Un estudio PK/PD de fospropofol disódico en comparación con la emulsión inyectable de propofol
30 de noviembre de 2016 actualizado por: Eisai Inc.
Estudio farmacocinético/farmacodinámico aleatorizado, de etiqueta abierta, de bolo único, de 2 períodos, nivel multidosis, con diseño cruzado de 3 cohortes, de la inyección de Lusedra (fospropofol disódico) en comparación con la emulsión inyectable de propofol
Este estudio está diseñado para caracterizar el efecto farmacocinético y farmacodinámico del fospropofol disódico en comparación con el propofol.
Además, el estudio comparará el efecto sedante máximo, la seguridad y la tolerabilidad de fospropofol disódico y propofol.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusión
- Varón o mujer mayor o igual a 18 años o menor o igual a 45 años
- No fumadores durante al menos 18 meses antes de la selección
- Índice de Masa Corporal (IMC) menor o igual a 30 Exclusión
- Sujetos que tengan antecedentes médicos pasados o actuales de cualquier enfermedad respiratoria, incluido el asma
- Sujetos que actualmente toman algún medicamento (se permitirá el control de la natalidad si el sujeto lo ha estado tomando durante al menos 12 semanas antes de la dosificación y durante todo el estudio), incluidos los medicamentos de venta libre (OTC), dentro de los 14 días posteriores a la selección
- Sujetos con un historial conocido o sospechado de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, o que tengan una prueba de detección de drogas en orina positiva en la Selección y antes de la dosis en la Visita 2 y la Visita 3
- Sujetos que son alérgicos a los huevos, productos de huevo, soja o productos de soja
- Sujetos con prueba de embarazo positiva en el Screening o lactancia
- Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del estudio
- Sujetos que tengan cualquier condición que, en opinión del investigador, los haría inadecuados para el estudio o que, en opinión del investigador, probablemente no completarán el estudio por cualquier motivo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
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Dos períodos de tratamiento: fospropofol disódico 6,5 mg/kg en bolo intravenoso (IV) único seguido de emulsión inyectable de propofol 0,65 mg/kg en bolo IV, o emulsión inyectable de propofol 0,65 mg/kg en bolo IV seguido de fospropofol disódico 6,5 mg/kg en bolo IV.
Dos períodos de tratamiento: fospropofol disódico 10,0 mg/kg en bolo intravenoso (IV) único seguido de emulsión inyectable de propofol 1,0 mg/kg en bolo IV, o emulsión inyectable de propofol 1,0 mg/kg en bolo IV seguido de fospropofol disódico 10,0 mg/kg en bolo IV.
Dos períodos de tratamiento: bolo intravenoso (IV) único de 15,0 mg/kg de fospropofol disódico seguido de bolo intravenoso de 1,5 mg/kg de emulsión inyectable de propofol, o bolo intravenoso de 1,5 mg/kg de emulsión inyectable de propofol seguido de bolo intravenoso de 15,0 mg/kg de fospropofol disódico.
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Experimental: Brazo 2
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Dos períodos de tratamiento: fospropofol disódico 6,5 mg/kg en bolo intravenoso (IV) único seguido de emulsión inyectable de propofol 0,65 mg/kg en bolo IV, o emulsión inyectable de propofol 0,65 mg/kg en bolo IV seguido de fospropofol disódico 6,5 mg/kg en bolo IV.
Dos períodos de tratamiento: fospropofol disódico 10,0 mg/kg en bolo intravenoso (IV) único seguido de emulsión inyectable de propofol 1,0 mg/kg en bolo IV, o emulsión inyectable de propofol 1,0 mg/kg en bolo IV seguido de fospropofol disódico 10,0 mg/kg en bolo IV.
Dos períodos de tratamiento: bolo intravenoso (IV) único de 15,0 mg/kg de fospropofol disódico seguido de bolo intravenoso de 1,5 mg/kg de emulsión inyectable de propofol, o bolo intravenoso de 1,5 mg/kg de emulsión inyectable de propofol seguido de bolo intravenoso de 15,0 mg/kg de fospropofol disódico.
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Experimental: Brazo 3
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Dos períodos de tratamiento: fospropofol disódico 6,5 mg/kg en bolo intravenoso (IV) único seguido de emulsión inyectable de propofol 0,65 mg/kg en bolo IV, o emulsión inyectable de propofol 0,65 mg/kg en bolo IV seguido de fospropofol disódico 6,5 mg/kg en bolo IV.
Dos períodos de tratamiento: fospropofol disódico 10,0 mg/kg en bolo intravenoso (IV) único seguido de emulsión inyectable de propofol 1,0 mg/kg en bolo IV, o emulsión inyectable de propofol 1,0 mg/kg en bolo IV seguido de fospropofol disódico 10,0 mg/kg en bolo IV.
Dos períodos de tratamiento: bolo intravenoso (IV) único de 15,0 mg/kg de fospropofol disódico seguido de bolo intravenoso de 1,5 mg/kg de emulsión inyectable de propofol, o bolo intravenoso de 1,5 mg/kg de emulsión inyectable de propofol seguido de bolo intravenoso de 15,0 mg/kg de fospropofol disódico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito de fospropofol (AUC(0-inf))
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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AUC(0-inf) es una medida de la concentración del fármaco igual al área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito.
Se colocaron una línea arterial (línea A) y una línea venosa (línea V) antes de la dosificación durante cada período de tratamiento y se usaron para recolectar muestras de sangre para medir la concentración plasmática en puntos de tiempo específicos.
Las concentraciones plasmáticas arteriales y venosas de fospropofol se cuantificaron mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección espectrométrica de masas (LC-MS/MS).
El AUC(0-inf) se calculó a partir de la suma del AUC desde el momento 0 hasta el momento t (AUC(0-t)) y el área residual se calculó como Ct/λz, donde Ct era la concentración observada en la última concentración cuantificable y λz fue la constante de tasa de eliminación terminal.
Las concentraciones plasmáticas del muestreo venoso se compararon descriptivamente cabeza a cabeza con el muestreo arterial.
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Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito de propofol
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Se colocaron una línea A y una línea V antes de la dosificación durante cada período de tratamiento y se usaron para recolectar muestras de sangre para medir la concentración plasmática en puntos de tiempo específicos.
Las concentraciones plasmáticas arteriales y venosas de propofol se cuantificaron mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección espectrométrica de masas (LC-MS/MS).
El AUC(0-inf) se calculó a partir de la suma de AUC(0-t) y el área residual calculada como Ct/λz, donde Ct era la concentración observada en la última concentración cuantificable y λz era la constante de tasa de eliminación terminal.
Las concentraciones plasmáticas del muestreo venoso se compararon descriptivamente cabeza a cabeza con el muestreo arterial.
Además, las concentraciones plasmáticas arteriales de fospropofol, propofol liberado a partir de fospropofol y propofol administrado a partir de emulsión inyectable de propofol se usaron para refinar el modelo farmacocinético poblacional desarrollado previamente.
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Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (AUC(0-t)) de fospropofol
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Se recogieron muestras de sangre arterial y venosa y se analizaron las concentraciones de fospropofol como se describió anteriormente.
El AUC(0-t) se calculó utilizando la regla trapezoidal logarítmica lineal (regla trapezoidal lineal hasta la concentración plasmática máxima observada (Cmax), regla logarítmica trapezoidal después de la Cmáx) desde el momento de la dosificación hasta la última concentración cuantificable.
Las concentraciones plasmáticas del muestreo venoso se compararon descriptivamente cabeza a cabeza con el muestreo arterial.
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Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t de propofol
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Se recolectaron muestras de sangre arterial y venosa y se analizaron las concentraciones de propofol como se describió anteriormente.
El AUC(0-t) se calculó utilizando la regla trapezoidal log-lineal (regla trapezoidal lineal hasta Cmax, regla trapezoidal log después de Cmax) desde el momento de la dosificación hasta la última concentración cuantificable.
Las concentraciones plasmáticas del muestreo venoso se compararon descriptivamente cabeza a cabeza con el muestreo arterial.
Además, las concentraciones plasmáticas arteriales de fospropofol, propofol liberado a partir de fospropofol y propofol administrado a partir de emulsión inyectable de propofol se usaron para refinar el modelo farmacocinético poblacional desarrollado previamente.
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Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Concentración plasmática máxima de fármaco (Cmax) de fospropofol
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Se recogieron muestras de sangre arterial y venosa y se analizaron las concentraciones de fospropofol como se describió anteriormente.
Cmax fue la concentración de fármaco en plasma más alta observada durante todo el período de muestreo y se obtuvo directamente de los datos experimentales de tiempo de concentración en plasma sin interpolación.
Las concentraciones plasmáticas del muestreo venoso se compararon descriptivamente cabeza a cabeza con el muestreo arterial.
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Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Concentración plasmática máxima de fármaco de propofol
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Se recolectaron muestras de sangre arterial y venosa y se analizaron las concentraciones de propofol como se describió anteriormente.
Cmax fue la concentración de fármaco en plasma más alta observada durante todo el período de muestreo y se obtuvo directamente de los datos experimentales de tiempo de concentración en plasma sin interpolación.
Las concentraciones plasmáticas del muestreo venoso se compararon descriptivamente cabeza a cabeza con el muestreo arterial.
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Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto sedante máximo utilizando la puntuación del índice biespectral (BIS)
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (las mediciones del BIS debían continuar hasta que el sujeto se recuperara por completo según la opinión del investigador o hasta que las medidas del efecto de la DP volvieran a las medidas iniciales)
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Los efectos farmacodinámicos (PD) se obtuvieron a partir de registros continuos de puntuación BIS obtenidos a lo largo del estudio y de la evaluación clínica de la sedación mediante la escala de evaluación de alerta/sedación del observador modificado (MOAA/S).
Las mediciones de BIS continuaron hasta que el participante se recuperó por completo en opinión del investigador o hasta que la medida del efecto PD volvió a la línea base.
El puntaje BIS varió entre 100 (asociado con estar completamente despierto) y 0 (asociado con una línea plana en el electroencefalograma (EEG)).
El índice BIS fue descrito por el modelo de efecto máximo (Emax).
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Días 1 y 7-14 (las mediciones del BIS debían continuar hasta que el sujeto se recuperara por completo según la opinión del investigador o hasta que las medidas del efecto de la DP volvieran a las medidas iniciales)
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Efecto Sedante Máximo Usando la Escala Modificada de Evaluación de Alerta/Sedación del Observador
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (2 minutos antes de la administración del fármaco del estudio y cada 2 minutos a partir de entonces durante 20 minutos o hasta que el sujeto alcance el estado de alerta total, lo que ocurra más tarde).
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Los efectos de la DP se determinaron a partir de registros continuos de la puntuación del BIS y de la evaluación clínica de la sedación utilizando la escala MOAA/S.
Se utilizó la escala MOAA/S para calificar el nivel de alerta/sedación desde una puntuación de 0 (no responde al estímulo doloroso) a 5 (alerta) en la categoría de capacidad de respuesta, siendo 5 el valor MOAA/S para una respuesta completa. adulto despierto.
El tiempo hasta la sedación se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta las dos primeras puntuaciones MOAA/S consecutivas inferiores o iguales a 4. El estado de vigilia total se alcanzó en la primera de las 3 puntuaciones MOAA/S consecutivas de 5 medidas cada 2 minutos después de la administración del fármaco del estudio.
La escala MOAA/S fue descrita por el modelo Emax.
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Días 1 y 7-14 (2 minutos antes de la administración del fármaco del estudio y cada 2 minutos a partir de entonces durante 20 minutos o hasta que el sujeto alcance el estado de alerta total, lo que ocurra más tarde).
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Biodisponibilidad relativa de fospropofol y propofol
Periodo de tiempo: Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Los parámetros farmacocinéticos para el propofol de la emulsión inyectable de propofol se usaron como formulación de referencia.
Dado que el propofol es un metabolito del fospropofol, todos los cálculos se realizaron después de corregir los diferentes pesos moleculares de estas formulaciones.
Se utilizaron pesos moleculares de 332,24 (288,24 para la base libre) y 178,27 para el fospropofol disódico y la emulsión inyectable de propofol, respectivamente.
Los parámetros de propofol se ajustaron según correspondiera como se discutió anteriormente y se transformaron logaritmo natural antes de la comparación.
La biodisponibilidad relativa de propofol de fospropofol disódico (E2083) a propofol de emulsión inyectable de propofol se calcula como (AUC(FP) x dosis total de propofol/AUC(P) x dosis total de E2083) x fracción molecular, donde AUC(FP) es AUC(0-t) o AUC(0-inf) de propofol de E2083, AUC(P) es AUC(0-t) o AUC(0-inf) de propofol de emulsión inyectable de propofol y la fracción molecular es el peso molecular de propofol (178.27)/E2083
(332.24).
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Días 1 y 7-14 (muestra arterial: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 y 360 minutos después de la dosis Muestra venosa: antes de la dosis y 1, 4 y 30 minutos después de la dosis).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Randi Fain, Eisai Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E2083-A001-410
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .