Aldesleukin Ziv-Afliberseptin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma (sisältää American Joint Committee on Cancer [AJCC] vaihe IV tai pitkälle edennyt/leikkauskelvoton vaihe III; myös potilaat, joilla on aiemman vaiheen melanooma ja sen jälkeen uusiutuva metastaattinen sairaus, joka on joko paikallisesti/alueellisesti edennyt /leikkauskelvoton sairaus tai etäpesäkkeet)
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) yli 10 mm tietokonetomografialla (CT) tai kliinisesti (on oltava mitattavissa paksuilla) RECIST-versioon 1.1
• Potilailla ei saa olla aivometastaaseja kontrastitehostetussa CT/magneettikuvauksessa (MRI) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; jos tiedetään, että hänellä on aiempi etäpesäkkeitä aivoissa, hänellä ei saa olla merkkejä aktiivisesta aivosairaudesta lopullisen hoidon (leikkaus, sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia) jälkeen kahdessa peräkkäisessä MRI-tutkimuksessa vähintään 3 kuukauden välein (joista toinen on = < 4 viikkoa ennen tutkimusta) tutkimuslääkkeiden aloittaminen)
• Potilas voi olla aiemmin hoitamaton; kuitenkin enintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa metastaattisen melanooman hoitoon sallitaan; aiempi adjuvantti-interferoni (IFN)-alfa on sallittu; ei aikaisempaa hoitoa bevasitsumabilla, afliberseptilla tai interleukiini-2:lla (IL-2)
• Potilaat eivät saa olla saaneet systeemistä hoitoa tai sädehoitoa edeltävien 4 viikon aikana; potilaiden on täytynyt toipua yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta ja täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista, ja heillä ei ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota
• Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet antisytotoksista T-lymfosyyttiantigeeniä (CTLA)4 monoklonaalista vasta-ainehoitoa (ipilimumabi tai tremelimumabi), on olemassa suolen perforaation riski IL-2-hoidon yhteydessä. Siksi näille potilaille, jos heillä on ollut paksusuolentulehdus tai ripuli monoklonaalisen anti-CTLA4-vasta-ainehoidon aikana, heillä on oltava gastroenterologin virallinen arviointi ja kolonoskopiaa tulisi harkita aktiivisen suolitulehduksen puuttumisen osoittamiseksi ennen IL-2-hoidon aloittamista. hoitoa tällä protokollalla
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky > 70 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin ylärajan sisällä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini 1,5 x normaalin ylärajan sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan proteiinikreatiniinisuhteen (UPCR) suhteen; jos UPCR > 1, tulee saada 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla < 500 mg

• Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia), joiden protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on > 1,5, ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:

  • Potilaan INR-arvo on vaihteluvälillä (yleensä välillä 2 ja 3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia
  • Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
• Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV) 1 > 2,0 litraa tai > 75 % ennustetusta pituudesta ja iästä (keuhkojen toimintatesti [PFT] vaaditaan yli 50-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on merkittävä keuhko- tai tupakointihistoria)

• Ei merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen maahantuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista

  • Potilailla, jotka ovat yli 40-vuotiaita tai joilla on ollut sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai joilla on merkittävä sydänsairaus (sepelvaltimotauti [CAD] tai vakavia rytmihäiriöitä), on oltava negatiivinen tai pieni todennäköisyys sydänstressi testi (esimerkiksi talliumin stressitesti, moniporttinen stressitesti [MUGA], stressikaikukardiografia [echo] tai rasitustesti) sydämen iskemian varalta 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
  • Kaikille potilaille on tehtävä sydämen kaikukuvaus lähtötilanteessa; ejektiofraktion (EF) lähtötilan kaikukardiogrammista on oltava laitoksen normaalin rajoissa, jotka lukeva kardiologi on määrittänyt; jos perussydämen stressitesti sisältää kaikukardiogrammin, sitä ei tarvitse tehdä uudelleen lähtötilanteessa
• Ei aiempia aivoverenkiertohäiriöitä tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Naiset eivät saa imettää, ja jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä tulee olla negatiivinen raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [b-HCG] -testi; seerumi tai virtsa, vähintään herkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt b-HCG:tä) kaksi viikkoa tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, paitsi edellä mainituissa tapauksissa
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille, ja potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta

• Potilaat, joilla on seuraavat invasiiviset toimenpiteet:

  • Suuret kirurgiset toimenpiteet, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
  • Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää; keskuslaskimokatetrin asennukset sallitaan suorittaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää; perifeerisesti asetettu keskuskatetri (perifeerisesti asetettu keskuskatetri [PICC] tai PIC-linja) voidaan kuitenkin asettaa milloin tahansa ennen hoidon aloittamista tai sen aikana

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus:

  • Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi > 150/100 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 180 mmHg, jos diastolinen verenpaine < 90 mmHg, vähintään 2 toistuvassa määrityksessä eri päivinä viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
  • New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi (DVT) tai muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aiemmin kasvaimeen liittyvä tai muu vakava verenvuoto, verenvuotodiateesi tai taustalla oleva koagulopatia
• PT INR > 1,5, ellei potilas käytä täyttä varfariiniannosta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia > 5 vuoden ajan ennen satunnaistamisen ajankohtaa; potilaat, joilla on aiemmin ollut mikä tahansa in situ -syöpä, lobulaarinen rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia tai melanooma in situ, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on aiemmin ollut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on ollut useita primaarisia melanoomia, ovat kelvollisia

• Potilailla ei saa olla autoimmuunisairauksia tai immunosuppressiivisia tiloja, jotka edellyttävät meneillään olevaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (tai muilla systeemisillä immunosuppressantteilla), mukaan lukien oraaliset steroidit (esim. prednisoni, deksametasoni) tai jatkuvaa paikallisten steroidivoiteiden tai -voiteiden tai oftalmologisten steroidisteroidien tai steroidien käyttöä.

  • Jos potilas on käyttänyt steroideja, viimeisestä annoksesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa