Een PK / PD-onderzoek van fospropofol-dinatrium vergeleken met propofol-injecteerbare emulsie
30 november 2016 bijgewerkt door: Eisai Inc.
Een gerandomiseerde, open-label, enkele bolus, 2-perioden, multi-doseringsniveau, 3 cohort cross-over ontwerp, farmacokinetische/farmacodynamische studie van Lusedra (fospropofoldinatrium)-injectie vergeleken met injecteerbare propofol-emulsie
Deze studie is opgezet om het farmacokinetische en farmacodynamische effect van fospropofoldinatrium in vergelijking met propofol te karakteriseren.
Bovendien zal de studie het maximale sedatieve effect, de veiligheid en de verdraagbaarheid van fospropofoldinatrium en propofol vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opname
- Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 of jonger dan of gelijk aan 45 jaar oud
- Niet-rokers gedurende ten minste 18 maanden voorafgaand aan de screening
- Body Mass Index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 30 Uitsluiting
- Proefpersonen met een vroegere of huidige medische geschiedenis van een luchtwegaandoening, waaronder astma
- Proefpersonen die momenteel medicijnen gebruiken (geboortebeperking is toegestaan als de proefpersoon het gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende het gehele onderzoek heeft ingenomen), inclusief vrij verkrijgbare medicatie (OTC), binnen 14 dagen na screening
- Proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of die een positieve urinedrugtest hebben bij de screening en pre-dosis bij bezoek 2 en bezoek 3
- Proefpersonen die allergisch zijn voor eieren, eiproducten, sojabonen of sojaproducten
- Proefpersonen met een positieve zwangerschapstest bij Screening of borstvoeding
- Proefpersonen die niet willen of kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek
- Proefpersonen die een aandoening hebben die hem/haar naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek of die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zullen voltooien
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
|
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelvoudige intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 0,65 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 0,65 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkele intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 1,0 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 1,0 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelvoudige intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 1,5 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 1,5 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
|
|
Experimenteel: Arm 2
|
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelvoudige intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 0,65 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 0,65 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkele intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 1,0 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 1,0 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelvoudige intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 1,5 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 1,5 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
|
|
Experimenteel: Arm 3
|
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelvoudige intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 0,65 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 0,65 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkele intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 1,0 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 1,0 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
Twee behandelingsperioden: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelvoudige intraveneuze (IV) bolus gevolgd door propofol injecteerbare emulsie 1,5 mg/kg IV bolus, of propofol injecteerbare emulsie 1,5 mg/kg IV bolus gevolgd door fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig van fospropofol (AUC(0-inf))
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
AUC(0-inf) is een maat voor de geneesmiddelconcentratie die gelijk is aan de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot oneindig.
Een arteriële lijn (A-lijn) en veneuze lijn (V-lijn) werden voorafgaand aan de dosering tijdens elke behandelingsperiode geplaatst en gebruikt om bloedmonsters te verzamelen voor plasmaconcentratiemetingen op specifieke tijdstippen.
Plasma-arteriële en veneuze concentraties van fospropofol werden gekwantificeerd door middel van krachtige vloeistofchromatografie met massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
De AUC(0-inf) werd berekend uit de som van de AUC van tijdstip 0 tot tijdstip t (AUC(0-t)) en het restoppervlak werd berekend als Ct/λz, waarbij Ct de waargenomen concentratie was bij de laatste kwantificeerbare concentratie en λz was de terminale eliminatiesnelheidsconstante.
De plasmaconcentraties van de veneuze bemonstering werden beschrijvend head-to-head vergeleken met de arteriële bemonstering.
|
Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig van Propofol
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
Een A-lijn en een V-lijn werden voorafgaand aan de dosering tijdens elke behandelingsperiode geplaatst en gebruikt om bloedmonsters te verzamelen voor plasmaconcentratiemetingen op specifieke tijdstippen.
Plasma-arteriële en veneuze concentraties van propofol werden gekwantificeerd door middel van krachtige vloeistofchromatografie met massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
De AUC(0-inf) werd berekend uit de som van AUC(0-t) en het restgebied berekend als Ct/λz, waarbij Ct de waargenomen concentratie was bij de laatste kwantificeerbare concentratie en λz de terminale eliminatiesnelheidsconstante was.
De plasmaconcentraties van de veneuze bemonstering werden beschrijvend head-to-head vergeleken met de arteriële bemonstering.
Bovendien werden de arteriële plasmaconcentraties van fospropofol, propofol vrijgemaakt uit fospropofol en propofol afgegeven uit propofol injecteerbare emulsie gebruikt om het eerder ontwikkelde populatie-PK-model te verfijnen.
|
Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd t (AUC(0-t)) van fospropofol
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
Arteriële en veneuze bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op fospropofolconcentraties zoals eerder beschreven.
AUC(0-t) werd berekend met behulp van de log-lineaire trapeziumregel (lineaire trapeziumregel tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), log-trapeziumregel na Cmax) vanaf het tijdstip van dosering tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
De plasmaconcentraties van de veneuze bemonstering werden beschrijvend head-to-head vergeleken met de arteriële bemonstering.
|
Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd t van Propofol
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
Arteriële en veneuze bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op propofolconcentraties zoals eerder beschreven.
AUC(0-t) werd berekend met behulp van de log-lineaire trapeziumregel (lineaire trapeziumregel tot Cmax, log-trapeziumregel na Cmax) vanaf het tijdstip van dosering tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
De plasmaconcentraties van de veneuze bemonstering werden beschrijvend head-to-head vergeleken met de arteriële bemonstering.
Bovendien werden de arteriële plasmaconcentraties van fospropofol, propofol vrijgemaakt uit fospropofol en propofol afgegeven uit propofol injecteerbare emulsie gebruikt om het eerder ontwikkelde populatie-PK-model te verfijnen.
|
Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
|
Maximale geneesmiddelplasmaconcentratie (Cmax) van fospropofol
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
Arteriële en veneuze bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op fospropofolconcentraties zoals eerder beschreven.
Cmax was de hoogste plasmageneesmiddelconcentratie die werd waargenomen gedurende de gehele bemonsteringsperiode en werd rechtstreeks verkregen uit de experimentele plasmaconcentratie-tijdgegevens zonder interpolatie.
De plasmaconcentraties van de veneuze bemonstering werden beschrijvend head-to-head vergeleken met de arteriële bemonstering.
|
Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
|
Maximale medicijnplasmaconcentratie van Propofol
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
Arteriële en veneuze bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op propofolconcentraties zoals eerder beschreven.
Cmax was de hoogste plasmageneesmiddelconcentratie die werd waargenomen gedurende de gehele bemonsteringsperiode en werd rechtstreeks verkregen uit de experimentele plasmaconcentratie-tijdgegevens zonder interpolatie.
De plasmaconcentraties van de veneuze bemonstering werden beschrijvend head-to-head vergeleken met de arteriële bemonstering.
|
Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal sedatief effect met behulp van de Bispectral Index (BIS) -score
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (BIS-metingen moesten worden voortgezet totdat de proefpersoon volledig was hersteld volgens de mening van de onderzoeker of totdat de PD-effectmetingen waren teruggekeerd naar de basislijnmetingen)
|
Farmacodynamische (PD) effecten werden verkregen uit continue BIS-scoreregistraties verkregen tijdens het onderzoek en uit klinische beoordeling van sedatie met behulp van de Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)-schaal.
De BIS-metingen gingen door totdat de deelnemer volledig hersteld was naar de mening van de onderzoeker of totdat de PD-effectmeting terugkeerde naar de basislijn.
De BIS-score varieerde tussen 100 (geassocieerd met volledig wakker zijn) en 0 (geassocieerd met een vlakke lijn op het elektro-encefalogram (EEG)).
De BIS Index werd beschreven door het maximale effect (Emax) model.
|
Dag 1 en 7-14 (BIS-metingen moesten worden voortgezet totdat de proefpersoon volledig was hersteld volgens de mening van de onderzoeker of totdat de PD-effectmetingen waren teruggekeerd naar de basislijnmetingen)
|
|
Maximaal sedatief effect met behulp van de gemodificeerde waarnemersbeoordeling van alertheid/sedatieschaal
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (2 minuten voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en daarna elke 2 minuten gedurende 20 minuten of totdat de proefpersoon de status Volledig alert bereikte, afhankelijk van wat later was).
|
PD-effecten werden bepaald uit continue BIS-scoreregistraties en uit klinische beoordeling van sedatie met behulp van de MOAA/S-schaal.
De MOAA/S-schaal werd gebruikt om het niveau van alertheid/sedatie te beoordelen van een score van 0 (reageert niet op pijnlijke stimulus) tot 5 (alert) in de categorie responsiviteit, waarbij 5 de MOAA/S-waarde is voor een volledig wakkere volwassene.
Tijd tot sedatie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot de eerste twee opeenvolgende MOAA/S-scores kleiner dan of gelijk aan 4. De volledig wakkere status werd bereikt bij de eerste van 3 opeenvolgende MOAA/S-scores van 5 gemeten elke 2 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De MOAA/S-schaal werd beschreven door het Emax-model.
|
Dag 1 en 7-14 (2 minuten voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en daarna elke 2 minuten gedurende 20 minuten of totdat de proefpersoon de status Volledig alert bereikte, afhankelijk van wat later was).
|
|
Relatieve biologische beschikbaarheid van fospropofol en propofol
Tijdsspanne: Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
De PK-parameters voor propofol uit injecteerbare propofol-emulsie werden gebruikt als referentieformulering.
Omdat propofol een metaboliet is van fospropofol, werden alle berekeningen uitgevoerd na correctie voor de verschillende molecuulgewichten van deze formuleringen.
Molecuulgewichten van 332,24 (288,24 voor vrije base) en 178,27 werden gebruikt voor respectievelijk fospropofoldinatrium en propofol injecteerbare emulsie.
De parameters van propofol werden aangepast zoals hierboven besproken en natuurlijke log getransformeerd voorafgaand aan vergelijking.
De relatieve biologische beschikbaarheid van propofol uit fospropofoldinatrium (E2083) tot propofol uit propofol-injecteerbare emulsie wordt berekend als (AUC(FP) x totale dosis propofol/AUC(P) x totale dosis E2083) x moleculaire fractie, waarbij AUC(FP) is AUC(0-t) of AUC(0-inf) van propofol uit E2083, AUC(P) is AUC(0-t) of AUC(0-inf) van propofol uit propofol injecteerbare emulsie en moleculaire fractie is molecuulgewicht van propofol (178.27)/E2083
(332.24).
|
Dag 1 en 7-14 (arterieel monster: vóór dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 en 360 minuten na dosis Veneus monster: vóór de dosis en 1, 4 en 30 minuten na de dosis).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Randi Fain, Eisai Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
15 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E2083-A001-410
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .