Um estudo PK/PD de fospropofol dissódico comparado com a emulsão injetável de propofol
30 de novembro de 2016 atualizado por: Eisai Inc.
Um estudo randomizado, aberto, em bolus único, de 2 períodos, nível de dose múltipla, design cruzado de 3 coortes, estudo farmacocinético/farmacodinâmico da injeção de Lusedra (Fospropofol dissódico) em comparação com a emulsão injetável de propofol
Este estudo foi concebido para caracterizar o efeito farmacocinético e farmacodinâmico do fospropofol dissódico em comparação com o propofol.
Além disso, o estudo irá comparar o efeito sedativo máximo, segurança e tolerabilidade de fospropofol dissódico e propofol.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusão
- Homens ou mulheres maiores ou iguais a 18 anos ou menores ou iguais a 45 anos
- Não fumantes por pelo menos 18 meses antes da triagem
- Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 30 Exclusão
- Indivíduos com histórico médico passado ou atual de qualquer doença respiratória, incluindo asma
- Indivíduos que atualmente tomam qualquer medicamento (controle de natalidade será permitido se o indivíduo estiver tomando por pelo menos 12 semanas antes da dosagem e durante todo o estudo), incluindo medicamentos de venda livre (OTC), dentro de 14 dias após a triagem
- Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem, ou que tenham um teste de drogas de urina positivo na triagem e pré-dose na visita 2 e na visita 3
- Sujeito que é alérgico a ovos, derivados de ovos, soja ou produtos de soja
- Indivíduos com teste de gravidez positivo na triagem ou amamentação
- Indivíduos que não desejam ou não podem cumprir os requisitos do estudo
- Indivíduos que tenham qualquer condição que o torne, na opinião do investigador, inadequado para o estudo ou que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
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Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 6,5 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável 0,65 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 0,65 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 6,5 mg/kg IV em bolus.
Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 10,0 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável 1,0 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 1,0 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 10,0 mg/kg IV em bolus.
Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 15,0 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável de 1,5 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 1,5 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 15,0 mg/kg IV em bolus.
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Experimental: Braço 2
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Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 6,5 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável 0,65 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 0,65 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 6,5 mg/kg IV em bolus.
Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 10,0 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável 1,0 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 1,0 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 10,0 mg/kg IV em bolus.
Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 15,0 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável de 1,5 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 1,5 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 15,0 mg/kg IV em bolus.
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Experimental: Braço 3
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Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 6,5 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável 0,65 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 0,65 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 6,5 mg/kg IV em bolus.
Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 10,0 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável 1,0 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 1,0 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 10,0 mg/kg IV em bolus.
Dois períodos de tratamento: fospropofol dissódico 15,0 mg/kg em bolus único intravenoso (IV) seguido de propofol emulsão injetável de 1,5 mg/kg IV em bolus ou propofol emulsão injetável de 1,5 mg/kg IV em bolus seguido de fospropofol dissódico 15,0 mg/kg IV em bolus.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito do fospropofol (AUC(0-inf))
Prazo: Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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AUC(0-inf) é uma medida da concentração do fármaco igual à área sob o perfil de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 até ao infinito.
Uma linha arterial (linha A) e uma linha venosa (linha V) foram colocadas antes da dosagem durante cada período de tratamento e usadas para coletar amostras de sangue para medições de concentração plasmática em pontos de tempo específicos.
As concentrações plasmáticas arteriais e venosas de fospropofol foram quantificadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massa (LC-MS/MS).
A AUC(0-inf) foi calculada a partir da soma da AUC do tempo 0 ao tempo t (AUC(0-t)) e a área residual calculada como Ct/λz, onde Ct foi a concentração observada na última concentração quantificável e λz foi a constante de taxa de eliminação terminal.
As concentrações plasmáticas da amostragem venosa foram comparadas descritivamente frente a frente com a amostragem arterial.
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Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito do propofol
Prazo: Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Uma linha A e uma linha V foram colocadas antes da dosagem durante cada período de tratamento e usadas para coletar amostras de sangue para medições de concentração plasmática em pontos de tempo específicos.
As concentrações plasmáticas arteriais e venosas de propofol foram quantificadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massa (LC-MS/MS).
A AUC(0-inf) foi calculada a partir da soma de AUC(0-t) e a área residual calculada como Ct/λz, onde Ct era a concentração observada na última concentração quantificável e λz era a constante de taxa de eliminação terminal.
As concentrações plasmáticas da amostragem venosa foram comparadas descritivamente frente a frente com a amostragem arterial.
Além disso, as concentrações plasmáticas arteriais de fospropofol, propofol liberado do fospropofol e propofol liberado da emulsão injetável de propofol foram usadas para refinar o modelo PK populacional desenvolvido anteriormente.
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Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t (AUC(0-t)) de fospropofol
Prazo: Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Amostras de sangue arterial e venoso foram coletadas e analisadas quanto às concentrações de fospropofol conforme descrito anteriormente.
A AUC(0-t) foi calculada utilizando a regra log-linear trapezoidal (regra trapezoidal linear até à concentração plasmática máxima observada (Cmax), regra log trapezoidal a seguir à Cmax) desde o momento da administração até à última concentração quantificável.
As concentrações plasmáticas da amostragem venosa foram comparadas descritivamente frente a frente com a amostragem arterial.
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Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t de Propofol
Prazo: Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Amostras de sangue arterial e venoso foram coletadas e analisadas quanto às concentrações de propofol conforme descrito anteriormente.
A AUC(0-t) foi calculada usando a regra trapezoidal log-linear (regra trapezoidal linear até Cmax, regra trapezoidal log após Cmax) desde o momento da dosagem até a última concentração quantificável.
As concentrações plasmáticas da amostragem venosa foram comparadas descritivamente frente a frente com a amostragem arterial.
Além disso, as concentrações plasmáticas arteriais de fospropofol, propofol liberado do fospropofol e propofol liberado da emulsão injetável de propofol foram usadas para refinar o modelo PK populacional desenvolvido anteriormente.
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Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Concentração Máxima do Fármaco no Plasma (Cmax) de Fospropofol
Prazo: Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Amostras de sangue arterial e venoso foram coletadas e analisadas quanto às concentrações de fospropofol conforme descrito anteriormente.
Cmax foi a maior concentração plasmática de fármaco observada durante todo o período de amostragem e foi obtida diretamente dos dados de tempo de concentração plasmática experimental sem interpolação.
As concentrações plasmáticas da amostragem venosa foram comparadas descritivamente frente a frente com a amostragem arterial.
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Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Concentração Máxima no Plasma da Droga de Propofol
Prazo: Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Amostras de sangue arterial e venoso foram coletadas e analisadas quanto às concentrações de propofol conforme descrito anteriormente.
Cmax foi a maior concentração plasmática de fármaco observada durante todo o período de amostragem e foi obtida diretamente dos dados de tempo de concentração plasmática experimental sem interpolação.
As concentrações plasmáticas da amostragem venosa foram comparadas descritivamente frente a frente com a amostragem arterial.
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Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito Sedativo Máximo Usando a Pontuação do Índice Bispectral (BIS)
Prazo: Dias 1 e 7-14 (as medições do BIS deveriam continuar até que o sujeito estivesse totalmente recuperado na opinião do investigador ou até que as medidas do efeito de DP retornassem às medidas basais)
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Os efeitos farmacodinâmicos (PD) foram obtidos a partir de registros contínuos de pontuação do BIS obtidos ao longo do estudo e da avaliação clínica da sedação usando a escala Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S).
As medições do BIS continuaram até que o participante estivesse totalmente recuperado na opinião do investigador ou até que a medida do efeito PD retornasse à linha de base.
A pontuação do BIS variou entre 100 (associado a estar totalmente acordado) e 0 (associado a uma linha plana no eletroencefalograma (EEG)).
O índice BIS foi descrito pelo modelo de efeito máximo (Emax).
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Dias 1 e 7-14 (as medições do BIS deveriam continuar até que o sujeito estivesse totalmente recuperado na opinião do investigador ou até que as medidas do efeito de DP retornassem às medidas basais)
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Efeito Sedativo Máximo Usando a Escala de Avaliação de Alerta/Sedação do Observador Modificado
Prazo: Dias 1 e 7-14 (2 minutos antes da administração do medicamento do estudo e a cada 2 minutos a partir de então por 20 minutos ou até o sujeito atingir o estado de Alerta Total, o que ocorrer mais tarde).
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Os efeitos da DP foram determinados a partir de registros contínuos do escore BIS e da avaliação clínica da sedação usando a escala MOAA/S.
A escala MOAA/S foi usada para avaliar o nível de alerta/sedação de uma pontuação de 0 (não responde ao estímulo doloroso) a 5 (alerta) na categoria de responsividade, sendo 5 o valor MOAA/S para uma resposta completa adulto acordado.
O tempo até a sedação foi definido como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até as duas primeiras pontuações MOAA/S consecutivas menores ou iguais a 4. O estado totalmente acordado foi alcançado na primeira das 3 pontuações MOAA/S consecutivas de 5 medidas a cada 2 minutos após a administração do medicamento do estudo.
A escala MOAA/S foi descrita pelo modelo Emax.
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Dias 1 e 7-14 (2 minutos antes da administração do medicamento do estudo e a cada 2 minutos a partir de então por 20 minutos ou até o sujeito atingir o estado de Alerta Total, o que ocorrer mais tarde).
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Biodisponibilidade Relativa de Fospropofol e Propofol
Prazo: Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Os parâmetros PK para propofol da emulsão injetável de propofol foram usados como formulação de referência.
Como o propofol é um metabólito do fospropofol, todos os cálculos foram realizados após correção para os diferentes pesos moleculares dessas formulações.
Pesos moleculares de 332,24 (288,24 para base livre) e 178,27 foram usados para fospropofol dissódico e emulsão injetável de propofol, respectivamente.
Os parâmetros de propofol foram ajustados conforme apropriado conforme discutido acima e o logaritmo natural transformado antes da comparação.
A biodisponibilidade relativa de propofol de fospropofol dissódico (E2083) para propofol de emulsão injetável de propofol é calculada como (AUC(FP) x Dose Total de Propofol/AUC(P) x Dose Total de E2083) x Fração molecular, onde AUC(FP) é AUC(0-t) ou AUC(0-inf) de propofol de E2083, AUC(P) é AUC(0-t) ou AUC(0-inf) de propofol de emulsão injetável de propofol e fração molecular é o peso molecular de propofol (178.27)/E2083
(332.24).
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Dias 1 e 7-14 (amostra arterial: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a dose . Amostra venosa: pré-dose e 1, 4 e 30 minutos pós-dose).
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Randi Fain, Eisai Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
15 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E2083-A001-410
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