Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En PK/PD-undersøgelse af fospropofoldinatrium sammenlignet med propofol injicerbar emulsion

30. november 2016 opdateret af: Eisai Inc.

Et randomiseret, åbent etiket, enkeltbolus, 2-perioders, multidosisniveau, 3 kohorte-crossover-design, farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af lusedra (Fospropofol dinatrium)-injektion sammenlignet med propofol injicerbar emulsion

Denne undersøgelse er designet til at karakterisere den farmakokinetiske og farmakodynamiske virkning af fospropofoldinatrium sammenlignet med propofol. Derudover vil undersøgelsen sammenligne den maksimale sedative effekt, sikkerhed og tolerabilitet af fospropofoldinatrium og propofol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion

  • Hanner eller hunner over eller lig med 18 eller mindre end eller lig med 45 år
  • Ikke-rygere i mindst 18 måneder før screening
  • Body Mass Index (BMI) mindre end eller lig med 30 Eksklusion
  • Forsøgspersoner, der har en tidligere eller nuværende sygehistorie med en luftvejssygdom, herunder astma
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager nogen form for medicin (prævention vil være tilladt, hvis forsøgspersonen har taget det i mindst 12 uger før dosering og under hele undersøgelsen), inklusive håndkøbsmedicin (OTC), inden for 14 dage efter screening
  • Forsøgspersoner med en kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, eller som har en positiv urinstoftest ved screening og præ-dosis ved besøg 2 og besøg 3
  • Personer, der er allergiske over for æg, ægprodukter, sojabønner eller sojaprodukter
  • Forsøgspersoner med positiv graviditetstest ved screening eller amning
  • Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsen
  • Forsøgspersoner, der har en tilstand, der ville gøre ham/hende, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening sandsynligvis ikke vil afslutte undersøgelsen af ​​en eller anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 0,65 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 0,65 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 1,0 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 1,0 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 1,5 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 1,5 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
Eksperimentel: Arm 2
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 0,65 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 0,65 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 1,0 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 1,0 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 1,5 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 1,5 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
Eksperimentel: Arm 3
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 0,65 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 0,65 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 1,0 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 1,0 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
Medicin: Fospropofol dinatrium, propofol
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus efterfulgt af propofol injicerbar emulsion 1,5 mg/kg IV bolus eller propofol injicerbar emulsion 1,5 mg/kg IV bolus efterfulgt af fospropofol dinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig fospropofol (AUC(0-inf))
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
AUC(0-inf) er et mål for lægemiddelkoncentration lig med arealet under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til uendelig. En arteriel linje (A-linje) og venelinje (V-linje) blev anbragt før dosering under hver behandlingsperiode og brugt til at indsamle blodprøver til plasmakoncentrationsmålinger på bestemte tidspunkter. Plasma arterielle og venøse koncentrationer af fospropofol blev kvantificeret ved højtydende væskekromatografi med massespektrometrisk detektion (LC-MS/MS). AUC(0-inf) blev beregnet ud fra summen af ​​AUC fra tidspunkt 0 til tidspunkt t (AUC(0-t)) og restarealet beregnet som Ct/λz, hvor Ct var den observerede koncentration ved sidste kvantificerbare koncentration og λz var den terminale eliminationshastighedskonstant. Plasmakoncentrationerne fra den venøse prøvetagning blev deskriptivt sammenlignet head-to-head med arteriel prøvetagning.
Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig af propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
En A-linje og en V-linje blev placeret før dosering under hver behandlingsperiode og brugt til at indsamle blodprøver til plasmakoncentrationsmålinger på bestemte tidspunkter. Plasma arterielle og venøse koncentrationer af propofol blev kvantificeret ved højtydende væskekromatografi med massespektrometrisk detektion (LC-MS/MS). AUC(0-inf) blev beregnet ud fra summen af ​​AUC(0-t) og restarealet beregnet som Ct/λz, hvor Ct var den observerede koncentration ved den sidste kvantificerbare koncentration, og λz var den terminale eliminationshastighedskonstant. Plasmakoncentrationerne fra den venøse prøvetagning blev deskriptivt sammenlignet head-to-head med arteriel prøvetagning. Derudover blev de arterielle plasmakoncentrationer af fospropofol, propofol frigivet fra fospropofol og propofol leveret fra propofol injicerbar emulsion brugt til at forfine den tidligere udviklede populations-PK-model.
Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid t (AUC(0-t)) for Fospropofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Arterielle og venøse blodprøver blev opsamlet og analyseret for fospropofolkoncentrationer som beskrevet tidligere. AUC(0-t) blev beregnet ved hjælp af den log-lineære trapezformede regel (lineær trapezregel op til maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax), log-trapezregel efter Cmax) fra tidspunktet for dosering til den sidste kvantificerbare koncentration. Plasmakoncentrationerne fra den venøse prøvetagning blev deskriptivt sammenlignet head-to-head med arteriel prøvetagning.
Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til tid t for Propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Arterielle og venøse blodprøver blev opsamlet og analyseret for propofolkoncentrationer som beskrevet tidligere. AUC(0-t) blev beregnet ved anvendelse af den log-lineære trapezformede regel (lineær trapezregel op til Cmax, log-trapezregel efter Cmax) fra tidspunktet for dosering til den sidste kvantificerbare koncentration. Plasmakoncentrationerne fra den venøse prøvetagning blev deskriptivt sammenlignet head-to-head med arteriel prøvetagning. Derudover blev de arterielle plasmakoncentrationer af fospropofol, propofol frigivet fra fospropofol og propofol leveret fra propofol injicerbar emulsion brugt til at forfine den tidligere udviklede populations-PK-model.
Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Maksimal lægemiddelplasmakoncentration (Cmax) af Fospropofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Arterielle og venøse blodprøver blev opsamlet og analyseret for fospropofolkoncentrationer som beskrevet tidligere. Cmax var den højeste plasmalægemiddelkoncentration observeret over hele prøvetagningsperioden og blev opnået direkte fra de eksperimentelle plasmakoncentrationstidsdata uden interpolation. Plasmakoncentrationerne fra den venøse prøvetagning blev deskriptivt sammenlignet head-to-head med arteriel prøvetagning.
Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Maksimal lægemiddelplasmakoncentration af propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
Arterielle og venøse blodprøver blev opsamlet og analyseret for propofolkoncentrationer som beskrevet tidligere. Cmax var den højeste plasmalægemiddelkoncentration observeret over hele prøvetagningsperioden og blev opnået direkte fra de eksperimentelle plasmakoncentrationstidsdata uden interpolation. Plasmakoncentrationerne fra den venøse prøvetagning blev deskriptivt sammenlignet head-to-head med arteriel prøvetagning.
Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal beroligende effekt ved brug af Bispectral Index (BIS) score
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (BIS-målinger skulle fortsætte, indtil forsøgspersonen var fuldt restitueret efter investigatorens mening, eller indtil PD-effektmålene vendte tilbage til baseline-målene)
Farmakodynamiske (PD) virkninger blev opnået fra kontinuerlige BIS-score-registreringer opnået gennem hele undersøgelsen og fra klinisk vurdering af sedation ved brug af Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)-skalaen. BIS-målingerne fortsatte, indtil deltageren var fuldt restitueret efter investigatorens mening, eller indtil PD-effektmålet vendte tilbage til baseline. BIS-scoren varierede mellem 100 (associeret med at være helt vågen) og 0 (associeret med en flad linje på elektroencefalogrammet (EEG)). BIS-indekset blev beskrevet af modellen med maksimal effekt (Emax).
Dag 1 og 7-14 (BIS-målinger skulle fortsætte, indtil forsøgspersonen var fuldt restitueret efter investigatorens mening, eller indtil PD-effektmålene vendte tilbage til baseline-målene)
Maksimal beroligende effekt ved hjælp af den ændrede observatørs vurdering af årvågenhed/sedationsskala
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (2 minutter før indgivelse af undersøgelseslægemiddel og derefter hvert 2. minut i 20 minutter eller indtil forsøgspersonen nåede Fuldt alarmstatus, alt efter hvad der var senere).
PD-effekter blev bestemt ud fra kontinuerlige BIS-scoreregistreringer og fra klinisk vurdering af sedation ved brug af MOAA/S-skalaen. MOAA/S-skalaen blev brugt til at vurdere niveauet af årvågenhed/sedation fra en score på 0 (reagerer ikke på smertefuld stimulus) til 5 (alarm) i kategorien for lydhørhed, hvor 5 er MOAA/S-værdien for en fuldstændig vågen voksen. Tid til sedation blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til de første to på hinanden følgende MOAA/S-scores mindre end eller lig med 4. Fuldt vågen status blev nået ved den første af 3 på hinanden følgende MOAA/S-scores på 5 målt pr. 2 minutter efter administration af studiemedicin. MOAA/S-skalaen blev beskrevet af Emax-modellen.
Dag 1 og 7-14 (2 minutter før indgivelse af undersøgelseslægemiddel og derefter hvert 2. minut i 20 minutter eller indtil forsøgspersonen nåede Fuldt alarmstatus, alt efter hvad der var senere).
Relativ biotilgængelighed af Fospropofol og Propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).
PK-parametrene for propofol fra propofol injicerbar emulsion blev anvendt som referenceformulering. Fordi propofol er en metabolit af fospropofol, blev alle beregninger udført efter korrektion for de forskellige molekylvægte af disse formuleringer. Molekylvægte på 332,24 (288,24 for fri base) og 178,27 blev anvendt til henholdsvis fospropofoldinatrium og propofol injicerbar emulsion. Propofol-parametrene blev justeret som passende som diskuteret ovenfor, og naturlig log transformeret før sammenligning. Relativ biotilgængelighed af propofol fra fospropofoldinatrium (E2083) til propofol fra propofol injicerbar emulsion beregnes som (AUC(FP) x total dosis af propofol/AUC(P) x total dosis af E2083) x molekylær fraktion, hvor AUC(FP) er AUC(0-t) eller AUC(0-inf) af propofol fra E2083, AUC(P) er AUC(0-t) eller AUC(0-inf) af propofol fra propofol injicerbar emulsion og molekylær fraktion er molekylvægten af ​​propofol (178,27)/E2083 (332,24).
Dag 1 og 7-14 (arteriel prøve: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosis Venøs prøve: Før dosis og 1, 4 og 30 minutter efter dosis).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Randi Fain, Eisai Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2010

Først opslået (Skøn)

15. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E2083-A001-410

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anæstesi

Kliniske forsøg med Fospropofol dinatrium, propofol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner