Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PK/PD studie fospropofolu disodného ve srovnání s propofolovou injekční emulzí

30. listopadu 2016 aktualizováno: Eisai Inc.

Randomizovaná, otevřená, jednotlivá bolusová, 2dobá, vícedávková úroveň, 3 kohortní zkřížený design, farmakokinetická/farmakodynamická studie injekce Lusedry (Fospropofol disodium) ve srovnání s injekční emulzí propofolu

Tato studie je navržena tak, aby charakterizovala farmakokinetický a farmakodynamický účinek fospropofolu disodného ve srovnání s propofolem. Kromě toho bude studie porovnávat maximální sedativní účinek, bezpečnost a snášenlivost fospropofolu disodného a propofolu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení

  • Muži nebo ženy starší nebo rovni 18 nebo méně než nebo rovni 45 letům
  • Nekuřáci minimálně 18 měsíců před Screeningem
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo roven 30 Vyloučení
  • Subjekty, které mají v minulosti nebo v současné lékařské anamnéze jakékoli respirační onemocnění včetně astmatu
  • Subjekty, které v současné době užívají jakékoli léky (kontrola početí bude povolena, pokud je subjekt užíval alespoň 12 týdnů před dávkováním a během celé studie), včetně volně prodejných (OTC) léků, do 14 dnů od screeningu
  • Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo kteří mají pozitivní test na drogy v moči při screeningu a před podáním dávky při návštěvě 2 a návštěvě 3
  • Subjekty, které jsou alergické na vejce, vaječné výrobky, sójové boby nebo sójové produkty
  • Subjekty s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo kojení
  • Subjekty, které nejsou ochotny nebo schopny dodržet požadavky studie
  • Subjekty, které mají jakýkoli stav, kvůli kterému by podle názoru zkoušejícího nebyli pro studii vhodní, nebo kteří by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončili

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 6,5 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 0,65 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 0,65 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 6,5 mg/kg IV bolus.
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 10,0 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 1,0 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 1,0 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 10,0 mg/kg IV bolus.
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 15,0 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 1,5 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 1,5 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 15,0 mg/kg IV bolus.
Experimentální: Rameno 2
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 6,5 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 0,65 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 0,65 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 6,5 mg/kg IV bolus.
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 10,0 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 1,0 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 1,0 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 10,0 mg/kg IV bolus.
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 15,0 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 1,5 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 1,5 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 15,0 mg/kg IV bolus.
Experimentální: Rameno 3
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 6,5 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 0,65 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 0,65 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 6,5 mg/kg IV bolus.
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 10,0 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 1,0 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 1,0 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 10,0 mg/kg IV bolus.
Lék: Fospropofol disodný, propofol
Dvě léčebná období: fospropofol disodný 15,0 mg/kg jednorázový intravenózní (IV) bolus následovaný injekční emulzí propofolu 1,5 mg/kg IV bolus nebo propofol injekční emulze 1,5 mg/kg IV bolus následovaný fospropofolem disodným 15,0 mg/kg IV bolus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna fospropofolu (AUC(0-inf))
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
AUC(0-inf) je míra koncentrace léčiva, která se rovná ploše pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna. Arteriální linie (A-čára) a venózní linie (V-čára) byly umístěny před dávkováním během každého léčebného období a použity k odběru krevních vzorků pro měření plazmatické koncentrace ve specifických časových bodech. Plazmatické arteriální a venózní koncentrace fospropofolu byly kvantifikovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s hmotnostní spektrometrickou detekcí (LC-MS/MS). AUC(0-inf) byla vypočtena ze součtu AUC od času 0 do času t (AUC(0-t)) a zbytkové plochy vypočtené jako Ct/λz, kde Ct byla pozorovaná koncentrace při poslední kvantifikovatelné koncentraci a λz byla konečná eliminační rychlostní konstanta. Plazmatické koncentrace z venózního odběru byly popisně porovnány hlava-nehlava s arteriálním odběrem.
Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna propofolu
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
A-čára a V-čára byly umístěny před dávkováním během každého léčebného období a použity k odběru krevních vzorků pro měření plazmatické koncentrace ve specifických časových bodech. Plazmatické arteriální a venózní koncentrace propofolu byly kvantifikovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s hmotnostní spektrometrickou detekcí (LC-MS/MS). AUC(0-inf) byla vypočtena ze součtu AUC(0-t) a zbytkové plochy vypočtené jako Ct/Az, kde Ct byla pozorovaná koncentrace při poslední kvantifikovatelné koncentraci a Az byla konečná rychlostní konstanta eliminace. Plazmatické koncentrace z venózního odběru byly popisně porovnány hlava-nehlava s arteriálním odběrem. Kromě toho byly koncentrace fospropofolu v arteriální plazmě, propofolu uvolněného z fospropofolu a propofolu dodávaného z injekční emulze propofolu použity k upřesnění dříve vyvinutého populačního PK modelu.
Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času t (AUC(0-t)) fospropofolu
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Vzorky arteriální a venózní krve byly odebrány a analyzovány na koncentrace fospropofolu, jak bylo popsáno dříve. AUC(0-t) byla vypočtena pomocí log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární lichoběžníkové pravidlo až do maximální pozorované koncentrace v plazmě (Cmax), log lichoběžníkového pravidla po Cmax) od času dávkování do poslední kvantifikovatelné koncentrace. Plazmatické koncentrace z venózního odběru byly popisně porovnány hlava-nehlava s arteriálním odběrem.
Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času t propofolu
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Vzorky arteriální a venózní krve byly odebrány a analyzovány na koncentrace propofolu, jak bylo popsáno dříve. AUC(O-t) byla vypočtena pomocí log-lineárního lichoběžníkového pravidla (lineární lichoběžníkové pravidlo až do Cmax, log lichoběžníkové pravidlo po Cmax) od času dávkování do poslední kvantifikovatelné koncentrace. Plazmatické koncentrace z venózního odběru byly popisně porovnány hlava-nehlava s arteriálním odběrem. Kromě toho byly koncentrace fospropofolu v arteriální plazmě, propofolu uvolněného z fospropofolu a propofolu dodávaného z injekční emulze propofolu použity k upřesnění dříve vyvinutého populačního PK modelu.
Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) fospropofolu
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Vzorky arteriální a venózní krve byly odebrány a analyzovány na koncentrace fospropofolu, jak bylo popsáno dříve. Cmax byla nejvyšší koncentrace léčiva v plazmě pozorovaná během celého období odběru vzorků a byla získána přímo z časových údajů experimentální koncentrace v plazmě bez interpolace. Plazmatické koncentrace z venózního odběru byly popisně porovnány hlava-nehlava s arteriálním odběrem.
Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Maximální plazmatická koncentrace propofolu
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
Vzorky arteriální a venózní krve byly odebrány a analyzovány na koncentrace propofolu, jak bylo popsáno dříve. Cmax byla nejvyšší koncentrace léčiva v plazmě pozorovaná během celého období odběru vzorků a byla získána přímo z časových údajů experimentální koncentrace v plazmě bez interpolace. Plazmatické koncentrace z venózního odběru byly popisně porovnány hlava-nehlava s arteriálním odběrem.
Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sedativní účinek pomocí skóre bispektrálního indexu (BIS).
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (měření BIS měla pokračovat, dokud se subjekt podle názoru zkoušejícího zcela nezotavil, nebo dokud se měření účinku PD nevrátí na základní hodnoty)
Farmakodynamické (PD) účinky byly získány z kontinuálních záznamů skóre BIS získaných v průběhu studie a z klinického hodnocení sedace pomocí stupnice Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S). Měření BIS pokračovalo, dokud se účastník podle názoru zkoušejícího zcela nezotavil, nebo dokud se míra účinku PD nevrátila na výchozí hodnotu. Skóre BIS se pohybovalo mezi 100 (spojené s úplným bdělým stavem) a 0 (spojené s plochou čárou na elektroencefalogramu (EEG)). BIS Index byl popsán modelem maximálního efektu (Emax).
Dny 1 a 7-14 (měření BIS měla pokračovat, dokud se subjekt podle názoru zkoušejícího zcela nezotavil, nebo dokud se měření účinku PD nevrátí na základní hodnoty)
Maximální sedativní účinek pomocí modifikované pozorovatelské škály hodnocení bdělosti / sedace
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (2 minuty před podáním studovaného léčiva a poté každé 2 minuty po dobu 20 minut nebo dokud subjekt nedosáhne stavu Plné pohotovosti, podle toho, co nastane později).
Účinky PD byly stanoveny z kontinuálních záznamů skóre BIS a z klinického hodnocení sedace pomocí stupnice MOAA/S. Škála MOAA/S byla použita k hodnocení úrovně bdělosti/sedace od skóre 0 (nereaguje na bolestivý podnět) do 5 (pozornost) v kategorii citlivosti, přičemž 5 je hodnota MOAA/S pro plně vzhůru dospělý. Doba do sedace byla definována jako doba od první dávky studovaného léku do prvních dvou po sobě jdoucích skóre MOAA/S nižších nebo rovných 4. Plně bdělého stavu bylo dosaženo při prvním ze 3 po sobě jdoucích skóre MOAA/S 5 měřených každých 2 minuty po podání studovaného léku. Měřítko MOAA/S bylo popsáno modelem Emax.
Dny 1 a 7-14 (2 minuty před podáním studovaného léčiva a poté každé 2 minuty po dobu 20 minut nebo dokud subjekt nedosáhne stavu Plné pohotovosti, podle toho, co nastane později).
Relativní biologická dostupnost fospropofolu a propofolu
Časové okno: Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).
PK parametry pro propofol z propofolové injekční emulze byly použity jako referenční formulace. Protože propofol je metabolitem fospropofolu, byly všechny výpočty provedeny po korekci na různé molekulové hmotnosti těchto přípravků. Molekulární hmotnosti 332,24 (288,24 pro volnou bázi) a 178,27 byly použity pro disodnou sůl fospropofolu a pro injekční emulzi propofolu, v daném pořadí. Parametry propofolu byly upraveny podle potřeby, jak je diskutováno výše, a před porovnáním byly transformovány přirozené logaritmy. Relativní biologická dostupnost propofolu z fospropofolu disodného (E2083) k propofolu z propofolové injekční emulze se vypočítá jako (AUC(FP) x celková dávka propofolu/AUC(P) x celková dávka E2083) x molekulární frakce, kde AUC(FP) je AUC(0-t) nebo AUC(0-inf) propofolu z E2083, AUC(P) je AUC(0-t) nebo AUC(0-inf) propofolu z injekční emulze propofolu a molekulová frakce je molekulová hmotnost propofolu (178,27)/E2083 (332,24).
Dny 1 a 7-14 (Arteriální vzorek: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 a 360 minut po dávce Venózní vzorek: Před dávkou a 1, 4 a 30 minut po dávce).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Randi Fain, Eisai Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E2083-A001-410

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fospropofol disodný, propofol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit