Фармакокинетическое/фармакокинетическое исследование динатрия фосфпропофола по сравнению с инъекционной эмульсией пропофола
30 ноября 2016 г. обновлено: Eisai Inc.
Рандомизированное, открытое, одноболюсное, 2-периодное, многодозовое, 3-х групповое перекрестное исследование, фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование инъекций Lusedra (фосфпропофола динатрия) по сравнению с инъекционной эмульсией пропофола
Это исследование предназначено для характеристики фармакокинетического и фармакодинамического действия динатрия фосфпропофола по сравнению с пропофолом.
Кроме того, в исследовании будет проведено сравнение максимального седативного эффекта, безопасности и переносимости динатрия фосфпропофола и пропофола.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Включение
- Мужчины или женщины старше или равные 18 или младше или равные 45 годам
- Некурящие в течение как минимум 18 месяцев до скрининга
- Индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 30 Исключение
- Субъекты, имеющие в анамнезе любое респираторное заболевание, включая астму, в прошлом или настоящем.
- Субъекты, принимающие в настоящее время какие-либо лекарства (противозачаточные средства будут разрешены, если субъект принимал их в течение как минимум 12 недель до дозирования и в течение всего исследования), включая лекарства, отпускаемые без рецепта, в течение 14 дней после скрининга.
- Субъекты с известной или подозреваемой историей злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или у которых есть положительный анализ мочи на наркотики при скрининге и предварительная доза на визите 2 и визите 3
- Субъекты с аллергией на яйца, яичные продукты, соевые бобы или соевые продукты
- Субъекты с положительным тестом на беременность при скрининге или кормящие грудью
- Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать требования исследования
- Субъекты, у которых есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы его/ее непригодным для исследования или которые, по мнению исследователя, вряд ли смогут завершить исследование по какой-либо причине
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
|
Два периода лечения: фосфпропофол динатрий 6,5 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 0,65 мг/кг в/в болюс или пропофол инъекционная эмульсия 0,65 мг/кг в/в болюс с последующим введением фосфпропофола динатрия 6,5 мг/кг в/в болюс.
Два периода лечения: фосфпропофол динатрий 10,0 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 1,0 мг/кг в/в болюс или пропофол инъекционная эмульсия 1,0 мг/кг в/в болюс с последующим введением фосфпропофола динатрия 10,0 мг/кг в/в болюс.
Два периода лечения: фосфпропофол динатрия 15,0 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 1,5 мг/кг внутривенно болюсно или пропофол инъекционная эмульсия 1,5 мг/кг внутривенно болюсно с последующим введением фосфпропофола динатрия 15,0 мг/кг внутривенно болюсно.
|
|
Экспериментальный: Рука 2
|
Два периода лечения: фосфпропофол динатрий 6,5 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 0,65 мг/кг в/в болюс или пропофол инъекционная эмульсия 0,65 мг/кг в/в болюс с последующим введением фосфпропофола динатрия 6,5 мг/кг в/в болюс.
Два периода лечения: фосфпропофол динатрий 10,0 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 1,0 мг/кг в/в болюс или пропофол инъекционная эмульсия 1,0 мг/кг в/в болюс с последующим введением фосфпропофола динатрия 10,0 мг/кг в/в болюс.
Два периода лечения: фосфпропофол динатрия 15,0 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 1,5 мг/кг внутривенно болюсно или пропофол инъекционная эмульсия 1,5 мг/кг внутривенно болюсно с последующим введением фосфпропофола динатрия 15,0 мг/кг внутривенно болюсно.
|
|
Экспериментальный: Рука 3
|
Два периода лечения: фосфпропофол динатрий 6,5 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 0,65 мг/кг в/в болюс или пропофол инъекционная эмульсия 0,65 мг/кг в/в болюс с последующим введением фосфпропофола динатрия 6,5 мг/кг в/в болюс.
Два периода лечения: фосфпропофол динатрий 10,0 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 1,0 мг/кг в/в болюс или пропофол инъекционная эмульсия 1,0 мг/кг в/в болюс с последующим введением фосфпропофола динатрия 10,0 мг/кг в/в болюс.
Два периода лечения: фосфпропофол динатрия 15,0 мг/кг однократно внутривенно (в/в) болюсно, затем инъекционная эмульсия пропофола 1,5 мг/кг внутривенно болюсно или пропофол инъекционная эмульсия 1,5 мг/кг внутривенно болюсно с последующим введением фосфпропофола динатрия 15,0 мг/кг внутривенно болюсно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности фосфпропофола (AUC(0-inf))
Временное ограничение: День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
AUC(0-inf) представляет собой меру концентрации лекарственного средства, равную площади под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности.
Артериальную линию (А-линию) и венозную линию (V-линию) помещали перед введением дозы в течение каждого периода лечения и использовали для сбора образцов крови для измерения концентрации в плазме в определенные моменты времени.
Концентрации фосфпропофола в артериальной и венозной плазме количественно определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ЖХ-МС/МС).
AUC(0-inf) рассчитывали из суммы AUC от времени 0 до времени t (AUC(0-t)) и остаточной площади, рассчитанной как Ct/λz, где Ct — наблюдаемая концентрация при последней измеряемой концентрации, а λz была константой конечной скорости элиминации.
Концентрации в плазме крови из венозной пробы описательно сравнивали непосредственно с артериальной пробой.
|
День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности пропофола
Временное ограничение: День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
А-линию и V-линию помещали перед введением дозы в течение каждого периода лечения и использовали для сбора образцов крови для измерения концентрации в плазме в определенные моменты времени.
Концентрации пропофола в артериальной и венозной плазме количественно определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ЖХ-МС/МС).
AUC(0-inf) рассчитывали из суммы AUC(0-t) и остаточной площади, рассчитанной как Ct/λz, где Ct — наблюдаемая концентрация при последней измеряемой концентрации, а λz — константа конечной скорости элиминации.
Концентрации в плазме крови из венозной пробы описательно сравнивали непосредственно с артериальной пробой.
Кроме того, концентрации фосфпропофола в артериальной плазме, пропофола, высвобождаемого из фосфпропофола, и пропофола, доставляемого из инъекционной эмульсии пропофола, использовались для уточнения популяционной ФК-модели, разработанной ранее.
|
День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t (AUC(0-t)) фосфпропофола
Временное ограничение: День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
Образцы артериальной и венозной крови собирали и анализировали на концентрацию фосфпропофола, как описано ранее.
AUC(0-t) рассчитывали с использованием логарифмически-линейного правила трапеций (линейное правило трапеций до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax), логарифмическое правило трапеций после Cmax) от момента введения дозы до последней измеряемой концентрации.
Концентрации в плазме крови из венозной пробы описательно сравнивали непосредственно с артериальной пробой.
|
День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t пропофола
Временное ограничение: День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
Образцы артериальной и венозной крови собирали и анализировали на концентрацию пропофола, как описано ранее.
AUC(0-t) рассчитывали с использованием логарифмически-линейного правила трапеций (линейное правило трапеций до Cmax, логарифмическое правило трапеций после Cmax) от времени дозирования до последней измеряемой концентрации.
Концентрации в плазме крови из венозной пробы описательно сравнивали непосредственно с артериальной пробой.
Кроме того, концентрации фосфпропофола в артериальной плазме, пропофола, высвобождаемого из фосфпропофола, и пропофола, доставляемого из инъекционной эмульсии пропофола, использовались для уточнения популяционной ФК-модели, разработанной ранее.
|
День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
|
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) фосфпропофола
Временное ограничение: День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
Образцы артериальной и венозной крови собирали и анализировали на концентрацию фосфпропофола, как описано ранее.
Cmax была самой высокой концентрацией лекарственного средства в плазме, наблюдаемой за весь период отбора проб, и была получена непосредственно из экспериментальных данных о концентрации в плазме во времени без интерполяции.
Концентрации в плазме крови из венозной пробы описательно сравнивали непосредственно с артериальной пробой.
|
День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
|
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме пропофола
Временное ограничение: День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
Образцы артериальной и венозной крови собирали и анализировали на концентрацию пропофола, как описано ранее.
Cmax была самой высокой концентрацией лекарственного средства в плазме, наблюдаемой за весь период отбора проб, и была получена непосредственно из экспериментальных данных о концентрации в плазме во времени без интерполяции.
Концентрации в плазме крови из венозной пробы описательно сравнивали непосредственно с артериальной пробой.
|
День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальный седативный эффект с использованием оценки биспектрального индекса (BIS)
Временное ограничение: Дни 1 и 7–14 (измерения BIS должны были продолжаться до полного выздоровления субъекта, по мнению исследователя, или до тех пор, пока показатели эффекта PD не вернутся к исходным показателям)
|
Фармакодинамические (PD) эффекты были получены из непрерывных записей баллов BIS, полученных на протяжении всего исследования, и из клинической оценки седативного эффекта с использованием модифицированной шкалы оценки бдительности/седативного эффекта наблюдателя (MOAA/S).
Измерения BIS продолжались до полного выздоровления участника, по мнению исследователя, или до тех пор, пока показатель эффекта PD не возвращался к исходному уровню.
Оценка BIS варьировала от 100 (связано с полным бодрствованием) до 0 (связано с плоской линией на электроэнцефалограмме (ЭЭГ)).
Индекс BIS описывался моделью максимального эффекта (Emax).
|
Дни 1 и 7–14 (измерения BIS должны были продолжаться до полного выздоровления субъекта, по мнению исследователя, или до тех пор, пока показатели эффекта PD не вернутся к исходным показателям)
|
|
Максимальный седативный эффект с использованием модифицированной шкалы оценки бодрствования/седативного действия наблюдателя
Временное ограничение: День 1 и 7–14 (за 2 минуты до введения исследуемого препарата и каждые 2 минуты после этого в течение 20 минут или до тех пор, пока субъект не достигнет состояния полной готовности, в зависимости от того, что наступит позднее).
|
Эффекты ПД определяли из непрерывных записей баллов BIS и из клинической оценки седации с использованием шкалы MOAA/S.
Шкала MOAA/S использовалась для оценки уровня бдительности/седативного эффекта от 0 баллов (не реагирует на болевой раздражитель) до 5 (бдительный) в категории реактивности, где 5 соответствует значению MOAA/S для полного расслабления. бодрствующий взрослый.
Время до седации определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первых двух последовательных баллов MOAA/S, меньших или равных 4. Состояние полного бодрствования достигалось при первом из 3 последовательных баллов MOAA/S, равных 5, измеряемых каждые через 2 минуты после введения исследуемого препарата.
Шкала MOAA/S описывалась моделью Emax.
|
День 1 и 7–14 (за 2 минуты до введения исследуемого препарата и каждые 2 минуты после этого в течение 20 минут или до тех пор, пока субъект не достигнет состояния полной готовности, в зависимости от того, что наступит позднее).
|
|
Относительная биодоступность фосфпропофола и пропофола
Временное ограничение: День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
ФК-параметры для пропофола из инъекционной эмульсии пропофола использовали в качестве эталонного состава.
Поскольку пропофол является метаболитом фосфпропофола, все расчеты проводились после поправки на различную молекулярную массу этих составов.
Молекулярные массы 332,24 (288,24 для свободного основания) и 178,27 были использованы для динатрия фосфпропофола и инъекционной эмульсии пропофола соответственно.
Параметры пропофола были скорректированы соответствующим образом, как обсуждалось выше, и перед сравнением был преобразован натуральный логарифм.
Относительная биодоступность пропофола из динатрия фосфпропофола (E2083) по отношению к пропофолу из инъекционной эмульсии пропофола рассчитывается как (AUC(FP) x общая доза пропофола/AUC(P) x общая доза E2083) x молекулярная доля, где AUC(FP) AUC(0-t) или AUC(0-inf) пропофола из E2083, AUC(P) представляет собой AUC(0-t) или AUC(0-inf) пропофола из инъекционной эмульсии пропофола, а молекулярная доля представляет собой молекулярную массу пропофола. (178.27)/E2083
(332,24).
|
День 1 и 7-14 (Артериальный образец: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 и 360 минут после введения дозы Венозный образец: перед введением дозы и через 1, 4 и 30 минут после введения дозы).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Randi Fain, Eisai Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E2083-A001-410
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анестезия
-
Ohio State UniversityBaxter Healthcare CorporationЗавершенныйСевофлуран | Цистоскопы | Baxter Anesthesia Торговая марка DesfluraneСоединенные Штаты
Клинические исследования Фоспропофол динатрий, пропофол
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalЗавершенныйНеудачная умеренная седация во время процедуры