Алдеслейкин с зив-афлиберцептом или без него в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии, не поддающихся хирургическому удалению

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую меланому (включая Американского объединенного комитета по раку [AJCC] стадию IV или продвинутую/неоперабельную стадию III; также включают пациентов с меланомой более низкой стадии в анамнезе и последующим рецидивирующим метастатическим заболеванием, которое является местно/регионарно распространенным /неоперабельное заболевание или отдаленные метастазы)
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ) или клинически (должно быть измерено с помощью штангенциркуля) в соответствии с к RECIST версии 1.1
• У пациентов не должно быть метастазов в головной мозг по данным КТ/магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением в течение 4 недель до включения в исследование; если известно, что у него ранее были метастазы в головной мозг, не должно быть признаков активного заболевания головного мозга после радикальной терапии (хирургии, лучевой терапии или стереотаксической радиохирургии) при двух последовательных МРТ-оценках с интервалом не менее 3 месяцев (одно из которых = < 4 недель до начало исследования препаратов)
• Пациент может быть наивен в лечении; однако разрешено до двух предыдущих схем лечения метастатической меланомы; допускается предварительное адъювантное введение интерферона (ИФН)-альфа; отсутствие предшествующей терапии бевацизумабом, афлиберцептом или интерлейкином-2 (ИЛ-2)
• Пациенты не должны получать системную терапию или лучевую терапию в течение предшествующих 4 недель; пациенты должны были оправиться от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты должны быть не менее 4 недель после серьезной операции и полностью оправиться от любых последствий операции, и у них не должно быть значительной обнаруживаемой инфекции.
• У пациентов, ранее получавших терапию моноклональными антителами против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена (CTLA)4 (ипилимумаб или тремелимумаб), существует риск перфорации кишечника при терапии ИЛ-2; таким образом, для этих пациентов, если у них в анамнезе есть колит или диарея во время терапии моноклональными антителами против CTLA4, они должны пройти официальное обследование у гастроэнтеролога, и следует рассмотреть возможность проведения колоноскопии, чтобы продемонстрировать отсутствие активного воспаления кишечника до начала ИЛ-2. терапия по этому протоколу
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по мнению исследователя
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Karnofsky> 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы
• Белок мочи следует проверять с помощью анализа мочи на соотношение белка и креатинина мочи (UPCR); для UPCR > 1 необходимо получить белок мочи за 24 часа, и его уровень должен быть < 500 мг

• Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин) с международным нормализованным отношением (МНО) протромбинового времени (ПВ) > 1,5, имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев:

  • МНО пациента находится в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленным варикозным расширением вен)
• Объем форсированного выдоха (ОФВ) 1 > 2,0 литров или > 75% от прогнозируемого для роста и возраста (испытание функции легких [PFT] требуется для пациентов старше 50 лет или со значительным легочным анамнезом или курением)

• Нет признаков застойной сердечной недостаточности, симптомов ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда менее чем за 6 месяцев до поступления, серьезных сердечных аритмий или нестабильной стенокардии.

  • Пациенты старше 40 лет или перенесшие ранее инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или имеющие значительный семейный сердечный анамнез (ишемическая болезнь сердца [ИБС] или серьезные аритмии) должны иметь отрицательный или маловероятный сердечный стресс. тест (например, стресс-тест с таллием, стресс-сканирование с множественными воротами [MUGA], стресс-эхокардиография [эхо] или тест с физической нагрузкой) на сердечную ишемию в течение 8 недель до регистрации
  • Эхокардиограмма должна быть выполнена на исходном уровне у всех пациентов; фракция выброса (ФВ) по исходной эхокардиограмме должна быть в пределах установленной нормы нормы, как определено читающим кардиологом; если базовый сердечный стресс-тест включает эхокардиограмму, то это не нужно будет делать снова на исходном уровне.
• Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения или транзиторных ишемических атак в течение последних 6 мес.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 6 месяцев после завершения исследуемой терапии; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Женщины не должны кормить грудью и, если они находятся в детородном возрасте, должны иметь отрицательный тест на беременность (тест на бета-хорионический гонадотропин [b-HCG]; сыворотка или моча, минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы b-HCG) в течение две недели регистрации в исследовании
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования, за исключением случаев, указанных выше.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам, а также пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения с аналогичным химическим или биологическим составом по сравнению с другими агентами, использованными в исследовании.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней после лечения

• Пациенты со следующими инвазивными процедурами:

  • Обширные хирургические вмешательства, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня терапии
  • Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
  • Малые хирургические процедуры, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до 1-го дня терапии; размещение центрального венозного катетера разрешается завершить за 7 или более дней до 1-го дня терапии; однако центральный катетер с периферическим введением (центральный катетер с периферическим введением [PICC] или линия PIC) может быть установлен в любое время до или во время терапии.

• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями:

  • История нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 мес.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление > 150/100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление (АД) > 180 мм рт. ст., если диастолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст., по крайней мере при 2 повторных определениях в отдельные дни в течение последних 3 месяцев
  • Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование (АКШ) или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность III степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 месяцев
  • Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или другое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев
• Связанное с опухолью или другое серьезное кровотечение, геморрагический диатез или скрытая коагулопатия в анамнезе
• ПВ МНО > 1,5, если пациент не принимает полную дозу варфарина.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты с другими текущими злокачественными новообразованиями не подходят; пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение > 5 лет до момента рандомизации; пациенты с предшествующим анамнезом в любое время любого рака in situ, лобулярной карциномы молочной железы in situ, рака шейки матки in situ, атипичной меланоцитарной гиперплазии или меланомы in situ имеют право; пациенты с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи в анамнезе имеют право; пациенты, у которых было несколько первичных меланом, имеют право

• У пациентов не должно быть аутоиммунных заболеваний или состояний иммуносупрессии, которые требуют текущего лечения системными кортикостероидами (или другими системными иммунодепрессантами), включая пероральные стероиды (т.

  • Если пациент принимал стероиды, с момента последней дозы должно пройти не менее 2 недель.