Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PK/PD fospropofolu disodowego w porównaniu z propofolem w postaci emulsji do wstrzykiwań

30 listopada 2016 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Randomizowane, otwarte, pojedyncze bolusy, 2-okresowe, wielodawkowe poziomy, 3 krzyżowe kohorty, badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne preparatu Lusedra (fospropofol disodowy) we wstrzyknięciach w porównaniu z propofolem w postaci emulsji do wstrzykiwań

Badanie to ma na celu scharakteryzowanie farmakokinetycznego i farmakodynamicznego działania soli sodowej fospropofolu w porównaniu z propofolem. Ponadto w badaniu porównane zostanie maksymalne działanie uspokajające, bezpieczeństwo i tolerancja fospropofolu disodowego i propofolu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie

  • Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat lub mniej niż 45 lat
  • Osoby niepalące przez co najmniej 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 30 Wykluczenie
  • Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały jakiekolwiek choroby układu oddechowego, w tym astma
  • Osoby aktualnie przyjmujące jakiekolwiek leki (antykoncepcja będzie dozwolona, ​​jeśli pacjentka przyjmowała je przez co najmniej 12 tygodni przed dawkowaniem i podczas całego badania), w tym leki dostępne bez recepty (OTC), w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
  • Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które mają pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki podczas wizyty 2 i wizyty 3
  • Osoby uczulone na jaja, produkty jajeczne, soję lub produkty sojowe
  • Osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub karmienia piersią
  • Osoby, które nie chcą lub nie mogą spełnić wymagań badania
  • Osoby, które cierpią na jakikolwiek stan, który w opinii badacza czynią ich nienadającymi się do badania lub którzy w opinii badacza prawdopodobnie nie ukończą badania z jakiegokolwiek powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 6,5 mg/kg pojedynczy bolus dożylny (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań 0,65 mg/kg IV bolus lub propofol emulsja do wstrzykiwań 0,65 mg/kg IV bolus, a następnie fospropofol disodowy 6,5 mg/kg IV bolus.
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 10,0 mg/kg w pojedynczym bolusie dożylnym (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,0 mg/kg w bolusie dożylnym lub propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,0 mg/kg dożylnie w bolusie, a następnie fospropofol disodowy w dawce 10,0 mg/kg w bolusie dożylnym.
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 15,0 mg/kg w pojedynczym bolusie dożylnym (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,5 mg/kg w bolusie dożylnym lub propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,5 mg/kg dożylnie w bolusie, a następnie fospropofol disodowy w dawce 15,0 mg/kg w bolusie dożylnym.
Eksperymentalny: Ramię 2
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 6,5 mg/kg pojedynczy bolus dożylny (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań 0,65 mg/kg IV bolus lub propofol emulsja do wstrzykiwań 0,65 mg/kg IV bolus, a następnie fospropofol disodowy 6,5 mg/kg IV bolus.
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 10,0 mg/kg w pojedynczym bolusie dożylnym (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,0 mg/kg w bolusie dożylnym lub propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,0 mg/kg dożylnie w bolusie, a następnie fospropofol disodowy w dawce 10,0 mg/kg w bolusie dożylnym.
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 15,0 mg/kg w pojedynczym bolusie dożylnym (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,5 mg/kg w bolusie dożylnym lub propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,5 mg/kg dożylnie w bolusie, a następnie fospropofol disodowy w dawce 15,0 mg/kg w bolusie dożylnym.
Eksperymentalny: Ramię 3
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 6,5 mg/kg pojedynczy bolus dożylny (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań 0,65 mg/kg IV bolus lub propofol emulsja do wstrzykiwań 0,65 mg/kg IV bolus, a następnie fospropofol disodowy 6,5 mg/kg IV bolus.
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 10,0 mg/kg w pojedynczym bolusie dożylnym (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,0 mg/kg w bolusie dożylnym lub propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,0 mg/kg dożylnie w bolusie, a następnie fospropofol disodowy w dawce 10,0 mg/kg w bolusie dożylnym.
Lek: Fospropofol disodowy, propofol
Dwa okresy leczenia: fospropofol disodowy 15,0 mg/kg w pojedynczym bolusie dożylnym (iv.), a następnie propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,5 mg/kg w bolusie dożylnym lub propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań w dawce 1,5 mg/kg dożylnie w bolusie, a następnie fospropofol disodowy w dawce 15,0 mg/kg w bolusie dożylnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności fospropofolu (AUC(0-inf))
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
AUC(0-inf) jest miarą stężenia leku równą polu pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do nieskończoności. Linię tętniczą (linia A) i linię żylną (linia V) umieszczano przed dawkowaniem podczas każdego okresu leczenia i stosowano do pobierania próbek krwi do pomiarów stężenia w osoczu w określonych punktach czasowych. Stężenia fospropofolu w krwi tętniczej i żylnej w osoczu określono ilościowo za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją spektrometrią mas (LC-MS/MS). AUC(0-inf) obliczono z sumy AUC od czasu 0 do czasu t (AUC(0-t)) i powierzchni resztkowej obliczonej jako Ct/λz, gdzie Ct było obserwowanym stężeniem przy ostatnim możliwym do oznaczenia ilościowego stężeniu, a λz była stałą szybkości eliminacji końcowej. Stężenia w osoczu z pobierania próbek żylnych porównano opisowo bezpośrednio z próbkowaniem krwi tętniczej.
Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności propofolu
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Linię A i linię V umieszczano przed dawkowaniem podczas każdego okresu leczenia i stosowano do pobierania próbek krwi do pomiarów stężenia w osoczu w określonych punktach czasowych. Stężenia propofolu w krwi tętniczej i żylnej w osoczu określono ilościowo za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją spektrometrią mas (LC-MS/MS). AUC(0-inf) obliczono z sumy AUC(0-t) i powierzchni resztkowej obliczonej jako Ct/λz, gdzie Ct było obserwowanym stężeniem przy ostatnim możliwym do oznaczenia ilościowego stężeniu, a λz było stałą szybkości eliminacji końcowej. Stężenia w osoczu z pobierania próbek żylnych porównano opisowo bezpośrednio z próbkowaniem krwi tętniczej. Ponadto stężenia fospropofolu w osoczu krwi tętniczej, propofolu uwolnionego z fospropofolu i propofolu dostarczonego z emulsji do wstrzykiwania propofolu wykorzystano do udoskonalenia opracowanego wcześniej modelu farmakokinetyki populacji.
Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu t (AUC(0-t)) fospropofolu
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Pobrano próbki krwi tętniczej i żylnej i przeanalizowano pod kątem stężeń fospropofolu, jak opisano wcześniej. AUC(0-t) obliczono stosując logarytmiczno-liniową regułę trapezów (liniowa reguła trapezów do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax), logarytmiczna reguła trapezów po Cmax) od czasu podania dawki do ostatniego mierzalnego stężenia. Stężenia w osoczu z pobierania próbek żylnych porównano opisowo bezpośrednio z próbkowaniem krwi tętniczej.
Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu t propofolu
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Pobrano próbki krwi tętniczej i żylnej i zanalizowano je pod kątem stężeń propofolu, jak opisano wcześniej. AUC(0-t) obliczono stosując logarytmiczno-liniową regułę trapezów (liniowa reguła trapezów do Cmax, logarytmiczna reguła trapezów po Cmax) od czasu dawkowania do ostatniego mierzalnego stężenia. Stężenia w osoczu z pobierania próbek żylnych porównano opisowo bezpośrednio z próbkowaniem krwi tętniczej. Ponadto stężenia fospropofolu w osoczu krwi tętniczej, propofolu uwolnionego z fospropofolu i propofolu dostarczonego z emulsji do wstrzykiwania propofolu wykorzystano do udoskonalenia opracowanego wcześniej modelu farmakokinetyki populacji.
Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) fosfopofolu
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Pobrano próbki krwi tętniczej i żylnej i przeanalizowano pod kątem stężeń fospropofolu, jak opisano wcześniej. Cmax było najwyższym stężeniem leku w osoczu obserwowanym w całym okresie pobierania próbek i zostało uzyskane bezpośrednio z eksperymentalnych danych stężenia w osoczu w czasie bez interpolacji. Stężenia w osoczu z pobierania próbek żylnych porównano opisowo bezpośrednio z próbkowaniem krwi tętniczej.
Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Maksymalne stężenie propofolu w osoczu leku
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Pobrano próbki krwi tętniczej i żylnej i zanalizowano je pod kątem stężeń propofolu, jak opisano wcześniej. Cmax było najwyższym stężeniem leku w osoczu obserwowanym w całym okresie pobierania próbek i zostało uzyskane bezpośrednio z eksperymentalnych danych stężenia w osoczu w czasie bez interpolacji. Stężenia w osoczu z pobierania próbek żylnych porównano opisowo bezpośrednio z próbkowaniem krwi tętniczej.
Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalny efekt uspokajający przy użyciu wskaźnika bispektralnego (BIS).
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (pomiary BIS miały być kontynuowane do czasu całkowitego wyzdrowienia pacjenta w opinii badacza lub do czasu powrotu pomiarów efektu PD do pomiarów wyjściowych)
Efekty farmakodynamiczne (PD) uzyskano z ciągłych zapisów punktacji BIS uzyskanych w trakcie badania oraz z klinicznej oceny sedacji przy użyciu zmodyfikowanej skali Oceny Czujności/Sedacji przez Obserwatora (MOAA/S). Pomiary BIS kontynuowano do momentu całkowitego wyzdrowienia uczestnika w opinii badacza lub do czasu powrotu pomiaru efektu PD do wartości wyjściowej. Wynik BIS wahał się od 100 (związany z pełną świadomością) do 0 (związany z płaską linią na elektroencefalogramie (EEG)). Indeks BIS został opisany modelem efektu maksymalnego (Emax).
Dni 1 i 7-14 (pomiary BIS miały być kontynuowane do czasu całkowitego wyzdrowienia pacjenta w opinii badacza lub do czasu powrotu pomiarów efektu PD do pomiarów wyjściowych)
Maksymalny efekt uspokajający przy użyciu zmodyfikowanej skali oceny czujności/sedacji obserwatora
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (2 minuty przed podaniem badanego leku, a następnie co 2 minuty przez 20 minut lub do osiągnięcia przez osobnika stanu pełnej gotowości, w zależności od tego, co nastąpiło później).
Efekty PD określono na podstawie ciągłych zapisów punktacji BIS oraz na podstawie klinicznej oceny sedacji przy użyciu skali MOAA/S. Skala MOAA/S została wykorzystana do oceny poziomu czujności/sedacji od 0 (brak reakcji na bodziec bólowy) do 5 (czujność) w kategorii reaktywności, gdzie 5 to wartość MOAA/S dla pełnego obudzony dorosły. Czas do sedacji zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszych dwóch kolejnych wyników MOAA/S mniejszych lub równych 4. Stan pełnego wybudzenia został osiągnięty po pierwszym z 3 kolejnych wyników MOAA/S wynoszących 5, mierzonych co 2 minuty po podaniu badanego leku. Skalę MOAA/S opisano modelem Emax.
Dni 1 i 7-14 (2 minuty przed podaniem badanego leku, a następnie co 2 minuty przez 20 minut lub do osiągnięcia przez osobnika stanu pełnej gotowości, w zależności od tego, co nastąpiło później).
Względna biodostępność fospropofolu i propofolu
Ramy czasowe: Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).
Parametry PK propofolu z emulsji do wstrzykiwania propofolu zastosowano jako preparat referencyjny. Ponieważ propofol jest metabolitem fospropofolu, wszystkie obliczenia przeprowadzono po uwzględnieniu różnych mas cząsteczkowych tych preparatów. Masy cząsteczkowe 332,24 (288,24 dla wolnej zasady) i 178,27 zastosowano odpowiednio dla soli sodowej fosfpropofolu i emulsji do wstrzykiwania propofolu. Parametry propofolu odpowiednio dostosowano, jak omówiono powyżej, i przed porównaniem przekształcono logarytm naturalny. Względna biodostępność propofolu z fospropofolu disodowego (E2083) do propofolu z propofolu w postaci emulsji do wstrzykiwań oblicza się jako (AUC(FP) x całkowita dawka propofolu/AUC(P) x całkowita dawka E2083) x frakcja cząsteczkowa, gdzie AUC(FP) wynosi AUC(0-t) lub AUC(0-inf) propofolu z E2083, AUC(P) to AUC(0-t) lub AUC(0-inf) propofolu z emulsji do wstrzykiwań propofolu, a frakcja cząsteczkowa to masa cząsteczkowa propofolu (178,27)/E2083 (332,24).
Dni 1 i 7-14 (próbka tętnicza: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 i 360 minut po podaniu Próbka żylna: przed podaniem dawki oraz 1, 4 i 30 minut po podaniu).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Randi Fain, Eisai Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E2083-A001-410

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fospropofol disodowy, propofol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj