수술로 제거할 수 없는 III-IV기 흑색종 환자 치료에서 Ziv-Aflibercept를 병용하거나 병용하지 않는 알데스류킨
2019년 5월 9일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
수술 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종 환자에서 Aflibercept와 고용량 IL-2 대 고용량 IL-2를 사용한 순차적인 생물학적 요법의 무작위 2상 연구: 효능 및 바이오마커 연구
이 무작위배정 2상 임상시험은 지브-애플리버셉트를 병용하거나 병용하지 않는 알데스류킨이 수술로 제거할 수 없는 III-IV기 흑색종 환자를 치료하는 데 얼마나 효과적인지 연구합니다.
알데스류킨은 백혈구를 자극하여 암을 죽일 수 있습니다.
Ziv-aflibercept는 종양으로 가는 혈류를 차단하여 흑색종의 성장을 멈출 수 있습니다.
알데스류킨이 흑색종 치료에 지브-애플리버셉트와 병용 또는 병용 없이 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
기본 목표:
I. aflibercept(ziv-aflibercept) 및 고용량(HD) 인터루킨(IL)-2(aldesleukin)를 사용한 병용 생물요법이 HD IL-2 단독에 비해 무진행 생존을 향상시킬 것이라는 가설을 테스트합니다.
2차 목표:
I. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 의해 평가된 애플리버셉트 및 HD IL-2의 반응률(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR])을 평가하고 HD IL-2의 결과와 비교 홀로.
II. 이 환자 모집단에서 애플리버셉트와 HD IL-2를 병용한 생물 요법 및 유지 관리용 애플리버셉트 단독의 독성 및 내성을 평가하고 HD-IL2 단독과 비교합니다.
III. 실험실 상관 연구와 관련된 가설을 테스트합니다. IV. 애플리버셉트와 HD IL-2 및 HD IL-2 단독으로 치료받은 환자의 전체 생존율을 평가합니다.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 1주차, 3주차, 5주차 및 7주차의 1일에 최소 1시간에 걸쳐 지브-애플리버셉트를 정맥 주사(IV) 받고(그리고 코스 1의 9주차에만) 고용량 알데스류킨 IV를 매 15분에 걸쳐 투여받습니다. 1주차와 3주차에 5일 동안 8시간(및 3주차와 5주차에는 코스 1에만 해당). 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3코스 동안 8주마다 반복됩니다. 이어서 환자는 제1일에 지브-애플리버셉트 IV를 포함하는 유지 요법을 받는다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 1주차와 3주차에 5일 동안 8시간마다 15분에 걸쳐 고용량 알데스류킨 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3개 과정 동안 4주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 5년 동안 3-4개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
84
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, 미국, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- IU Health Methodist Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 흑색종(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 4기 또는 진행성/불가동 3기 포함; 또한 낮은 단계의 흑색종 및 국소/지역적으로 진행된 후속 재발성 전이성 질환의 병력이 있는 환자도 포함합니다. /수술 불가능한 질병 또는 원격 전이)
- 환자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 임상적으로(캘리퍼스로 측정 가능해야 함) > 10 mm로 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. RECIST 버전 1.1로
- 환자는 등록 전 4주 이내에 조영 증강 CT/자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 뇌 전이가 없어야 합니다. 사전 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 경우 최소 3개월 간격(이 중 하나는 =< 4주 전 연구 약물 시작)
- 환자는 치료 경험이 없을 수 있습니다. 그러나 전이성 흑색종에 대해 최대 2개의 이전 요법이 허용됩니다. 사전 보조 인터페론(IFN)-알파가 허용됨; 베바시주맙, 애플리버셉트 또는 인터루킨-2(IL-2)를 사용한 사전 치료 없음
- 환자는 이전 4주 이내에 전신 요법이나 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 4주 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
- 환자는 대수술 후 최소 4주 이상 경과해야 하고 수술의 영향에서 완전히 회복되었으며 감지할 수 있는 중대한 감염이 없어야 합니다.
- 이전에 항세포독성 T-림프구 항원(CTLA)4 단클론 항체 요법(ipilimumab 또는 tremelimumab)을 받은 환자의 경우 IL-2 요법으로 장 천공의 위험이 있습니다. 따라서 항-CTLA4 단클론항체 치료 중 대장염 또는 설사 병력이 있는 환자는 위장병 전문의의 공식적인 평가를 받아야 하며 IL-2를 시작하기 전에 활동성 장 염증이 없음을 입증하기 위해 대장내시경 검사를 고려해야 합니다. 이 프로토콜에 대한 치료
- 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 3개월 이상인 경우
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky > 70%)
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 정상의 1.5 x 제도적 상한 이내의 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
- 1.5 x 정상의 기관 상한 이내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 소변 단백질은 소변 단백질 크레아티닌 비율(UPCR)에 대한 소변 검사로 선별해야 합니다. UPCR > 1의 경우, 24시간 소변 단백질을 얻어야 하며 수치는 < 500 mg이어야 합니다.
프로트롬빈 시간(PT) 국제 정상화 비율(INR) > 1.5인 전용량 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 환자는 안정적인 용량의 경구용 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린에서 범위 내 INR(보통 2~3 사이)을 보입니다.
- 환자는 활동성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 포함하는 종양 또는 알려진 정맥류)가 없습니다.
- 강제 호기량(FEV) 1 > 2.0리터 또는 신장 및 연령에 대한 예측치의 > 75%(폐 기능 검사[PFT]는 50세 이상 환자 또는 상당한 폐 또는 흡연 병력이 있는 환자에게 필요함)
울혈성 심부전, 관상 동맥 질환의 증상, 입국 전 6개월 미만의 심근 경색증, 심각한 심장 부정맥 또는 불안정 협심증의 증거가 없음
- 40세 이상이거나 연구 시작 전 6개월 이상 이전에 심근경색을 경험했거나 심각한 심장 가족력(관상동맥 질환[CAD] 또는 심각한 부정맥)이 있는 환자는 음성 또는 낮은 가능성의 심장 스트레스를 가져야 합니다. 등록 전 8주 이내에 심장 허혈에 대한 테스트(예: 탈륨 스트레스 테스트, 스트레스 다중 게이트 획득 스캔[MUGA], 스트레스 초음파심장초음파[echo] 또는 운동 스트레스 테스트)
- 심초음파는 모든 환자의 베이스라인에서 수행되어야 합니다. 기본 심초음파의 박출률(EF)은 판독 심장 전문의가 결정한 정상의 제도적 한계 내에 있어야 합니다. 베이스라인 심장 스트레스 테스트에 심초음파가 포함된 경우 베이스라인에서 다시 수행할 필요가 없습니다.
- 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력 없음
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 요법 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 여성은 수유 중이어서는 안 되며, 가임 연령인 경우 임신 검사(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[b-HCG] 검사, 혈청 또는 소변, 최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 b-HCG 단위)에서 음성이어야 합니다. 연구 등록 2주
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
- 뇌 전이가 있는 환자는 위에 언급된 경우를 제외하고 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자 및 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 치료 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
다음과 같은 침습적 시술을 받는 환자:
- 치료 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
- 치료 1일 전 7일 이내의 경미한 수술 절차, 미세 바늘 흡인 또는 코어 생검; 중심 정맥 카테터 배치는 치료 1일 전 7일 이상 완료하는 것이 허용됩니다. 그러나 말초 삽입 중앙 카테터(말초 삽입 중앙 카테터[PICC] 또는 PIC 라인)는 치료 전이나 치료 중에 언제든지 삽입할 수 있습니다.
임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있는 환자:
- 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 혈압 > 150/100mmHg 또는 수축기 혈압(BP) > 180mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 < 90mmHg인 경우, 지난 3개월 동안 별도의 날짜에 최소 2회 반복 측정 시)
- 지난 6개월 이내의 심근경색, 관상동맥우회술(CABG) 또는 불안정 협심증
- New York Heart Association 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥, 지난 6개월 이내의 불안정 협심증
- 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
- 폐색전증, 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 지난 6개월 이내의 기타 혈전색전증
- 종양 관련 또는 기타 심각한 출혈, 출혈 체질 또는 근본적인 응고 장애의 병력
- 환자가 전용량 와파린을 복용하지 않는 한 PT INR > 1.5
- 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
- 현재 다른 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 다른 악성 종양이 있는 환자는 무작위 배정 시점 이전에 > 5년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 적격입니다. 상피내암, 상피내유방암, 자궁경부암, 비정형 멜라닌 세포 증식증 또는 상피내 흑색종의 과거 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암의 이전 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 다수의 원발성 흑색종을 가진 환자가 자격이 있습니다.
환자는 경구용 스테로이드(예: 프레드니손, 덱사메타손) 또는 국소 스테로이드 크림이나 연고 또는 안과용 스테로이드나 스테로이드 흡입기의 지속적인 사용을 포함하여 전신 코르티코스테로이드(또는 기타 전신 면역억제제)로 현재 진행 중인 치료가 필요한 자가면역 질환이나 면역억제 상태가 없어야 합니다.
- 환자가 스테로이드를 복용하고 있었다면 마지막 복용 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(지브-애플리버셉트 및 알데스류킨)
환자는 1주차, 3주차, 5주차 및 7주차에 최소 1시간 이상 지브-애플리버셉트 IV를 받고(그리고 코스 1은 물론 9주차에만) 고용량 알데스류킨 IV를 1주차 및 5일 동안 매 8시간마다 15분 이상 투여받습니다. 3(및 3주차와 5주차 코스 1에만 해당).
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3코스 동안 8주마다 반복됩니다.
이어서 환자는 제1일에 지브-애플리버셉트 IV를 포함하는 유지 요법을 받는다.
과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 팔 II(알데스류킨)
환자는 1주차와 3주차에 5일 동안 8시간마다 15분에 걸쳐 고용량 알데스류킨 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3개 과정 동안 4주마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 무작위 배정 날짜부터 진행, 사망 또는 재발 날짜까지의 시간, 최대 5년 평가
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Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정했습니다.
진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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무작위 배정 날짜부터 진행, 사망 또는 재발 날짜까지의 시간, 최대 5년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 어떤 이유로든 사망할 때까지 최대 5년
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Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정했습니다.
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어떤 이유로든 사망할 때까지 최대 5년
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응답률
기간: 최대 5년
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(RR) = CR + PR.
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최대 5년
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년
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치료제에 기인한 3등급 및 4등급 부작용이 있는 참가자 수.
이상 반응 버전 4.0에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria에 따라 이상 반응의 등급이 매겨집니다.
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최대 5년
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혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수치가 높은 환자의 무진행 생존
기간: 최대 5년
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Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정했습니다.
진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
VEGF에 대한 중간 기준선 측정치를 "낮음" 대 "높음" VEGF 그룹에 대한 컷 포인트로 사용했습니다.
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최대 5년
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VEGF 수치가 낮은 환자의 무진행 생존
기간: 최대 5년
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Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정했습니다.
진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
VEGF에 대한 중간 기준선 측정치를 "낮음" 대 "높음" VEGF 그룹에 대한 컷 포인트로 사용했습니다.
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최대 5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1년 전체 생존율
기간: 어떤 이유로든 사망할 때까지 최대 1년
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Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정했습니다.
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어떤 이유로든 사망할 때까지 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ahmad Tarhini, City of Hope Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 1월 18일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 29일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 10일
처음 게시됨 (추정)
2010년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-02498 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62209 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00070 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00071 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00038 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186705 (미국 NIH 보조금/계약)
- PHII-107
- CHNMC-PHII-107
- CDR0000690654
- 8628 (기타 식별자: CTEP)
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