Aldesleukin med eller uten Ziv-Aflibercept ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk melanom (inkluderer American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV eller avansert/inoperabelt stadium III; inkluderer også pasienter med tidligere melanom i lavere stadium og påfølgende tilbakevendende metastatisk sykdom som enten er lokalt/regionalt avansert /inoperabel sykdom eller fjernmetastaser)
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 10 mm med computertomografi (CT) skanning eller klinisk (må være målbar med skyvelære) iht. til RECIST versjon 1.1
• Pasienter må være fri for hjernemetastaser ved kontrastforsterket CT/MRI-skanning innen 4 uker før registrering; hvis kjent for å ha tidligere hjernemetastaser, må ikke ha tegn på aktiv hjernesykdom etter definitiv terapi (kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) på to påfølgende MR-evalueringer med minst 3 måneders mellomrom (hvorav en er =< 4 uker før starte studiemedisinene)
• En pasient kan være behandlingsnaiv; imidlertid er opptil to tidligere regimer for metastatisk melanom tillatt; tidligere adjuvans interferon (IFN)-alfa er tillatt; ingen tidligere behandling med bevacizumab, aflibercept eller interleukin-2 (IL-2)
• Pasienter må ikke ha mottatt systemisk terapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 4 ukene; Pasienter må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter må være minst 4 uker fra større operasjon og ha kommet seg helt etter eventuelle effekter av operasjonen, og være fri for betydelig påvisbar infeksjon
• For pasienter som tidligere har mottatt anti-cytotoksisk T-lymfocyttantigen (CTLA)4 monoklonalt antistoffbehandling (ipilimumab eller tremelimumab), er det en risiko for tarmperforering med IL-2-behandling; derfor, for disse pasientene, hvis de har en historie med kolitt eller diaré under anti-CTLA4 monoklonalt antistoffbehandling, bør de ha en formell evaluering av en gastroenterolog og en koloskopi bør vurderes for å demonstrere fravær av aktiv tarmbetennelse før IL-2 startes. terapi på denne protokollen
• Forventet levealder på over 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky > 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin innenfor 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivå over institusjonsnormalen
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse for urinproteinkreatininforhold (UPCR); for UPCR > 1 bør et 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 500 mg

• Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin) med protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
  • Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
• Forsert ekspiratorisk volum (FEV) 1 > 2,0 liter eller > 75 % av antatt for høyde og alder (lungefunksjonstest [PFT] er nødvendig for pasienter over 50 år eller med betydelig lunge- eller røykehistorie)

• Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før innreise, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina

  • Pasienter som er over 40 år eller har hatt tidligere hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart eller har betydelig hjertefamiliehistorie (koronararteriesykdom [CAD] eller alvorlige arytmier) vil bli pålagt å ha et negativt eller lavt sannsynlig hjertestress test (for eksempel talliumstresstest, stress multi-gated acquisition scan [MUGA], stress ekkokardiografi [ekko] eller treningsstresstest) for hjerteiskemi innen 8 uker før registrering
  • Et ekkokardiogram bør utføres ved baseline hos alle pasienter; ejeksjonsfraksjon (EF) fra baseline ekkokardiogram må være innenfor de institusjonelle grensene for normalen som bestemt av lesekardiologen; hvis baseline hjertestresstesten inneholder et ekkokardiogram, trenger ikke dette å gjøres igjen ved baseline
• Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 6 måneder etter fullført studieterapi; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvinner bør ikke ammende, og hvis de er i fertil alder, bør de ha en negativ graviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [b-HCG]-test; serum eller urin, minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av b-HCG) innen to ukers registrering i studiet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien unntatt som nevnt ovenfor
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer, og pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som andre midler brukt i studien
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling

• Pasienter med følgende invasive prosedyrer:

  • Store kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling
  • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
  • Mindre kirurgiske prosedyrer, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 1 av behandlingen; plasseringer av sentralt venekateter tillates fullført 7 eller flere dager før dag 1 av behandlingen; imidlertid kan perifert innsatt sentralkateter (perifert innsatt sentralkateter [PICC] eller PIC-linje) plasseres når som helst før eller under behandlingen

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom:

  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
  • Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk > 150/100 mm Hg eller systolisk blodtrykk (BP) > 180 mm Hg hvis diastolisk blodtrykk < 90 mm Hg, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager i løpet av de siste 3 månedene
  • Hjerteinfarkt, koronar bypass graft (CABG) eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene
  • New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, ustabil angina pectoris innen de siste 6 månedene
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom i løpet av siste 6 måneder
  • Lungeemboli, dyp venetrombose (DVT) eller annen tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene
• Historie med tumorrelatert eller annen alvorlig blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati
• PT INR > 1,5 med mindre pasienten er på full dose warfarin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som har andre aktuelle maligniteter er ikke kvalifisert; pasienter med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i > 5 år før randomiseringstidspunktet; Pasienter med tidligere historie på ethvert tidspunkt av in situ kreft, lobulært brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ er kvalifisert; pasienter med tidligere hudkreft i basalcelle eller plateepitel er kvalifisert; Pasienter som har hatt flere primære melanomer er kvalifisert

• Pasienter må ikke ha autoimmune lidelser eller tilstander av immunsuppresjon som krever pågående behandling med systemiske kortikosteroider (eller andre systemiske immunsuppressiva), inkludert orale steroider (dvs. prednison, deksametason) eller kontinuerlig bruk av topikale steroidkremer eller -salver eller oftalmologiske steroider eller steroidinhalatorer

  • Dersom en pasient hadde tatt steroider, må det ha gått minst 2 uker siden siste dose