プロポフォール注射用エマルジョンと比較したホスプロポフォール二ナトリウムのPK/PD研究
2016年11月30日 更新者：Eisai Inc.
プロポフォール注射用エマルジョンと比較したLusedra（ホスプロポフォール二ナトリウム）注射の無作為化、非盲検、単回ボーラス、2期間、複数回投与レベル、3コホートクロスオーバーデザイン、薬物動態/薬力学研究
この研究は、プロポフォールと比較してホスプロポフォール二ナトリウムの薬物動態学的および薬力学的効果を特徴付けるように設計されています。
さらに、この研究では、ホスプロポフォール二ナトリウムとプロポフォールの最大の鎮静効果、安全性、忍容性を比較します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
インクルージョン
- 18歳以上45歳以下の男女
- -スクリーニング前の少なくとも18か月間の非喫煙者
- ボディマス指数（BMI）が30以下 除外
- -喘息を含む呼吸器疾患の過去または現在の病歴がある被験者
- -現在、任意の薬を服用している被験者（被験者が少なくとも12週間服用している場合、経口避妊薬は許可されます） スクリーニングの14日以内に、店頭（OTC）薬を含む
- -スクリーニング前の6か月以内に薬物またはアルコールの誤用の既知または疑いのある履歴がある被験者、またはスクリーニングで尿中薬物検査が陽性であり、訪問2および訪問3で投与前
- 卵、卵製品、大豆、または大豆製品にアレルギーのある方
- -スクリーニングまたは授乳時に妊娠検査が陽性である被験者
- -研究の要件を順守したくない、または順守できない被験者
- -研究者の意見では、彼/彼女を研究に不適当にするような状態にある被験者、または研究者の意見では、何らかの理由で研究を完了する可能性が低い被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
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2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 6.5 mg/kg の単回静脈内 (IV) ボーラス、続いてプロポフォール注射用エマルジョン 0.65 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 0.65 mg/kg IV ボーラス、続いてフォスプロポフォール二ナトリウム 6.5 mg/kg IV ボーラス。
2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 10.0 mg/kg の単回静脈内 (IV) ボーラスに続いてプロポフォール注射用エマルジョン 1.0 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 1.0 mg/kg IV ボーラスに続いてフォスプロポフォール二ナトリウム 10.0 mg/kg IV ボーラス。
2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 15.0 mg/kg 単回静脈内 (IV) ボーラスに続いてプロポフォール注射用エマルジョン 1.5 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 1.5 mg/kg IV ボーラスに続いてホスプロポフォール二ナトリウム 15.0 mg/kg IV ボーラス。
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実験的：アーム 2
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2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 6.5 mg/kg の単回静脈内 (IV) ボーラス、続いてプロポフォール注射用エマルジョン 0.65 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 0.65 mg/kg IV ボーラス、続いてフォスプロポフォール二ナトリウム 6.5 mg/kg IV ボーラス。
2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 10.0 mg/kg の単回静脈内 (IV) ボーラスに続いてプロポフォール注射用エマルジョン 1.0 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 1.0 mg/kg IV ボーラスに続いてフォスプロポフォール二ナトリウム 10.0 mg/kg IV ボーラス。
2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 15.0 mg/kg 単回静脈内 (IV) ボーラスに続いてプロポフォール注射用エマルジョン 1.5 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 1.5 mg/kg IV ボーラスに続いてホスプロポフォール二ナトリウム 15.0 mg/kg IV ボーラス。
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実験的：アーム3
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2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 6.5 mg/kg の単回静脈内 (IV) ボーラス、続いてプロポフォール注射用エマルジョン 0.65 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 0.65 mg/kg IV ボーラス、続いてフォスプロポフォール二ナトリウム 6.5 mg/kg IV ボーラス。
2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 10.0 mg/kg の単回静脈内 (IV) ボーラスに続いてプロポフォール注射用エマルジョン 1.0 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 1.0 mg/kg IV ボーラスに続いてフォスプロポフォール二ナトリウム 10.0 mg/kg IV ボーラス。
2 つの治療期間: フォスプロポフォール二ナトリウム 15.0 mg/kg 単回静脈内 (IV) ボーラスに続いてプロポフォール注射用エマルジョン 1.5 mg/kg IV ボーラス、またはプロポフォール注射用エマルジョン 1.5 mg/kg IV ボーラスに続いてホスプロポフォール二ナトリウム 15.0 mg/kg IV ボーラス。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ホスプロポフォールの時間 0 から無限大までの血漿濃度 - 時間曲線下の面積 (AUC(0-inf))
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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AUC(0-inf) は、時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間プロファイルの下の領域に等しい薬物濃度の尺度です。
動脈ライン (A ライン) と静脈ライン (V ライン) は、各治療期間中の投与前に配置され、特定の時点での血漿濃度測定のために血液サンプルを収集するために使用されました。
ホスプロポフォールの血漿動脈および静脈濃度は、質量分析検出を備えた高速液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) によって定量化されました。
AUC(0-inf) は、時刻 0 から時刻 t までの AUC の合計 (AUC(0-t)) と、Ct/λz として計算された残余面積から計算されました。Ct は、最後の定量化可能な濃度で観測された濃度であり、λzは最終排出速度定数でした。
静脈サンプリングからの血漿濃度を、動脈サンプリングと直接比較した。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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プロポフォールの時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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AラインとVラインは、各治療期間中の投与前に配置され、特定の時点での血漿濃度測定のために血液サンプルを収集するために使用されました。
プロポフォールの血漿動脈および静脈濃度は、質量分析検出を備えた高速液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) によって定量化されました。
AUC(0-inf) は、AUC(0-t) の合計と、Ct/λz として計算された残余面積から計算されました。ここで、Ct は、最後の定量化可能な濃度で観察された濃度であり、λz は、最終排出速度定数です。
静脈サンプリングからの血漿濃度を、動脈サンプリングと直接比較した。
さらに、フォスプロポフォール、フォスプロポフォールから遊離したプロポフォール、およびプロポフォール注射用エマルジョンから送達されたプロポフォールの動脈血漿濃度を使用して、以前に開発された母集団 PK モデルを改良しました。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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ホスプロポフォールの時間 0 から時間 t (AUC(0-t)) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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動脈血および静脈血サンプルを採取し、前述のようにフォスプロポフォール濃度を分析しました。
AUC(0-t) は、投与時から最後の定量化可能な濃度まで、対数線形台形則 (最大観測血漿濃度 (Cmax) までは線形台形則、Cmax に続く対数台形則) を使用して計算されました。
静脈サンプリングからの血漿濃度を、動脈サンプリングと直接比較した。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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プロポフォールの時間 0 から時間 t までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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動脈血および静脈血サンプルを収集し、前述のようにプロポフォール濃度を分析しました。
AUC(0-t) は、投与時から最後の定量化可能な濃度まで、対数線形台形則 (Cmax までは線形台形則、Cmax に続く対数台形則) を使用して計算されました。
静脈サンプリングからの血漿濃度を、動脈サンプリングと直接比較した。
さらに、フォスプロポフォール、フォスプロポフォールから遊離したプロポフォール、およびプロポフォール注射用エマルジョンから送達されたプロポフォールの動脈血漿濃度を使用して、以前に開発された母集団 PK モデルを改良しました。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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ホスプロポフォールの最大薬物血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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動脈血および静脈血サンプルを採取し、前述のようにフォスプロポフォール濃度を分析しました。
Cmax は、サンプリング期間全体にわたって観察された最高血漿薬物濃度であり、補間なしで実験血漿濃度時間データから直接得られました。
静脈サンプリングからの血漿濃度を、動脈サンプリングと直接比較した。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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プロポフォールの最大薬物血漿濃度
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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動脈血および静脈血サンプルを収集し、前述のようにプロポフォール濃度を分析しました。
Cmax は、サンプリング期間全体にわたって観察された最高血漿薬物濃度であり、補間なしで実験血漿濃度時間データから直接得られました。
静脈サンプリングからの血漿濃度を、動脈サンプリングと直接比較した。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Bispectral Index (BIS) スコアを使用した最大の鎮静効果
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (BIS 測定は、治験責任医師の意見で被験者が完全に回復するまで、または PD 効果測定値がベースライン測定値に戻るまで継続する必要がありました)
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薬力学的 (PD) 効果は、研究全体で得られた連続 BIS スコア記録から、および覚醒/鎮静の修正観察者評価 (MOAA/S) スケールを使用した鎮静の臨床評価から得られました。
BIS測定は、調査員の意見で参加者が完全に回復するまで、またはPD効果測定がベースラインに戻るまで続けられました。
BIS スコアは、100 (完全に覚醒していることに関連) から 0 (脳波 (EEG) の平坦な線に関連) の間で変化しました。
BIS インデックスは、最大効果 (Emax) モデルによって記述されました。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (BIS 測定は、治験責任医師の意見で被験者が完全に回復するまで、または PD 効果測定値がベースライン測定値に戻るまで継続する必要がありました)
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覚醒/鎮静スケールの変更された観察者の評価を使用した最大の鎮静効果
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (治験薬投与の 2 分前、その後は 2 分ごとに 20 分間、または被験者が完全警戒状態に達するまでのいずれか遅い方)。
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PD 効果は、継続的な BIS スコアの記録と、MOAA/S スケールを使用した鎮静の臨床評価から決定されました。
MOAA/S スケールを使用して、覚醒/鎮静のレベルを 0 (痛みを伴う刺激に反応しない) から 5 (覚醒) までの反応性のカテゴリーで評価しました。目覚めた大人。
鎮静までの時間は、治験薬の最初の投与から最初の 2 つの連続した MOAA/S スコアが 4 以下になるまでの時間として定義されました。治験薬投与2分後。
MOAA/S スケールは、Emax モデルによって記述されました。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (治験薬投与の 2 分前、その後は 2 分ごとに 20 分間、または被験者が完全警戒状態に達するまでのいずれか遅い方)。
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ホスプロポフォールとプロポフォールの相対的バイオアベイラビリティ
時間枠：1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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プロポフォール注射用エマルションからのプロポフォールのＰＫパラメータを参照製剤として使用した。
プロポフォールはフォスプロポフォールの代謝産物であるため、すべての計算はこれらの製剤の異なる分子量を補正した後に行われました。
分子量３３２．２４（遊離塩基については２８８．２４）および１７８．２７を、ホスプロポフォール二ナトリウムおよびプロポフォール注射用乳濁液についてそれぞれ使用した。
プロポフォールのパラメーターは、上記のように適切に調整され、比較前に自然対数が変換されました。
フォスプロポフォール二ナトリウム (E2083) からプロポフォール注射用エマルジョンのプロポフォールへのプロポフォールの相対的バイオアベイラビリティは、(AUC(FP) x プロポフォールの総用量/AUC(P) x E2083 の総用量) x 分子分率として計算され、AUC(FP) はE2083 からのプロポフォールの AUC(0-t) または AUC(0-inf)、AUC(P) はプロポフォール注射用エマルジョンからのプロポフォールの AUC(0-t) または AUC(0-inf) であり、分子画分はプロポフォールの分子量です。 (178.27)/E2083
(332.24)。
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1 日目、および 7 ～ 14 日目 (動脈サンプル: 投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、4、8、16、30、45、60、120、180、240、300、および 360 分) . 静脈サンプル: 投与前、および投与後 1、4、および 30 分)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Randi Fain、Eisai Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2011年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月13日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月30日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。