」ＶＥＧＦ群のカットポイントとして使用した。
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最長5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1年全生存率
時間枠：何らかの原因で死亡するまで、最長 1 年間
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カプランとマイヤーの積極限法を使用して推定されます。
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何らかの原因で死亡するまで、最長 1 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ahmad Tarhini、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月18日
一次修了 (実際)
2018年3月29日
研究の完了 (実際)
2018年3月29日
試験登録日
最初に提出
2010年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月9日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02498 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62209 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186705 (米国 NIH グラント/契約)
- PHII-107
- CHNMC-PHII-107
- CDR0000690654
- 8628 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。