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Uno studio PK/PD di fospropofol disodico rispetto all'emulsione iniettabile di propofol

30 novembre 2016 aggiornato da: Eisai Inc.

Studio farmacocinetico/farmacodinamico randomizzato, in aperto, a bolo singolo, a 2 periodi, a più dosi, a 3 coorti incrociate rispetto all'emulsione iniettabile di propofol

Questo studio è progettato per caratterizzare l'effetto farmacocinetico e farmacodinamico del fospropofol disodico rispetto al propofol. Inoltre, lo studio confronterà il massimo effetto sedativo, la sicurezza e la tollerabilità del fospropofol disodico e del propofol.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

  • Maschi o femmine di età superiore o uguale a 18 anni o inferiore o uguale a 45 anni
  • Non fumatori da almeno 18 mesi prima dello Screening
  • Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 30 Esclusione
  • Soggetti con una storia medica passata o attuale di qualsiasi malattia respiratoria inclusa l'asma
  • Soggetti che attualmente assumono farmaci (il controllo delle nascite sarà consentito se il soggetto lo ha assunto per almeno 12 settimane prima della somministrazione e durante l'intero studio), compresi i farmaci da banco (OTC), entro 14 giorni dallo screening
  • Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo Screening o che hanno un test antidroga sulle urine positivo allo Screening e pre-dose alla Visita 2 e alla Visita 3
  • Soggetti che sono allergici a uova, prodotti a base di uova, semi di soia o prodotti a base di soia
  • Soggetti con test di gravidanza positivo allo Screening o in allattamento
  • Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare i requisiti dello studio
  • Soggetti che presentano qualsiasi condizione che lo renderebbe, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio o che, a parere dello sperimentatore, non è probabile che completino lo studio per qualsiasi motivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 6,5 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da emulsione iniettabile di propofol 0,65 mg/kg EV in bolo o emulsione iniettabile di propofol 0,65 mg/kg IV in bolo seguita da fospropofol disodico 6,5 mg/kg in bolo EV.
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 10,0 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da propofol emulsione iniettabile 1,0 mg/kg EV in bolo, o propofol emulsione iniettabile 1,0 mg/kg IV in bolo seguito da fospropofol disodico 10,0 mg/kg IV in bolo.
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 15,0 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da emulsione iniettabile di propofol 1,5 mg/kg EV in bolo o emulsione iniettabile di propofol 1,5 mg/kg IV in bolo seguita da fospropofol disodico 15,0 mg/kg in bolo EV.
Sperimentale: Braccio 2
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 6,5 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da emulsione iniettabile di propofol 0,65 mg/kg EV in bolo o emulsione iniettabile di propofol 0,65 mg/kg IV in bolo seguita da fospropofol disodico 6,5 mg/kg in bolo EV.
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 10,0 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da propofol emulsione iniettabile 1,0 mg/kg EV in bolo, o propofol emulsione iniettabile 1,0 mg/kg IV in bolo seguito da fospropofol disodico 10,0 mg/kg IV in bolo.
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 15,0 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da emulsione iniettabile di propofol 1,5 mg/kg EV in bolo o emulsione iniettabile di propofol 1,5 mg/kg IV in bolo seguita da fospropofol disodico 15,0 mg/kg in bolo EV.
Sperimentale: Braccio 3
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 6,5 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da emulsione iniettabile di propofol 0,65 mg/kg EV in bolo o emulsione iniettabile di propofol 0,65 mg/kg IV in bolo seguita da fospropofol disodico 6,5 mg/kg in bolo EV.
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 10,0 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da propofol emulsione iniettabile 1,0 mg/kg EV in bolo, o propofol emulsione iniettabile 1,0 mg/kg IV in bolo seguito da fospropofol disodico 10,0 mg/kg IV in bolo.
Droga: Fospropofol disodico, propofol
Due periodi di trattamento: fospropofol disodico 15,0 mg/kg in singolo bolo endovenoso (IV) seguito da emulsione iniettabile di propofol 1,5 mg/kg EV in bolo o emulsione iniettabile di propofol 1,5 mg/kg IV in bolo seguita da fospropofol disodico 15,0 mg/kg in bolo EV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito di fosforo (AUC(0-inf))
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
AUC(0-inf) è una misura della concentrazione del farmaco pari all'area sotto il profilo concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 all'infinito. Una linea arteriosa (linea A) e una linea venosa (linea V) sono state posizionate prima della somministrazione durante ciascun periodo di trattamento e utilizzate per raccogliere campioni di sangue per le misurazioni della concentrazione plasmatica in momenti specifici. Le concentrazioni plasmatiche arteriose e venose di fospropofol sono state quantificate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento spettrometrico di massa (LC-MS/MS). L'AUC(0-inf) è stata calcolata dalla somma dell'AUC dal tempo 0 al tempo t (AUC(0-t)) e l'area residua è stata calcolata come Ct/λz, dove Ct era la concentrazione osservata all'ultima concentrazione quantificabile e λz era la velocità di eliminazione terminale costante. Le concentrazioni plasmatiche del campionamento venoso sono state confrontate in modo descrittivo testa a testa con il campionamento arterioso.
Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito del propofol
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Una linea A e una linea V sono state posizionate prima della somministrazione durante ciascun periodo di trattamento e utilizzate per raccogliere campioni di sangue per le misurazioni della concentrazione plasmatica in momenti specifici. Le concentrazioni plasmatiche arteriose e venose di propofol sono state quantificate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento spettrometrico di massa (LC-MS/MS). L'AUC(0-inf) è stata calcolata dalla somma di AUC(0-t) e dell'area residua calcolata come Ct/λz, dove Ct era la concentrazione osservata all'ultima concentrazione quantificabile e λz era la costante del tasso di eliminazione terminale. Le concentrazioni plasmatiche del campionamento venoso sono state confrontate in modo descrittivo testa a testa con il campionamento arterioso. Inoltre, le concentrazioni plasmatiche arteriose di fospropofol, propofol liberato da fospropofol e propofol erogato dall'emulsione iniettabile di propofol sono state utilizzate per perfezionare il modello PK della popolazione sviluppato in precedenza.
Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t (AUC(0-t)) di Fospropofol
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Campioni di sangue arterioso e venoso sono stati raccolti e analizzati per le concentrazioni di fospropofol come descritto in precedenza. L'AUC(0-t) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale log-lineare (regola trapezoidale lineare fino alla massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax), regola trapezoidale log dopo Cmax) dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione quantificabile. Le concentrazioni plasmatiche del campionamento venoso sono state confrontate in modo descrittivo testa a testa con il campionamento arterioso.
Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t del propofol
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Campioni di sangue arterioso e venoso sono stati raccolti e analizzati per le concentrazioni di propofol come descritto in precedenza. L'AUC(0-t) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale log-lineare (regola trapezoidale lineare fino a Cmax, regola trapezoidale log dopo Cmax) dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione quantificabile. Le concentrazioni plasmatiche del campionamento venoso sono state confrontate in modo descrittivo testa a testa con il campionamento arterioso. Inoltre, le concentrazioni plasmatiche arteriose di fospropofol, propofol liberato da fospropofol e propofol erogato dall'emulsione iniettabile di propofol sono state utilizzate per perfezionare il modello PK della popolazione sviluppato in precedenza.
Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Massima concentrazione plasmatica del farmaco (Cmax) di Fospropofol
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Campioni di sangue arterioso e venoso sono stati raccolti e analizzati per le concentrazioni di fospropofol come descritto in precedenza. La Cmax è stata la più alta concentrazione plasmatica del farmaco osservata durante l'intero periodo di campionamento ed è stata ottenuta direttamente dai dati temporali della concentrazione plasmatica sperimentale senza interpolazione. Le concentrazioni plasmatiche del campionamento venoso sono state confrontate in modo descrittivo testa a testa con il campionamento arterioso.
Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Massima concentrazione plasmatica del farmaco di propofol
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
Campioni di sangue arterioso e venoso sono stati raccolti e analizzati per le concentrazioni di propofol come descritto in precedenza. La Cmax è stata la più alta concentrazione plasmatica del farmaco osservata durante l'intero periodo di campionamento ed è stata ottenuta direttamente dai dati temporali della concentrazione plasmatica sperimentale senza interpolazione. Le concentrazioni plasmatiche del campionamento venoso sono state confrontate in modo descrittivo testa a testa con il campionamento arterioso.
Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto sedativo massimo utilizzando il punteggio dell'indice bispettrale (BIS).
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (le misurazioni BIS dovevano continuare fino a quando il soggetto non si fosse completamente ripreso secondo l'opinione dello sperimentatore o fino a quando le misure dell'effetto PD non fossero tornate alle misure basali)
Gli effetti farmacodinamici (PD) sono stati ottenuti da registrazioni continue del punteggio BIS ottenute durante lo studio e dalla valutazione clinica della sedazione utilizzando la scala MOAA/S (Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation). Le misurazioni BIS sono continuate fino a quando il partecipante non si è completamente ripreso secondo l'opinione dello sperimentatore o fino a quando la misura dell'effetto PD è tornata al basale. Il punteggio BIS variava tra 100 (associato all'essere completamente sveglio) e 0 (associato a una linea piatta sull'elettroencefalogramma (EEG)). L'indice BIS è stato descritto dal modello dell'effetto massimo (Emax).
Giorni 1 e 7-14 (le misurazioni BIS dovevano continuare fino a quando il soggetto non si fosse completamente ripreso secondo l'opinione dello sperimentatore o fino a quando le misure dell'effetto PD non fossero tornate alle misure basali)
Massimo effetto sedativo utilizzando la scala di valutazione dell'attenzione/sedazione dell'osservatore modificato
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (2 minuti prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e successivamente ogni 2 minuti per 20 minuti o fino a quando il soggetto ha raggiunto lo stato di Allerta completa, a seconda di quale evento si verificasse per ultimo).
Gli effetti PD sono stati determinati dalle registrazioni continue del punteggio BIS e dalla valutazione clinica della sedazione utilizzando la scala MOAA/S. La scala MOAA/S è stata utilizzata per valutare il livello di allerta/sedazione da un punteggio di 0 (non risponde allo stimolo doloroso) a 5 (allerta) nella categoria della reattività, dove 5 rappresenta il valore MOAA/S per una persona completamente adulto sveglio. Il tempo alla sedazione è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio ai primi due punteggi MOAA/S consecutivi inferiori o uguali a 4. Lo stato di completa veglia è stato raggiunto al primo di 3 punteggi MOAA/S consecutivi di 5 misurati ogni 2 minuti dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La scala MOAA/S è stata descritta dal modello Emax.
Giorni 1 e 7-14 (2 minuti prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e successivamente ogni 2 minuti per 20 minuti o fino a quando il soggetto ha raggiunto lo stato di Allerta completa, a seconda di quale evento si verificasse per ultimo).
Biodisponibilità relativa di Fospropofol e Propofol
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).
I parametri farmacocinetici per il propofol dall'emulsione iniettabile di propofol sono stati usati come formulazione di riferimento. Poiché il propofol è un metabolita del fospropofol, tutti i calcoli sono stati condotti dopo aver corretto i diversi pesi molecolari di queste formulazioni. Pesi molecolari di 332,24 (288,24 per la base libera) e 178,27 sono stati usati rispettivamente per l'emulsione iniettabile di fospropofol disodico e propofol. I parametri del propofol sono stati regolati in modo appropriato come discusso sopra e il logaritmo naturale è stato trasformato prima del confronto. La biodisponibilità relativa di propofol da fospropofol disodico (E2083) a propofol da emulsione iniettabile di propofol è calcolata come (AUC(FP) x dose totale di propofol/AUC(P) x dose totale di E2083) x frazione molecolare, dove AUC(FP) è AUC(0-t) o AUC(0-inf) del propofol da E2083, AUC(P) è AUC(0-t) o AUC(0-inf) del propofol dall'emulsione iniettabile di propofol e la frazione molecolare è il peso molecolare del propofol (178.27)/E2083 (332.24).
Giorni 1 e 7-14 (campione arterioso: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 ​​minuti post-dose Campione venoso: pre-dose e 1, 4 e 30 minuti dopo la dose).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Randi Fain, Eisai Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E2083-A001-410

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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